Investigation biochimiques en médecine 2 et 3 Flashcards
Que devrait être le marqueur biologique idéal?
Composé présent dans les fluides biologiques des malades mais absent de ceux des sujets sains
En réalité, qu’est-ce qu’on utilise comme marqueur biologique?
Un composé biochimique dont la quantité (différences quantitatives) chez un ensemble homogène de malades est statistiquement très éloignée de celle d’un ensemble de sujets sains, donnant un caractère discriminant à sa mesure
Catégorie de la majorité des marqueurs?
Protéines (peut aussi être un métabolite)
Par rapport à quoi comparons-nous nos résultats de dosage?
Intervalle de référence (+/- 2 écarts types)
À quel moment les enzymes cellulaires apparaissent dans le plasma?
- Turnover normal des cellules (en tout temps)
- Augmentation lors de la mort cellulaire
Variations analytiques ?
- Variations pré-instrumentales : prise d’échantillon, de réactifs, température
- Variations instrumentales : longueur d’onde, détecteur…
- Précision intra-sérielle, inter-sérielle, inter-laboratoire
Variations biologiques?
- Variations intra-individuelles : repas, rythmes nycthéméraux, stress, exercice
- Variations inter-individuelles : taille, poids, sexe, âge, grossesse, environnement, habitudes (tabac, alcool)
Est-ce qu’on peut observer un chevauchement des valeurs normales et anormales?
Oui, il faut utiliser son jugement (facteurs biologiques)
- Faux-négatif: baisse enzyme mais due à un autre facteur = cache la maladie
- Faux positif: augmentation enzymes dans le sang mais pas du à la pathologie
Comment l’analyte augmente-t-il ou diminue-t-il suffisamment pour que la différence de concentration soit maintenant quantitativement significative et mesurable? (permettant son utilisation comme marqueur)
- Excès de synthèse ou de catabolisme
- Anomalie de transporteur membranaire empêchant l’entrée dans les tissus 9ex.: glucose et dbt)
- Diminution d’activité enzymatique = accumulation tissulaire ou périphérique du métabolite non utilisé
- Protéines: anomalies de synthèse (anomalie d’expression gène, de maturation, accélération de leur destruction)
- Cytolyse: augmentation plasmatique de certaines prots quand mp éclate
- (variation sang = variation urine)
Possibilités d’un résultat +?
Vrai positif (malade)
Faux positif (en santé)
Possibilité d’un test -?
Faux négatif (malade)
Vrai négatif (en santé)
Sensibilité = …
Spécificité = …
Vrai +/sujets malades (VP, FN)
Vrai -/sujets sains (VN, FP)
Est-ce que les faux négatifs sont communs?
Non, mais le faux positifs arrivent
Nomme les 9 catégories de marqueurs biologiques.
- Marqueur de risque
- Marqueur d’exposition
- Marqueur de système de défense
- Marqueur de statut nutritionnel
- Marqueur de polymorphisme génétique
- Marqueur prédictifs
- Marqueur diagnostic
- Marqueur de suivi thérapeutique
- Marqueur de pronostic
Marqueurs de risque?
- Font souvent partie des mécanismes initiaux créant la maladie (ex.: glucose et pré-dbt et LDL-C et hypercholestérolémie)
- Les variations de ces marqueurs biologiques = pas les conséquences de perturbations dues à une maladie
Marqueurs d’exposition?
Permettent de mesurer l’exposition d’un individu à un agent toxique apporté par le comportement
e.g. plomb environnement de travail
Marqueur de système de défense?
Permettent de mesurer l’immunité non spécifique ou spécifique
e.g. mesure des immunoglobulines pour évaluer la réponse à la vaccination
Marqueur de statut nutritionnel?
Permettent de mesurer le statut carence, normal, ou excédentaire
(e.g. 25 OH vitamine D)
Marqueur de polymorphisme génétique?
Permettent l’identification des variants d’un gène
Marqueur prédictif?
Leur mesure permet d’indiquer le risque de maladie qui souvent se traduit par un taux relatif d’augmentation
eg apoE et maladie d’Alzheimer
Marqueur diagnostique?
Ce sont les marqueurs les plus souvent mesurés. Leur augmentation est parfois rapide et fugace ou lente et pouvant persister pendant plusieurs semaines
e.g. troponine cardiaque
Marqueur de suivi thérapeutique?
Utiles pour suivre l’efficacité d’un traitement
e.g. glucose pour le diabète, C-LDL pour les dyslipidémies, créatinine pour l’IRC
Marqueur de pronostic?
Permettent de prédire la rapidité d’évolution et les chances de guérison ou de survie. Utiles pour choisir l’acte thérapeutique
ex: marqueurs tumoraux et chimio
Procédures d’un prélèvement?
1. La ponction veineuse
2. La ponction artérielle
3. La ponction lombaire
4. Le prélèvement d’urine
5. La ponction articulaire
6. La ponction de tout autre liquide présent dans un espace anatomique (intra-oculaire, péritonéal, pleural, etc) ou s’en écoulant (liquide de drain)
Pour quelles investigations est souvent utilisé la ponction artérielle?
Pour l’investigation de la fonction respiratoire et de l’équilibre acido-basique (gaz artériels)
Est-ce que la ponction artérielle est douloureuse pour le patient?
Très, souvent il est en état de choc/insuffisance respiratoire
Seringue de la ponction artérielle?
Héparinée (pas les mêmes échantillons que pour la ponction veineuse qui eux on des vaccum pour aspirer le sang)
Localisation de la ponction artérielle?
- Artère radiale du poignet
- Artère fémorale (si échec en radial)
Localisation de la ponction lombaire?
Espace sous arachnoidien (LCR)
Localisation de la ponction articulaire?
Dans le liquide synovial
- épaule (bourse)
- ex.: cas de goutte (acide urique)
Localisation de la ponction pleurale?
Quels marqueurs on peut demander?
Dans le liquide pleural (poumons)
(on demande les mêmes marqueurs biologiques + cytologie (cancer))
Localisation de la ponction abdominale?
Abdomen (accumulation de liquide péritonéal = ascite)
- tympanisme = ai
- matité = liquide
(décubitus latéral G)
Est-ce que les concentrations des marqueurs sont les même peu importe le liquide biologique?
NON
Est-ce que tout les échantillons ont la même importance?
Non, il est inacceptable de perdre une ponction de la moelle/abdomen (beaucoup plus dangereux et douloureux que ponction veineuse)
Analyses qui accompagnent celles de biochimies?
Microbiologie (ex.: recherche de microorganismes)
Pathologie (ex.: recherche de cellules cancéreuses dans un liquide abdominal ou pleural)
4 utilités des analyses spécifiques?
- Dépistage (identifier présence de maladies fréquentes, traitables, souvent asymptomatique et dont traitement = diminue mortalité, ex.: LDL-C, glucose, HbA1c…)
- Diagnostic (résulat anormal = diagnostic ex.: HbA1c et dbt, troponine et insuffisance cardiaque)
- Suivi de la condition de base (ex.: créatinine et insu rénale, c-LDL et dyslipidémie, ALT et hépatite…)
- Réponse au traitement (ex.: diminution marqueur tumoral suite à chimio)
2 maladies les + fréquentes et leur risques?
- Dbt: atteinte rénale
- Hypercholestérolémie : maladies cardio-vasculaires
Explique le dosage “stat”.
Les tests prescrits en “stat” doivent être effectuées le plus rapidement possible. Il s’agit donc d’un contexte d’urgence clinique, priorisées dans le labo (ex.: ceux de l’urgence et des soins intensifs)
Sinon les dosages sont prescrits en mode “routine”.
Est-ce que les résultats de dosage de routine sont urgents?
Non
Nomme les 5 causes possibles d’une augmentation d’un marqueur dans le sang.
- Cytolyse cellulaire
- anomalie du transport intracellulaire
- augmentation de la synthèse du marqueur
- Anomalie de l’élimination normale du marqueur
- Augmentation de l’absorption
Exemple de cytolyse cellulaire?
- hépatocytes: ALT (enzymes de transamination: si présent ++, marqueur identifiant destruction du foie, peut être du à meds, hépatite virale/ bactérienne, toxicité)
- cellules cardiaques: troponine
Exemple d’anomalie du transport intracellulaire.
déficience en insuline et impossibilité pour le glucose d’entrer dans les cellules
Exemple d’augmentation de synthèse pour un marqueur?
Synthèse des protéines dans la réponse inflammatoire : protéine C réactive, ferritine
Exemples (2) d’anomalie de l’élimination normale du marqueur.
- Augmentation de l’urée et créatinine plasmatiques en présence d’insuffisance rénale,
- Hyperbilirubinémie en présence de blocage des voies biliaires
Exemples (2) d’augmentation de l’absorption = problème?
hypercalcémie, hémochromatose
Nomme les causes principales de diminution de la concentration plasmatique du marqueur.
Touche surtout quels marqueurs?
Touche surtout électrolytes, éléments et hormones
1. Augmentation du volume plasmatique: hyponatrémie
2. Diminution de l’absorption /augmentation de la sécrétion/apport insuffisant: fer, calcium, magnésium.
3. Diminution du cortisol dans l’insuffisance surrénalienne ou de la T3/T4 dans l’hypothyroidie
Le plus souvent, c’est une __________ de la concentration d’un marqueur qui sous-tend l’investigation diagnostique.
augmentation
Investigation rénale?
- Urée
- Créatinine
- Sodium-Potassium
- Magnésium-Phosphore
- Calcium
Qu’est ce que la créatine?
- Molécule non-protéinique produite dans le foie à partir des aa (arginine, glycine et méthionine).
- Elle circule dans le sang et est livrée principalement (95%)
aux muscles mais aussi au cerveau. - La créatine permet de recycler l’ATP, l’énergie utilisée par les cellules musculaires (= phosphocréatine = créatinine)
Nomme le marqueur biologique responsable de la synthèse de phsophocréatine (ATP + créatine)
Créatine kinase (CK) dans les muscles: Créatine + ATP = phsophocréatine
Quand doser la créatine?
Si douleur musculaire
Lien entre créatine et créatinine?
une portion de la phosphocréatine (ATP + créatine produite dans les muscles) produit spontanément la créatinine (produit azoté excrété dans urine, présent dans tous les fluides corporels).
Qu’est-ce que la créatinine?
- quoi?
- excrétion?
- concentrations sanguines varient selon quoi?
- valeurs?
Produit de déchet azoté issu du catabolisme de la créatine dans le muscle et excrété par les reins.
La plus grande partie de la créatinine est excrétée par filtration glomérulaire.
Les concentrations sanguines varient considérablement d’un individu à l’autre en fonction de la masse musculaire (donc - pour personnes amputées et pour PA)
Valeurs normales: 52-110 umol/L
D’où vient l’urée?
- Produite dans le foie par le cycle de l’urée (cycle de l’ornithine, Krebs-Henseleit) à partir de l’ammoniaque.
- L’objectif est de permettre l’élimination de l’ammoniaque qui est un produit toxique
Explique l’excrétion de l’urée
- Éliminée dans l’urine.
- Filtrée au niveau des glomérules + réabsorption tubulaire
Nomme 3 causes possibles de l’augmentation plasmatique de l’urée.
- Augmentation de l’apport en acides aminés
- Diminution de la capacité de métaboliser (atteinte hépatique)
*Diminution de la capacité d’excréter (atteinte rénale).
Investigation endocrinienne?
- Cortisol
- Glycémie
- HbA1c
- Hyperglycémie orale
- TSH
- FSH-LH-oestradiol-testostérone
- B-HCG
Hb glyquée: HbA1c
Définit la “glycation des protéines” et d’où vient l’hémoglobine glyquée.
fixation non-enzymatiques des “oses” (glucose) sur les portions NH2 des protéines = glucose entre ds le GR et va se lier à l’hémoglobine qui devient alors ”glyquée”
Valeurs normales de l’‘hémoglobine glyquée?
Et anormales?
4-6% de l’Hb totale
si plus de 6,5%
Utilité de HbA1c?
Redoser à quelle fréquence?
Marqueur de référence pour le diagnostic et pour le suivi des patients diabétiques car représente la glycémie des 3 derniers mois (fixation du glucose pdt durée de vie des GR: 90-120J)
Redoser aux 3 mois min (inutile d’être à jeun).
Investigation hépato-biliaire?
- ALT
- Albumine
- Bilirubine (juste pour atteinte du foie)
- Phosphatase alcaline
- Protéines totales
Pourquoi albumine = bonne Investigation hépato-biliaire?
Signe clinique si déficience?
Foie produit albumine
Responsable pression oncotique (appel d’eau) = oedème ou ascite si pas assez présent
Pourquoi phosphatase alcaline = bonne Investigation hépato-biliaire?
Enzyme présente dans les voies biliaires (si bile reste dans tissu du foie = présente = identifie trouble des voies biliaires)
Quelle est la fonction de l’ALT?
Site tissulaire principal?
Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupe aminé de l’alanine au ketoglutarate générant pyruvate et glutamate (transamination avec AST aussi)
Cytosol des hépatocytes
Quel est le mécanisme d’augmentation de l’ALT dans le compartiment plasmatique?
atteinte cytolytique hépatique (apoptose cellulaire): hépatite virale/bacterienne, toxique, médicamenteuse, alcoolique, insuffisance cardiaque D, etc).
Quelle est l’utilisation diagnostique principale de l’ALT?
Marque une atteinte cytosolique hépatique (foie)
Les hépatocytes assurent un grand nombre de fcts …?
Pourquoi?
Métaboliques
Par sa double vascularisation, le foie reçoit les produits de l’absorption digestive, les métaboliques circulant provenant de l’ensemble de l’organisme et des messagers hormonaux
Par quelles voies (2) peuvent être envoyés/éliminés les produits du métabolisme hépatique?
- intestin par voie biliaire (certains réabsorbés comme les acides biliaires)
- redistribués dans l’organisme par voie sanguine et ensuite éliminés par les reins (ex.:urée)
Nomme les 4 fonctions du foie
- 3 grands métabolismes: glucides, lipides et protéines.
- Synthétise majeure partie des protéines circulantes à l’exception des immunoglobulines: Albumine, transferrine, céruloplasmine, protéines de transport des vitamines (retinol), hormones, facteurs de coagulation, angiotensinogène, etc.
- Biosynthèse du cholestérol = formation des acides biliaires = digestion des lipides/vitamines liposolubles
- Épure la circulation de ++ de déchets: ammoniaque, bilirubine, hormones stéroïdiennes, meds, polluants
La cytolyse des hépatocytes va donner une augmentation de:___________
ALT
La diminution des fonctions de synthèse des hépatocytes va entraîner quoi au niveau des marqueurs? (4) Nomme leurs 4 effets physiologiques.
- baisse production des FDC avec tendance hémorragique
- baisse synthèse albumine avec oedème
- baisse conjugaison bilirubine avec augmentation bilirubinémie
- baisse concentration plasmatique d’urée = augmentation de la concentration plasmatique d’NH4 = encéphalopathie
Investigation cardiaque et troponine
Qu’est-ce que la troponine?
Quand libérée dans le sang?
Protéine de l’appareil contractile des cellules du myocarde
Si atteinte des cellules du myocarde avec cytolyse.
Investigation cardiaque et troponine
Quand troponine utilisée?
Atteinte potentielle cardiorespiratoire: DRS, Dyspnée, diaphorèse (avant infarctus, angine)
(Étiologie: myocardite: hypoxie, meds cardiotoxique, etc)
Explique l’augmentation des 4 facteurs d’atteinte cardiaque selon les jours post infarctus du myocarde.
- Myoglobine ++ (spike J0)
- CK-MB (créatine kinase) ++
- B2 troponine (infactus limité) +
- B1 troponine (infarctus étendue) +++ (spike à J1)
Préoccupations concernant les PA?
DBT
Hypercholestérolémie
Insuffisance rénale (adaptation des meds!)
Femme de 82 ans diabétique depuis 40 ans.
Envoyée à l’urgence par le CHSLD en raison d’une détérioration de l’état général. Questionnaire difficile et peu fiable en raison du contexte clinique.
* Quel est le système principal dont vous redoutez l’atteinte?
* Quels sont les marqueurs biologiques que vous souhaitez prescrire?
* Quels sont les signes/symptômes cliniques qui pourraient êtreobservés?
Cardiaque + Insuffisance rénale
Troponine (represcrire ++), glucose
Polydipsie, polyphagie, …
Patient de 62 ans en situation d’itinérance;
Retrouvé sur la rue en état d’ébriété avancé, confus et presqu’inconscient. Transféré à l’urgence.
* Quel est le système principal dont vous redoutez l’atteinte?
* Quels sont les marqueurs biologiques qui seraient affectés par la condition de ce patient?
* Quels sont les signes/symptômes cliniques qui pourraient être observés?
Hépatique
ALT, bilirubine, albumine, prots plasmatiques,
Ascite t saigne (baisse production des facteurs de coagulation)
Homme de 73 ans; présente HTA, diabète, tabagisme et obésité. Se présente à l’urgence en raison d’une douleur thoracique importante
alors qu’il déménageait un réfrigérateur.
* Quel est le système dont vous redoutez l’atteinte?
* Quel est le marqueur biologique qui vous fournira l’information essentielle?
Cardiovasculaire
Troponine (+ HTA, Dbt, hypercholestérolémie = vérifier une bonne prise en charge de la maladie)
Si troponine normale alors que le patient a une dlr au cternum, quoi faire?
Prescrire troponine dans 3h
Un mécanisme général aboutissant à une augmentation plasmatique de certaines protéines est la _________.
cytolyse
