intro farma Flashcards
La prueba de “letalidad dominante” implica el tratamiento de un animal adulto macho con una sustancia química antes del apareamiento; la hembra embarazada se examina más tarde para detectar muerte fetal y anomalías. Por tanto, la prueba letal dominante es una prueba de:
A) Teratogenicidad
B) Mutagenicidad
C) Carcinogenicidad
D) Viabilidad de los espermatozoides
La respuesta correcta es B.
Explicación
La descripción de la prueba indica que un cambio cromosómico (transmitido del padre al feto) es la toxicidad detectada; ésta es una mutación. La respuesta es B.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la experimentación con animales de posibles nuevos agentes terapéuticos es la más correcta?
A) Requiere al menos tres años para descubrir toxicidades tardías.
B) Requiere al menos una especie de primates (p. ej., mono rhesus)
C) Requiere el envío de muestras y portaobjetos histopatológicos a la FDA para su evaluación por parte de científicos gubernamentales.
D) Tiene buena predictibilidad para reacciones de tipo alérgico a medicamentos.
E) Puede abreviarse en el caso de algunos agentes muy tóxicos utilizados en el cáncer.
La respuesta correcta es E.
Explicación
Es posible que los medicamentos propuestos para uso a corto plazo no requieran pruebas crónicas a largo plazo. Algunos fármacos no se prueban en primates; otros agentes sólo se usan en una especie. Los datos de las pruebas, no la evidencia en sí, deben enviarse a la FDA. La predicción de la alergia a fármacos en seres humanos a partir de pruebas con animales es útil pero no definitiva (consulte la respuesta 12). Las pruebas pueden abreviarse para los medicamentos que se necesitan con urgencia; la respuesta es E.
La ampicilina se elimina por cinética de primer orden. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el proceso mediante el cual disminuye la concentración plasmática de este fármaco?
A) Sólo hay una vía metabólica para la eliminación de fármacos.
B) La vida media es la misma independientemente de la concentración plasmática.
C) El fármaco se metaboliza en gran medida en el hígado después de la administración oral, y tiene baja biodisponibilidad.
D) La tasa de eliminación es proporcional a la tasa de administración en todo momento.
E) El fármaco se distribuye en un solo compartimiento fuera del sistema vascular.
La respuesta correcta es B
Explicación
“Primer orden” significa que la tasa de eliminación es proporcional a la concentración que irriga el órgano de eliminación. La vida media es una constante. La tasa de eliminación es proporcional a la tasa de administración sólo en el estado estable. El orden de eliminación es independiente del número de compartimientos en los que se distribuye un fármaco. La respuesta es B.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el desarrollo de nuevos fármacos es la más correcta?
A) Si la necesidad es grande, los medicamentos que dan positivo en pruebas de teratogenicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad se pueden probar en seres humanos, pero el IND debe especificar las medidas de seguridad a tomar.
B) Se debe demostrar que los complementos alimenticios y los remedios herbales (botánicos) son efectivos para la afección objetivo antes de que la FDA apruebe la comercialización.
C) Todos los medicamentos nuevos deben estudiarse en al menos una especie de primates antes de la presentación de la NDA.
D) Los medicamentos huérfanos ya no son producidos por el fabricante original.
E) La fase 4 (vigilancia) es la fase con regulaciones más rígidas de los ensayos clínicos de fármacos.
La respuesta correcta es A
Explicación
Los complementos alimenticios y los productos botánicos están mucho menos regulados que los medicamentos convencionales; no es necesario que demuestren su eficacia antes de la comercialización. Los primates no son necesarios en ninguna fase de las pruebas de nuevos fármacos, aunque a veces se utilizan. (Considere la palabra desencadenante “todos” en la opción C; las respuestas que dicen “todos …” son casi siempre incorrectas). Los medicamentos huérfanos son aquéllos para los que la población de pacientes anticipada es menor que 200 000 pacientes en Estados Unidos. La vigilancia de fase 4 es la fase de ensayos clínicos menos regulada. Muchos fármacos de uso clínico actual dan positivo en pruebas de teratogenicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad. Dichos medicamentos suelen estar etiquetados con advertencias sobre estas toxicidades y, en el caso de teratogenicidad, están etiquetados como contraindicados durante el embarazo. La respuesta es A.
La prueba de Ames se realiza con frecuencia antes de que se inicien los ensayos clínicos. Esta prueba es un método que detecta:
A) Carcinogénesis en primates
B) Carcinogénesis en roedores
C) Mutagénesis en bacterias
D) Teratogénesis en cualquier especie de mamífero
E) Teratogénesis en primates
La respuesta correcta es C
Explicación
La prueba de Ames se realiza en Salmonella, y detecta mutaciones en el DNA bacteriano. Debido a que el potencial mutágeno se vincula con el riesgo carcinógeno de muchas sustancias químicas, a menudo se usa una prueba de Ames positiva para sugerir que un agente en particular puede ser carcinógeno; sin embargo, la prueba en sí sóla detecta mutaciones. La respuesta es C.
Una gran empresa farmacéutica ha realizado numerosas pruebas en animales de un nuevo fármaco para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. El jefe de investigación y desarrollo recomienda que la empresa presente ahora una solicitud IND para comenzar los ensayos clínicos. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es más correcta respecto a los ensayos clínicos de nuevos medicamentos?
A) La fase 1 implica el estudio de una pequeña cantidad de voluntarios sanos por farmacólogos clínicos de alta capacitación.
B) La fase 2 implica el uso del nuevo fármaco en un gran número de pacientes (1000–5000) que tienen la enfermedad que se va a tratar en las condiciones de uso propuestas (p. ej., pacientes ambulatorios).
C) Los estudios de toxicidad animal crónica deben estar completos e informados en el IND.
D) La fase 4 implica el estudio detallado de los efectos tóxicos que se han descubierto en la fase 3.
E) La fase 2 requiere un control positivo (un fármaco eficaz conocido) y un placebo.
La respuesta correcta es A
Explicación
A excepción de los fármacos tóxicos conocidos (p. ej., quimioterápicos citotóxicos contra el cáncer), la fase 1 se lleva a cabo en 25–50 voluntarios normales. La fase 2, en varios cientos de pacientes con la enfermedad controlados de cerca. Los resultados de los estudios de toxicidad crónica en animales se requieren en el NDA, y por lo general están en proceso en el momento de la presentación del IND; sin embargo, no es necesario completarlos e informarlos en el IND. La fase 4 es la fase de vigilancia general que sigue a la comercialización del nuevo fármaco. No está dirigida a efectos específicos. Los controles positivos y los placebos no son un requisito rígido de ninguna fase de los ensayos clínicos, aunque los placebos se utilizan a menudo en los estudios de fase 2 y 3. La respuesta es A.
En un ensayo clínico de fase 1, se administró “Novexum”, un nuevo fármaco, por vía intravenosa a 25 voluntarios, y se tomaron muestras de sangre durante varias horas. Se encontraron varios metabolitos inactivos y concentraciones decrecientes de Novexum. Se preparó una gráfica como se muestra a continuación, con los niveles en plasma de Novexum representados en una ordenada logarítmica y el tiempo en una abscisa lineal. Se concluyó que el fármaco tiene una cinética de primer orden. A partir de esta gráfica, ¿cuál es la mejor estimación de la vida media de eliminación de Novexum?
A) 0.5 h
B) 1 h
C) 3 h
D) 4 h
E) 7 h
La respuesta correcta es C
Explicación
Los fármacos con cinética de primer orden tienen vida media constante y, cuando el logaritmo de la concentración en un compartimiento corporal en función del tiempo se representa en una gráfica, se obtiene una línea recta. La vida media se define como el tiempo necesario para que la concentración disminuya en 50%. Como se muestra en la gráfica, la concentración de Novexum disminuyó de 16 unidades en la primera hora, a 8 unidades a las 4 horas y 4 unidades a las 7 horas; por tanto, la vida media es de 7 horas menos 4 horas o 3 horas. La respuesta es C.
Un niño de 12 años tiene faringitis bacteriana y debe recibir un antibiótico oral. Se queja de dolor de garganta y al tragar. Las membranas timpánicas están algo enrojecidas en ambos lados, pero no tiene dolor de oído. La presión arterial es de 105/70 mm Hg, la frecuencia cardiaca de 100/min y la temperatura de 37.8 °C. La ampicilina es un ácido orgánico débil con un pKa de 2.5. ¿Qué porcentaje de una dosis dada estará en forma liposoluble en el duodeno a un pH de 4.5?
A) Alrededor de 1%
B) Alrededor de 10%
C) Alrededor de 50%
D) Alrededor de 90%
E) Alrededor de 99%
La respuesta correcta es A
Explicación
Las preguntas del tipo del examen de licencias médicas de Estados Unidos (USMLE, United States Medical Licensing Examination) a menudo contienen una descripción clínica extensa en el enunciado. A menudo, se puede determinar la relevancia de los datos clínicos si se revisa la última oración del enunciado y la lista de respuestas (consultar el Apéndice I). En esta pregunta, el énfasis apunta a los principios farmacocinéticos. La ampicilina es un ácido, por lo que está más ionizada a pH alcalino y menos ionizada a pH ácido. La ecuación de Henderson-Hasselbalch predice que la relación cambia de 50/50 en un pH igual al pKa a 1/10 (protonado/no protonado) en una unidad de pH más alcalino que el pKa y a 1/100 en dos unidades de pH más alcalino. Para los ácidos, la forma protonada es la forma no ionizada, más soluble en lípidos. La respuesta es A.
¿Cuál de los siguientes tal vez no se incluiría en un ensayo clínico óptimo de fase 3 de un nuevo analgésico para dolor leve?
A) Un control negativo (placebo).
B) Un control positivo (tratamiento analgésico estándar actual).
C) Protocolo doble ciego (en el que ni el paciente ni los observadores inmediatos del paciente saben qué agente está activo).
D) Un grupo de 1000–5000 sujetos con una afección clínica que requiere analgesia.
E) Presentación previa de una NDA (solicitud de nuevo medicamento) a la FDA.
La respuesta correcta es E
Explicación
Los primeros cuatro elementos (A–D) son correctos; estarían incluidos. No se puede actuar sobre un NDA hasta que se completen las primeras tres fases de los ensayos clínicos. (El IND debe aprobarse antes de que se puedan realizar ensayos clínicos). La respuesta es E.
Llega un niño de tres años al servicio de urgencias porque acaba de ingerir una gran sobredosis de clorpropamida, un antidiabético oral. La clorpropamida es un ácido débil con un pKa de 5.0, capaz de penetrar en la mayoría de los tejidos. En la exploración física, la frecuencia cardiaca es de 110/min, la presión arterial de 90/50 mm Hg y la frecuencia respiratoria de 30/min. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre este caso de sobredosis de clorpropamida es la más correcta?
A) La excreción urinaria se aceleraría mediante la administración de NH4Cl, un agente acidificante.
B) La excreción urinaria se aceleraría al administrar NaHCO3, un agente alcalinizante.
C) Se ionizaría más fármaco al pH del estómago que al pH de la sangre.
D) La velocidad de absorción del fármaco sería más lenta desde el estómago que desde el intestino delgado.
La respuesta correcta es B
Explicación
Las preguntas relacionadas con manipulaciones acidobásicas (Henderson-Hasselbalch) son comunes en los exámenes. Dado que la absorción implica la permeación a través de las membranas lipídicas, en teoría es posible tratar una sobredosis si se disminuye la absorción del intestino y la reabsorción de la orina tubular si se logra que el fármaco sea menos liposoluble. La ionización atrae moléculas de agua y disminuye la solubilidad en lípidos. La clorpropamida es un ácido débil, lo que significa que está menos ionizada cuando está protonada, es decir, a pH ácido. La opción C sugiere que el fármaco estaría menos ionizado a un pH de 7.4 que a un pH de 2.0, lo cual es del todo incorrecto para los ácidos débiles. La opción D dice (en efecto) que la forma más ionizada se absorbe con mayor rapidez, lo cual es incorrecto. (Tenga en cuenta que el grado de absorción de muchos fármacos es mayor en el intestino debido a su mayor área de superficie). A y B son opuestos porque el NH4Cl es una sal acidificante y el NaHCO3 alcalinizante. (Desde el punto de vista de la estrategia de prueba, los opuestos en una lista de respuestas siempre merecen una atención cuidadosa). Debido a que un ambiente alcalino favorece la ionización de un ácido débil, debe darse bicarbonato. La respuesta es B. Considere que el tratamiento clínico de la sobredosis implica muchas otras opciones, además de mantener el fármaco en la orina; la manipulación del pH de la orina puede estar contraindicada por otras razones.
La farmacocinética de un nuevo fármaco está en estudio en un ensayo clínico de fase 1. ¿Qué afirmación sobre la distribución de fármacos a tejidos específicos es la más correcta?
A) La distribución a un órgano es independiente del flujo sanguíneo.
B) La distribución de un fármaco soluble en lípidos será inicialmente al tejido adiposo.
C) La distribución en un tejido depende del gradiente de concentración de fármaco libre entre la sangre y el tejido.
D) La distribución aumenta para los fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas.
E) El volumen de distribución no tiene ningún efecto sobre la vida media del fármaco.
La respuesta correcta es C
Explicación
Es una cuestión sencilla de conceptos de distribución farmacocinética. La opción B es incorrecta porque la distribución depende del flujo sanguíneo y de la solubilidad en el tejido; por tanto, la mayoría de los fármacos se distribuye inicialmente en los tejidos de alto flujo sanguíneo, y sólo más tarde en los tejidos más grandes y de bajo flujo, incluso si son más solubles en ellos. La distribución a los tejidos periféricos se reduce por una fuerte unión en el compartimiento vascular. El volumen de distribución es un factor determinante de la vida media (véase el capítulo 3). De la lista de determinantes de la distribución de medicamentos que se presenta en la sección de Distribución de fármacos, la opción C es la correcta.
La toxina botulínica es una gran molécula de proteína. Su acción sobre la transmisión colinérgica depende de una acción intracelular dentro de las terminaciones nerviosas. ¿Cuál de los siguientes procesos es el más adecuado para el movimiento de moléculas de proteínas muy grandes hacia las células?
A) Difusión acuosa
B) Endocitosis
C) Metabolismo hepático
D) Difusión de lípidos
E) Transporte de transportador especial
La respuesta correcta es B
Explicación
La endocitosis es un mecanismo importante para el transporte de moléculas muy grandes a través de las membranas. La difusión acuosa no interviene en el transporte a través de la barrera lipídica de las membranas celulares. La difusión de lípidos y el transporte de portadores especiales son usuales para moléculas más pequeñas. El metabolismo hepático no tiene nada que ver con los mecanismos de permeación; más bien, es un factor en el efecto de primer paso, el metabolismo antes de la absorción en la circulación sistémica. La respuesta es B.
El proceso o propiedad farmacocinética que distingue la eliminación del etanol y las altas dosis de ácido acetilsalicílico de la eliminación de la mayoría de los demás fármacos se debe a:
A) Distribución en el agua corporal total.
B) Excreción a través de los pulmones.
C) Efecto de primer paso muy alto.
D) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática.
E) La tasa de eliminación es constante en la mayor parte del rango de la concentración plasmática.
La respuesta correcta es E
Explicación
La excreción de la mayoría de los fármacos sigue una cinética de primer orden. Sin embargo, el etanol y, en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico y la fenitoína, siguen una cinética de orden cero, es decir, sus tasas de eliminación son constantes con prescindencia de la concentración sanguínea. El etanol se distribuye en el agua corporal total y se elimina, en parte, por los pulmones; el ácido acetilsalicílico no tiene ninguna de estas propiedades. La respuesta es E.
¿Qué afirmación sobre el desarrollo de nuevos fármacos es la más correcta?
A) Debido a que pueden causar anafilaxia, las proteínas no se pueden usar como medicamentos.
B) La mayoría de los fármacos tiene un peso molecular de entre 100 y 1000.
C) Los medicamentos de acción sistémica que se administrarán por vía oral deben mostrar alta solubilidad en agua e insolubilidad en lípidos.
D) La solubilidad en agua es mínima en moléculas de un fármaco con alta polarización (cargadas).
La respuesta correcta es B
Explicación
Se utilizan muchos fármacos peptídicos y proteínicos, por ejemplo, insulina, anticuerpos; si es idéntica o bastante similar a las moléculas humanas, la anafilaxia es poco común. La mayoría de los medicamentos tiene un peso molecular de entre 100 y 1000. Los medicamentos para uso sistémico deben ser al menos algo solubles en agua (para que no precipiten en el intestino), y solubles en lípidos (para que puedan atravesar las barreras lipídicas). Las moléculas cargadas atraen una capa de moléculas de agua, lo que las hace más solubles en agua. La respuesta es B.
El Sr. Jones tiene insuficiencia renal y se somete a hemodiálisis tres días a la semana mientras espera un trasplante de riñón. Toma metformina para la diabetes mellitus tipo 2 y se estabilizó (mientras su función renal era adecuada) en una dosis de 500 mg dos veces al día, administrada por vía oral. Se encontró que la concentración plasmática para esta dosis con función renal normal era de 1.4 mg/L. Ha tenido seis procedimientos de diálisis y se sospecha toxicidad por metformina. Una muestra de sangre indica una concentración de metformina de 4.2 mg/L. ¿Cuál era la depuración de metformina del Sr. Jones mientras su función renal era normal?
A) 238 L/día
B) 29.8 L/h
C) 3 L/día
D) 238 L/h
E) 30 L/min
La respuesta correcta es B
Explicación
A menudo, las preguntas del examen brindan más información de la necesaria para probar la capacidad del estudiante para clasificar y organizar datos. En la pregunta 1, los datos proporcionados para el Sr. Jones en la diálisis son irrelevantes, aunque la opción A, 238 L/d, es la depuración correcta durante la diálisis. Por definición, la depuración se calcula al dividir la tasa de eliminación entre la concentración plasmática (ss, steady state):
La Sra. Smith, una mujer de 65 años con neumonía, recibió 150 mg de tobramicina por vía intravenosa. Después de 20 minutos, se midió la concentración plasmática y se encontró que era de 3 mg/L. Si se supone que el fármaco no se elimina en 20 minutos, ¿cuál es el volumen aparente de distribución de tobramicina en la paciente?
A) 3 L/min
B) 3 L
C) 50 L
D) 7 L
E) 0.1 mg/min
La respuesta correcta es C
Explicación
El volumen de distribución (Vd) es el volumen aparente en el que se distribuye la dosis de carga. Se calcula al dividir la dosis por la concentración plasmática resultante (Cp):
Una mujer de 45 años con cáncer de pulmón microcítico optó por participar en el ensayo de un nuevo agente quimioterápico, que se administra mediante infusión intravenosa constante de 10 mg/h. Las concentraciones plasmáticas (Cp) se miden con los resultados que se muestran en el siguiente cuadro.
¿Qué conclusión se puede sacar de estos datos?
A) La depuración es de 2.0 L/h.
B) Duplicar la velocidad de infusión daría como resultado una concentración plasmática de 16 mg/L a las 40 h.
C) La eliminación sigue una cinética de orden cero.
D) La vida media es de 2 h.
E) El volumen de distribución es de 30 L.
La respuesta correcta es D
Explicación
Al examinar los datos del cuadro siguiente, queda claro que la concentración plasmática en estado de equilibrio es de alrededor de 4 mg/L. Ninguna de las concentraciones medidas es igual a la mitad del valor en estado estable, por lo que la vida media no es evidente de inmediato. Sin embargo, de acuerdo con el principio de infusión constante (figura 3–3), se requieren dos vidas medias para alcanzar 75% de la concentración final; 75% (3.0 mg/L) de la concentración final en estado estable se alcanzó a las 4 horas. Si 4 horas equivalen a dos vidas medias, ésta debe ser de 2 horas. Si se reordena la ecuación para la dosificación de mantenimiento (tasa de dosificación = CL × Cp), se puede determinar que la depuración (CL) = tasa de dosificación/concentración plasmática (Cp), o 2.5 L/h. El volumen de distribución (Vd) se puede calcular a partir de la ecuación de la vida media (t1/2 = 0.693 × Vd/CL), y es igual a 7.2 L; este fármaco sigue una cinética de primer orden, como lo indica el enfoque progresivo de la concentración plasmática en estado estable. La respuesta es D.
Cada una de las curvas de la gráfica siguiente puede considerarse una curva de concentración-efecto o una curva de concentración-unión.
¿Cuál de las curvas de la gráfica describe el porcentaje de unión del agonista parcial cuyo efecto se muestra en la curva 4 si el sistema tiene muchos receptores de reserva?
A) Curva 1
B) Curva 2
C) Curva 3
D) Curva 4
E) Curva 5
La respuesta correcta es B
Explicación
Los agonistas parciales, y los completos, se unen al 100% de sus receptores cuando están presentes en una concentración de valor suficiente. Por tanto, la curva de enlace (pero no la curva de efecto) pasa al 100%. Si la curva de efecto es la 4 y hay muchos receptores de reserva, la curva de unión debe desplazarse a la derecha de la curva 4 (Kd > EC50). En consecuencia, la curva 3 se ajusta mejor a la descripción que la curva 2. La respuesta es C. Tener en cuenta que si no hubiera receptores de reserva (Kd = EC50), la curva 2 (respuesta B) sería correcta.
Un mecánico jubilado de 74 años ingresa con infarto del miocardio y arritmia cardiaca aguda grave. Se decide administrar lidocaína para corregir la arritmia. A las 8 a.m. se inicia una infusión intravenosa continua de lidocaína, 1.92 mg/min. Los parámetros farmacocinéticos medios de la lidocaína son: Vd 77 L; depuración 640 mL/min; vida media 1.4 h. ¿Cuál es la concentración plasmática esperada en estado estable?
A) 40 mg/L
B) 3.0 mg/L
C) 0.025 mg/L
D) 7.2 mg/L
E) 3.46 mg/L
La respuesta correcta es B. Usted contestó B.
Explicación
El fármaco se administra de forma continua y la concentración en estado estable (Cp(ss)) para un fármaco que se administra de esa forma se resuelve con la ecuación de la pregunta 1. Por tanto,
Cada una de las curvas de la gráfica siguiente puede considerarse una curva de concentración-efecto o una curva de concentración-unión.
¿Cuál de las curvas de la gráfica describe el efecto porcentual que se observa cuando hay dosis altas de agonista total durante todo el experimento y la concentración de un agonista parcial aumenta de niveles bajos a muy altos?
A) Curva 1
B) Curva 2
C) Curva 3
D) Curva 4
E) Curva 5
La respuesta correcta es A.
Explicación
La curva 1 describe la respuesta del sistema cuando un agonista completo es desplazado por concentraciones crecientes de un agonista parcial. Esto se debe a que el porcentaje creciente de receptores que se unen al agonista parcial acaba por producir el efecto máximo típico del agonista parcial. La respuesta es A.
Se halla en estudio un nuevo fármaco en ensayos de fase 1. Esta molécula es absorbida con avidez por los tejidos extravasculares, de modo que la cantidad total final en el compartimiento extravascular en estado estable es 100 veces la cantidad que permanece en el plasma sanguíneo. ¿Cuál es el volumen de distribución probable en una persona hipotética con 8 L de sangre y 4 L de plasma?
A) Datos insuficientes para calcular
B) 8 L
C) 14.14 L
D) 100 L
E) 404 L
La respuesta correcta es E
Explicación
Z es la cantidad en el plasma sanguíneo. Si la cantidad en el resto del cuerpo es 100 veces mayor, entonces la cantidad total en el cuerpo es 101Z. La concentración en el plasma sanguíneo (Cp) es Z/4 L. Según la definición:
Se estudiaron dos fármacos reductores del colesterol, X e Y, en un grupo grande de pacientes, y se determinaron los porcentajes del grupo que mostraba un efecto terapéutico específico (reducción de 35% del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad [LDL, low density lipoprotein]). Los resultados se muestran en el siguiente cuadro.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre estos resultados es correcta?
A) El fármaco X es más seguro que el fármaco Y.
B) El fármaco Y es más eficaz que el fármaco X.
C) Los dos fármacos actúan sobre los mismos receptores.
D) El fármaco X es menos potente que el fármaco Y.
E) El índice terapéutico del fármaco Y es 5.
La respuesta correcta es D
Explicación
No se presenta información sobre la seguridad de estos medicamentos. De manera similar, no se presenta información sobre la eficacia (efecto máximo); esto requiere curvas de dosis-respuesta graduales. Aunque se dice que ambos fármacos producen un efecto terapéutico, no se proporciona información sobre sus mecanismos receptores. Dado que no se dispone de datos sobre toxicidad, no se puede determinar el índice terapéutico. La respuesta es D porque la ED50 del fármaco Y (20 mg/d) es menor que la del fármaco X (100 mg/d).
Antes de los ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia cardiaca, se llevó a cabo un estudio en animales para comparar dos nuevos fármacos inotrópicos positivos (A y B) con un agente estándar actual (C). Los resultados de las mediciones del gasto cardiaco se muestran en la siguiente gráfica.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
A) El fármaco A es más eficaz.
B) El fármaco B es menos potente.
C) El fármaco C es más potente.
D) El fármaco B es más potente que el fármaco C y más eficaz que el fármaco A.
E) El fármaco A es más potente que el fármaco B y más eficaz que el fármaco C.
La respuesta correcta es D
Explicación
El fármaco A produce 50% de su efecto máximo a una dosis menor que B o C y, por tanto, es el más potente; el fármaco C es el menos potente. Sin embargo, el fármaco A, un agonista parcial, es menos eficaz que los fármacos B y C. La respuesta es D.
Cada una de las curvas de la gráfica siguiente puede considerarse una curva de concentración-efecto o una curva de concentración-unión.
¿Cuál de las curvas de la gráfica describe el porcentaje de unión de una gran dosis de agonista completo a sus receptores cuando la concentración de un agonista parcial aumenta de niveles bajos a muy altos?
A) Curva 1
B) Curva 2
C) Curva 3
D) Curva 4
E) Curva 5
La respuesta correcta es E
Explicación
La unión de un agonista completo disminuye a medida que aumenta la concentración de un agonista parcial a niveles muy altos. Mientras el agonista parcial desplaza cada vez más al agonista completo, el porcentaje de receptores que se unen al agonista completo desciende a cero, es decir, la curva 5. La respuesta es E.
