Endocrinien 2 Flashcards
Que produit le pancréas exocrine?
Enzymes de digestions
À quoi servent les hormones du pancréas endocrine?
◦ Stocker les aliments sous forme de glycogène et de graisse (insuline)
◦ Mobiliser les réserves lors du jeûne, du stress ou de l’exercice (glucagon)
◦ Maintenir la glycémie constante
◦ Stimuler la croissance
Nom de l’unité anatomique du pancréas endocrine?
Ilots de Langerhans
Cellules du pancréas endocrine?
Béta
Alpha
les autres pas à l’examen
Décrit les cellules B.
- 55% des cellules
- Au centre des îlots
- Production insuline
Décrit les cellules A.
- 25% des cellules
- Périphériques
- Production glucagon
Décrit la structure de l’insuline.
2 chaînes polypeptides
* Chaine A = 21 aa
* Chaine B = 30 aa
* Reliées par 2 ponts disulfures
À partir de quoi est synthétisé l’insuline?
Preproinsuline (RE): peptide signal + région B + région C + région A
(perte du peptide signal)
Proinsuline (AG)
= Insuline + Peptide C
Qu’est-ce qui est sécrété en même temps que l’insuline?
Peptide C
Sécrétion d’insuline
Nom du transporteur qui permet au glucose de rentrer dans la cellule B?
GLUT2
Sécrétion d’insuline
Qu’est-ce qui se passe dans la cellule B une fois que le glucose est entré?
- Glucose est phosphorylé en glucose 6 phosphate par la glucokinase
- G6P est ensuite métabolisé par glycolyse
- Hausse ATP
- Fermeture canaux potassiques
- Dépolarisation cellule
- Ouverture des canaux Ca
- Entrée Ca dans cellule
- Vésicules insulines sécrétées par exocytose
- Réouverture canaux K+
Décrit le mécanisme d’action de l’insuline.
- L’insuline se lie aux sous unités alpha
- Autophosphorylation sous unités beta
- Activité tyrosine kinase
- Phophosrylation du IRS (insulin receptor substrate)
Récepteur de l’insuline?
Couplé à des enzymes tyrosine kinase
Effets métaboliques de l’insuline?
◦ Captation du glucose
◦ Croissance cellulaire
◦ Synthèse de protéines
◦ Synthèse glycogène
◦ Transport glucose
Qu’est-ce que la glycolyse et où a-t-elle lieu?
Dégradation anaérobie du glucose en lactate
◦ GR, médullaire rénale, cœur, muscle
(ou aérobique: glucose en pyruvate)
Qu’est-ce que la glycogenèse et où a-t-elle lieu?
Formation de glycogène à partir du glucose dans le foie et le muscle
Qu’est-ce que la glycogénolyse?
Dégradation du glycogène en glucose
Qu’est-ce que la néoglucogénèse et où a-t-elle lieu?
◦ Foie et cortex rénal
◦ Synthèse de glucose à partir de substrats non glucidiques (a.a., lactate, glycérol)
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans les muscles durant l’exercice?
Le muscle n’a pas besoin de bcp d’insuline pour faire entrer le glucose dans les cellules parce que les contractions musculaires augmentent la translocation du transporteur de Glucose GLUT4 ce qui facilite le transport de glucose dans la cellule
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans les muscles en post prandial?
- La concentration de glucose est élevée et l’insuline est élevée ce qui permet au muscle d’utiliser le glucose comme source d’énergie
- Si trop glucose pour muscle = stocké en glycogène dans le muscle
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans les muscles entre les repas?
Le muscle utilise les AG comme source d’énergie car pas d’insuline
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans le foie en post prandial?
- Augmentation du stockage par le foie sous forme de glycogène (augmente glycogenèse)
- Diminution de la glycogénolyse
- Augmentation du uptake de glucose (augmentation de la glucokinase: ++ 1ère étape glycolyse)
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans le foie entre les repas?
La diminution d’insuline permet:
* Une diminution de la glycogénèse
* Une augmentation de la glycogénolyse
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline dans le cerveau?
Les cellules du cerveau sont perméables au glucose et peuvent utiliser le glucose sans l’intermédiaire de l’insuline
Le cerveau utilise seulement le glucose comme source d’énergie
Action insuline sur le foie?
Nomme les 2 types d’hormone qu’elle est alors.
Inhibition gluconéogénèse
Inhibition glycogénolyse (homone hypoglycémiante)
Augmentation de synthèse de TG et VLDL (hormone lipogénique)
Action insuline sur les muscles?
Hormone anabolique
Augmentation de l’utilisation du glucose
Augmentation de la synthèse et du stockage protéique
Action de l’insuline sur le tissu adipeux?
Hormone anabolique
Inhibition de la lipolyse
Action insuline sur le pancréas?
Hormone anabolique
↓Glucagon
Effet de l’insuline sur le métabolisme protéique des muscles?
- Promotion de la synthèse protéique au niveau du muscle
- Augmentation du captation et transport a.a.
- Synthèse ARNm au niveau des ribosomes
- Diminution du catabolisme
- (Foie: diminue néoglucogenèse = - de aa utilisés)
Effet de l’insuline sur le gras
Synthèse de gras et son stockage
Effet de l’insuline sur le métabolisme protéique du muscle?
Augmentation de la synthèse et du stockage protéique
Stimulateurs de la synthèse d’insuline? (8)
- Augmentation de glycémie
- Hormones GI: Gastrine, Sécrétine, CCK, incrétines (GIP, GLP-1)
- Cortisol
- Glucagon
- Hormone de croissance
(ces 3 derniers augmentent glycémie alors insuline sécrétée) - Augmentation de la concentration des aa
- AG libres
- SNA (effet cholinergique du parasympathique et bêta-adrénergique du sympathique)
Inhibiteurs de la synthèse d’insuline?
- Diminution de glycémie
- Jeûne
- Somatostatine
- Effet Système nerveux autonome (Effet alpha adrénergique du sympathique)
Par qui est sécrété le glucagon?
Cellules A du pancéras (exocytose)
Décrit la structure du glucagon.
Une seule chaine peptidique 29 a.a.
Décrit le précurseur du glucagon.
- Proglucagon
Actions du glucagon sur le métabolisme glucidique?
- Augmentation de la glycogénolyse (glycogène = glucose-1-phosphate)
- Augmentation de la néoglucogénèse (aa = glucose)
Effet du glucagon sur le tissu adipeux?
Foie?
Stimulation de la lipase adipocytaire (AG libres)
Augmentation de la lipolyse
Augmente néoglucogenèse + glycogénolyse
Inhibition stockage TGL
= augmentation production de glucose
(Stimulation de la sécrétion du glucagon?)
- Hypoglycémie
- Exercice physique
- Système nerveux autonome
(Inhibition de la sécrétion du glucagon?)
- Hyperglycémie
- Somatostatine
- Augmentation des Acides Gras Libres plasmatiques
Effet de la hausse de glucagon sur les muscles (si en jeûne)?
- Diminution de la synthèse et du stockage protéique (néoglucogenèse)
- Augmentation du catabolisme protéique
- Diminution du uptake de glucose par le muscle
Symptômes si la glycémie est à 3,9?
effets du SNA
Palpitations
Tremblements
Anxiété
Par Adrenergique: alpha inhibe insuline et Bêta stimule glucagon
Symptômes si la glycémie est à 3,6?
effets du SNA
Sueurs
Faim
Paresthésies
Cholinergique
Symptômes si la glycémie approche de 2,5 (avant le coma)?
Chgt comportement
Fatigue
Confusion
Convulsions
Altération état de conscience
neuroglycopénique
Nomme les zones de la surrénale.
- Glomérulée
- Fasciculée
- Réticulée
- Médullosurrénales
(la gentille femme range la maison)
Que sécrète la zone glomérulée?
Effet?
Minéralocorticoides (aldostérone) : contrôle PA et volume LEC
Que sécrète la zone fasciculée et réticulée?
Rôle?
- Glucocorticoides (cortisol): réponse au stress indispendable à la survie
- Hormones sexuelles
Que sécrète la médullosurrénale?
Catécholamines (noradrénaline, adrénaline)
Vrai ou faux? Certaines hormones ont une activité minéralocorticoïde et glucocorticoïde.
Vrai, l’effet MC n’est pas exclusif à zone glomérulée et l’effet GC pas à zone fasciculée
Qui est le précurseur des hormones corticosurrénaliennes (celles du cortex surrénal)?
Cholestérol
Que peut donner le cholestérol selon les 3 zones possibles du cortex surrénal?
3 voies possibles
Aldostérone (glomérulée)
Cortisol (fasciculée)
Androstenedione (hormones sexuelles) (réticulée)
En quoi est convertie l’androstenedione par les tissus périphériques?
Testostérone
Nomme des minéralocorticoïdes (zone glomérulée).
Aldostérone
DOC
Cortisol
Corticostérone
Nomme des glucocorticoïdes (zone fasciculée/réticulée).
cortisol
corticostérone
Nomme des hormones sexuelles (zone fasciculée/réticulée)
DHEA DHEAS (DHT, testo, œstrogène)
Androstenedione
Testosterone
Par quoi sont médié les minéralocorticoïdes (zone glomérulée)?
Aldostérone (90%)
Effet du cortisol au niveau minéralocorticoïdes (zone glomérulée)?
Moindre que aldostérone
Mais en plus grande qt dans le plasma
(DOC en très faible qt)
Transport des minéralocorticoïdes (zone glomérulée)?
Lié à des protéines plasmatiques
Récepteur des minéralocorticoïdes (zone glomérulée)?
Agit via un récepteur stéroïde cytoplasmique
Action de l’aldostérone (3)?
◦ Réabsorption sodium
◦ Sécrétion potassium
◦ Excrétion d’H+ lorsqu’en excès
(aldostérone, récepteur à minéralocorticoïde, effets)
Sur quels organes agit l’aldostérone?
Rein, glandes salivaires, glandes sudoripares, colon
Explique la régulation de l’aldostérone.
- Pression perfusion rénale baisse
- Hause rénine
- Hausse angiotensine
- Vasoconstriction via angiotensine II
- Hausse aldostérone
- Rétention Na excrétion K
- Hausse volume circulant
Qu’est-ce qui stimule l’aldostérone?
Angiotensine II
ACTH
Augmentation des ions potassium dans le liquide extracellulaire
Qu’est-ce qui inhibe l’aldostérone?
Concentration élevée Na extracellulaire
Composition des glucocorticoïdes (fasciculée/réticulée)?
Cortisol 95%
Corticostérone 5%
Transport des glucocorticoïdes (fasciculée/réticulée)?
Lié à:
◦ CBG (cortisol binding globulin)
◦ albumine
Récepteurs des glucocorticoïdes (fasciculée/réticulée)?
Récepteurs cytoplasmiques après diffusion à travers la membrane cellulaire
Explique la synthèse des glucocorticoïdes (fasciculée/réticulée).
- ACTH se lie a un R couplé aux prot G
- ↑Adenylate cyclase
- ↑ AMPc
- ↑ PK A (protéine kinase A)
- ↑ Importation de cholesterol
- ↑ enzymes requises pour stéroïdogénèse
Décrit le mécanisme d’action de glucocorticoïdes (fasciculée/réticulée).
GC agissent par le biais d’un récepteur spécifique appartenant à la superfamille des R stéroïdes (R cytoplasmique)
Effets des glucocorticoïdes à concentration physiologique?
Effets métaboliques opposés à qui?
- Augmentation néoglucogénèse
- Diminution de l’utilisation de glucose par les tissus
- Diminution de la synthèse de protéines et augmentation du catabolisme des protéines
- Mobilisation du gras- augmentation des AGL et oxidation
- Augmentation de l’appétit
opposés à insuline
La sécrétion de cortisol est stimulée par quoi?
- ACTH
- ACTH contrôlé par le CRH (de l’hypothlamus)
- Stress
- Heures de sommeil
La sécrétion de cortisol est inhibée par quoi?
- feedback négatif (donc par l’augmentation du cortisol)
ACTH agit via un récepteur utilisant le complexe ___________.
AC/AMPc
Quand est-ce que notre cortisol est à son plus haut?
Et le plus bas?
Donc sécrétion selon…?
Matin
Quand on se couche (minuit)
(sécrétion selon le rythme circadien)
(S’élève quand on dort)
Les médullosurrénales font partie du ___________________.
SNA sympathique
Que sont les médullosurrénales par rapport au SNAsympathique?
Ganglions (cellules sont comme des neurones post-ganglionnaires ayant perdu des axones)
Est-ce que les médullosurrénales sont essentielles à la survie?
Non
Quelles hormones sécrète médulla?
De quoi sont dérivées?
catécholamines
thyrosine (aa)
Que contient les catécholamine?
Noyau catechol
Gr amino
__________ la principale hormone sécrétée par la médulla
Épinéphrine
Localisation de la transformation de noradrénaline en adrénaline et via quoi?
Médulla
PNMT (il faut du cortisol pour l’activer, c’est elle qui fait la transformation NA à A)
Les autres catécholamines originent des _______________.
surrénales et du SNAsympathique
Au niveau des surrénales
◦ Epinéphrine _____%
◦ Norépinéphrine ____%
80-85
15-20
Récepteur des cathécolamines?
Couplé aux protéines G
Action des catécholamines?
Stimulation alpha ou béta
Par qui et à partir de quoi sont synthétisées les hormones testiculaires?
Nomme les 3.
Elles sont synthétisées par les cellules de Leydig au niveau testiculaire à partir du cholestérol (hormone stéroïdiennes)
Testostérone, Dihydrotestostérone, Androstenedione
Origine de la testostérone?
◦ 95% d’origine testiculaire
◦ 5% d’origine cortex surrénalien
Nomme l’hormone testiculaire la + active.
Dihydrotetostérone (testostérone transformée)
Que donne la 5 alpha réductase?
Dihydrotestostérone
Que donne la CYP19 (aromatase)?
Estradiol
La testostérone circule _________ sous forme libre
Lié a qui? (2)
très peu (0,5-3%)
Albumine (50-70%) et SHBG (30-45%) (plus grande affinité avec SHBG)
Vrai ou faux? C’est la testostérone liée qui est active.
Faux, libre = active
La testostérone liée à ______ se dissocie
facilement et peut être facilement biodisponible
l’albumine
Localisation du métabolisme de la testostérone?
Foie (après éliminé dans urine)
Quand la testostérone commence-t-elle à être sécrétée?
7e semaine in utero
À quoi contribue la testostérone pendant la vie foetale (Leydig)?
- Descente des testicules dans le scrotum
(8 semaines) - Stabilisation des canaux de Wolff (épendyme, vas deferens, VS, …) (testo)
(8-13 semaines) (via la testo=DHT) - Différenciation des OGE mâles (pénis et scrotum)
- Développement de la prostate
Que permet la stimulation des cellules de sertoli?
Après combien de semaines?
Régression des canaux de Muller (structures féminines)
7 semaine
Explique la régulation de la sécrétion de testostérone et de ses amis.
- Hypothalamus → GnRH
- GnRH → hypophyse antérieure → LH + FSH
3.1 FSH → stimule Sertoli → spermatongenèse + inhibine B (Rétrocontrôle - : hypophyse)
3.1 LH → Leydig → testotérone + oestrogène (active spermatogenèse) (Rétrocontrôle - : hypothalamus + hypophyse)
(Nomme les deux famille d’hormones ovariennes.)
- Les oestrogènes produits par la granulosa ovarienne
- Les progestines produites par le corps jaune, follicule, placenta et surrénale
(Décrit les oestrogènes.)
- Beta-oestradiol – le plus important
- Oestrone – moins active que l’oestradiol
- Oestriol – beuacoup moins active que l’oestradiol
(Décrit les progestines)
- La progestérone – la plus importante
- La 17alpha-hydroxyprogestérone
(À quoi sont liés les oestrogènes?)
SHBG (30%)
Albumine (68%)
(% oestrogènes libres?)
2
(Les oestrogènes sont conjugués dans le ____ à l’acide glucuronique et aux sulfates)
foie
(Décrit l’élimination de l’oestrogène?)
L’élimination sous forme d’oestriol est rénale (80%) et digestive au niveau biliaire (20%)
(À quoi est lié la progestérone?)
CBG (cortisol binding globuline)
(Décrit l’élimination de la progestérone.)
La progestérone est dégradée dans le foie et éliminée sous forme de prégnandiol au niveau des urines
La synthèse des estrogènes nécessite quoi?
L’action combinée de:
1) la LH et la FSH (récepteur couplé au prot G avec comme second messager cAMP + aromatase)
2) la thèque et la granulosa
Explique en détails le cycle menstruel normal.
Phase foléculaire
(J1 = jour des 1ers saignements)
1. FSH augmente : folliculogénèse et hausse estradiol
2. Estradiol augmente : croissance de l’endomètre
(-) FSH (avec l’inhibine B)
(+) pic de LH
3. Pic de LH : ovulation et formation du corps jaune
Phase lutéale
4. Corps jaune : sécrétion d’estradiol et progestérone
5. Estradiol et progestérone augmentent : (-) FSH et LH et endomètre sécrétoire
6. Dégénérescence du corps jaune (si pas enceinte)
7. Estradiol et progestérone ↓ : menstruation
8. Estradiol ↓ : FSH augmente début d’un nouveau cycle
(Fonction des oestrogènes sur OGE?)
Dvpt adulte à la puberté
(Fonction des oestrogènes sur le vagin?)
Épaississement de la muqueuse vaginale plus résistante aux infections
(Fonction des oestrogènes sur l’utérus et les trompes?)
Prolifération de l’endomètre i.e. envt réceptif pour fertilisation
Contractions utérus
(Fonction des oestrogènes sur le col?)
Glaire qui favorise la migration des spermatozoïdes et leur survie
(Fonction des oestrogènes sur les seins?)
Dvpt des canaux
(Fonction des oestrogènes sur le os?)
Freinent la croissance osseuse
Stimule les ostéoblastes
Soudure épiphysaire
(Fonction des oestrogènes sur l’hypophyse?)
Feedback +/-
Progestine = préparer grossesse
(Fonction de progestines sur l’utérus/trompes?)
Endomètre devient sécrétoire
Inhibition des contractions utérines
(Fonction de progestines sur les seins?)
Dvpt de la glande mammaire
(Fonction de progestines sur les os?)
Rétrécit l’orifice et modifie la consistance du bouchon cervical pour que les spermatozoïdes ne puissent plus traverser
(Fonction de progestines sur To?)
Augmente T corporelle
Nomme les 2 types d’hormones d’origine placentaire
Utilité globale?
Peptides et stéroïdes
maturation foetus et adaptation de la mère
Nomme les hormones peptides du placenta.
- hCG (survie corps jaune)
- hPL (lactation)
- CRH (hypothalamus, ACTH, cortisol, déclenchement contractions)
- Prolactin (lactation)
Nomme les hormones stéroides du plancenta.
- Progestérone
- Oestrogènes (Estriol»Estrone et Estradiol)
- Androgènes
- Glucocorticoïdes (cortisol!)
Nomme les oestrogènes produites par le placenta.
◦ Estriol
◦ Estradiol et Estrone
Rôles des oestrogènes du placenta?
◦ Augmenter le flot sanguin utérin ce qui permet la croissance de l’utérus
◦ De préparer les seins pour l’allaitement
◦ Stimuler la production de protéines de liaison dans le foie
Vrai ou faux? Le placenta ne peut pas transformer la progestérone en oestrogènes car il manque une enzyme. Laquelle?
Vrai
17a-hydroxyprogestérone = passe pas à DHEA et DHEAS sans les surrénales fœtales (DHEA ET DHEAS fournissent les androgènes= androgènes fœtaux)
Grâce à elle, peut produire œstrogènes: (DHEA/DHEAS) = androstenedione = testosterone = avec estriol (DHEAS), estradiol, estrone (DHEA)
Jusqu’à 6 -7 semaines de grossesse la source principale de Pg (17OHPg) est le ____________.
Après c’est qui?
corps jaune
placenta
Le rôle de la progestérone placentaire est:
◦ De prévenir les contractions utérines
◦ Supprime la formation de ‘gap junctions’
◦ Maintenir une quiescence utérine
______________ est sécrétée par les cellules trophoblastiques placentaires 8 jours après l’ovulation s’il y a eu fécondation.
L’hCG (human chorionic gonadotropin)
Que fait l’hCG sur le corps jaune?
Pendant les 6-8 premières semaines de grossesse, elle prévient la régression du corps jaune ce qui permet d’assurer la production de progestérone jusqu’à ce que le placenta commence à produire de la progestérone.
Que fait l’hCG au niveau immunitaire?
Augmente les cellules T
Pic de hCG quand?
60-90 jours de grossesse
Décrit la structure de hCG.
- 2 sous unités alpha et beta – ressemblent beaucoup aux hormones hypophysaires
- C’est la sous unité beta qui est spécifique – > test de grossesse
À quoi ressemble beaucoup l’hPL (hormone lactogène placentaire ou sommatomammotrophine)?
Hormone croissance
Prolactine
Quantité de hPL dans le temp?
Elle augmente progressivement tout au long de la grossesse jusqu’au dernier mois.
Fonction de hPL?
Elle antagonise l’effet de l’insuline et diminue l’utilisation de glucose par la mère ce qui rend le glucose disponible pour le fœtus.
qu’est ce qui arrive selon les glycémies suivantes?
5-4
3,9-3,6
3,6-2,6
sous 2,5
- (SNA-S; alpha) baisse insuline
- (SNA-S: beta) augmente glucagon et adrénaline (palpitations, sudation, agitation)
- (Neuroglycemique) augmente cortisol et HG = troubles comportement, cognitif, état confusionnel
- convulsion, coma
Décris la voie de synthèse des hormones du cortex surrénal.
Hypothalamus
CRH ou CRF
Hypophyse A
ACTH
Cortico-surrénale
- Glomérulée: minéralocorticoïde (aldostérone)
- Fasciculée: glucocorticoïde (cortisol)
- Réticulée: androgènes
Effets possibles du cortisol?
Inhibition (effets anti-inflammatoire) ou stimulation
Voie de synthèse des hormones testiculaires/ovarienne?
cholestérol
progestérone
testostérone
DHT ou Estradiol
