INTRODUÇÃO À REUMATO Flashcards
Sistema imune:
- Conjunto de células e moléculas
1) Envolvidos no mecanismo de defesa do organismo - Ações adicionais:
1) Resposta a tumores
2) Remoção de restos celulares circulantes
Sistema imune - resposta inata:
- Resposta inicial e inespecífica
- Principais componentes:
1) Células dendríticas
2) Mastócitos
3) Células natural killers (NK)
4) Fagócitos (neutrófilos e monócitos/macrófagos)
5) Sistema complemento: opsonização - Responsável pela apresentação de antígenos aos linfócitos T
Sistema imune - resposta adaptativa:
- Resposta tardia e específica
- Ativação do linfócito T - 2 respostas:
1) Humoral: produção de Ig pelos plasmócitos
2) Celular: Linfócitos TCD4+ (helper) e TCD8+ (citotóxico) - Linfócitos B - formação de células de memória
1) Resposta secundária - resposta rápida na reexposição
Resposta adaptativa - TCD4+:
- O “upgrade” dado pelo TCD4+ pode ser diferente a depender da citocina:
1) Th1: eliminação de MO que são fagocitodos por macrófagos (ação intracelular)
2) Th2: atua contra infecções causadas por parasitas
3) Th17: atua frente a infecções extracelulares (bactérias e fungos)
Resposta adaptativa - anticorpos:
- Produzida pelos plasmóticos (linfócito B ativado)
- Diversos isotipos: características e funções diferentes
1) IgA (2ª mais freq.): imunidade de mucosa
2) IgD (4ª mais freq.): ação incerta
3) IgE (menos freq.): reações de hipersensibilidade e resposta à presença de parasitas
4) IgG (mais freq.): opsonização, ativa sist. complemento, resp. imune após reexposição ao Ag, atravessa placenta
5) IgM (3ª mais freq.): primeira produzida após contato c/ antígeno e ativa sist. complemento
Autoimunidade - aspectos gerais:
- Processo de tolerância (“processo seletivo”):
1) Eliminação do anticorpos autorreativos
2) Seleção central (timo e medula óssea) e periférica
3) Linfócitos fazem “vista grossa” contra antígenos próprios - Quebra da tolerância:
1) Genética + ambiente –> neoantígenos
2) Produção de autoanticorpos
Autoimunidade - autoanticorpos:
- Não são necessariamente patogênicos
- Presentes na fase pré-clínica (ex: AR)
1) Não se sabe o gatilho que o torna patogênico
2) Maioria das fisiopat. da reumato são desconhecidas
Autoanticorpos - FAN (fator antinuclear):
- Relevância do exame depende do CONTEXTO CLÍNICO que é solicitado
- Útil p/ rastreio de doenças autoimunes
1) Sua positividade indica autoanticorpos
2) Não indica necessariamente doença - Padrão depende das estruturas coradas e a forma
1) Possui nome e sobrenome - Títulos:
1) Em geral reagente se ≥ 1:40 ou ≥ 1:80 - FAN NÃO É USADO PARA SEGUIMENTO
FAN - interpretando principais padrões:
Nuclear:
- Homogêneo - 3 anticorpos associados
1) Anti-DNA, anti-neucleossomo e anti-histona
2) Classicamente associado ao lúpus
- Pontilhado
1) Fino: anti-Ro e anti-La (SJogren)
2) Grosso: anti-RNP e anti-SM
3) Centromérico: esclerodermia limitada
4) Fino denso: PADRÃO SAUDÁVEL OU DOENÇAS CRÔNICAS
Citoplasmático
- Pontilhado
1) Fino: anti-Jo-1
2) Fino denso: anti-P
Nucleolar
- Anti-SCI (anticorpo topoisomerase I)
1) Esclerodemia difusa
FAN - coisas que positivam o FAN:
- Infecções:
1) Endocardite bacteriana, hanseníase, malária, TB e hep. C - Neoplasias:
1) Leucemias, linfomas, melanoma - Drogas:
1) Hidralazina, procainamida, minociclina, isoniazida, metildopa, clorpromazina (lúpus induzido por droga) - Doenças autoimunes:
1) tireoidite, hepatite, colangite biliar primária - Outros:
1) Fibrose pulmonar idiopática, DII
FAN NÃO É ESPECÍFICO DE DOENÇA AUTOIMUNE
Autoanticorpos - fator reumatoide (FR):
- É um IgM direcionado contra IgG
Anticorpo CIRCULA ENTRE VÁRIAS DOENÇAS
- Doenças reumatológicas:
1) Artrite reumatoide (70 a 80%)
2) Doença de Sjogren (40 a 70%)
3) LES (25 a 30%)
4) Doença mista do tecido conjuntivo (cerca de 50%)
- Infecções crônicas: endocardite bacteriana, TB, hanseníase, sífilis, hepatite B e C
- Outras: crioglobulinemia, sarcoidose, neoplasias e outras
OBS: PACIENTE SAUDÁVEIS (SOBRETUDO IDOSOS)
OBS: NÃO ACOMPANHA ATIVIDADE DE DOENÇA
Autoanticorpos - anti-CCP:
- Anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP)
- Quebra da tolerância promove:
1) Substituição da arginina por citrulina em alguns AA
2) Torna o antígeno estranho ao sistema imune
3) Forma anticorpo anti-CCP - Pode estar presente na fase pré-clínica (igual FR)
- Anti-CCP tem sens. semelhante ao FR, mas é MUITO MAIS ESPECÍFICO para AR
OBS: NÃO ACOMPANHA ATIVIDADE DE DOENÇA
Autoanticorpos - ANCA:
- Anticorpo anticitoplasma de neutrófilo
1) Vários autoant. c/ características em comum
2) Apresentam padrão microscópico ao exame - Pensar em VASCULITES, mas nem todas:
1) Granulomatose c/ poliangite (Wegener) - mais associada
2) Poliangite microscópica
3) Granulomatose eosinofílica c/ poliangite (Churg-Strauss)
ANCA - interpretações:
p-ANCA (periplasmático-ANCA):
- Associação c/ anti-MPO
1) Doenças: poliangiíte microscópica e Churg-Strauss
c-ANCA (citoplasmático-ANCA)
- Associação c/ anti-PR3
1) Doença: Wegener (o “3” lembra um “W” deitado)
Autoanticorpos - anticorpos antifosfolípides:
- Age contra proteínas ligadoras de fosfolípides
- Pensar: SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDE (SAF)
1) Eventos tromboembólicos
2) Morbidade gestacional (ex: abortamentos de repetição)
3) Presena de 1 ou mais anticorpos antifosfolípides em, pelo menos, 2 ocasiões c/ 12 semanas ou mais de diferença - Podem ser produzido em pacientes graves e com duração autolimitada (por isso repetir p/ diagnóstico)
- Antocorpos antifosfolípides:
1) Anticardiolipina
2) Anti-beta2-glicoproteína I
3) Anticoagulante lúpico