Fármacos antivirales (access) Flashcards
En un pinchazo accidental, se inyecta una cantidad desconocida de sangre de un paciente con sida a un médico residente; el informe de laboratorio más reciente sobre el paciente muestra un recuento de CD-4 de 20/μL y una carga de RNA viral superior a 107 copias/mL. El curso de acción más apropiado con respecto al tratamiento del residente es:
A) Determinar si se produjo la transmisión del HIV mediante el control de la sangre del paciente
B) Tratar con una sola dosis alta de zidovudina
C) Tratar con dosis completas de zidovudina durante cuatro semanas
D) Tratar con dosis únicas de zidovudina e indinavir
E) Tratar con zidovudina más lamivudina más ritonavir durante cuatro semanas
La respuesta correcta es E
Explicación
En este caso, el título del RNA viral en la sangre del paciente con sida es muy alto y este pinchazo debe considerarse una situación de alto riesgo. Aunque se ha demostrado que las dosis completas de zidovudina durante cuatro semanas tienen valor profiláctico, en situaciones de alto riesgo se prefieren los regímenes combinados. En este caso, la profilaxis óptima podría proporcionarse mejor mediante la combinación de zidovudina con lamivudina (régimen básico), más la adición de inhibidores de la proteasa (régimen ampliado). La respuesta es E.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los mecanismos de acción de los fármacos antivirales es correcta?
A) El aciclovir no requiere activación por fosforilación
B) El ganciclovir inhibe la DNA polimerasa viral pero no causa la terminación de la cadena
C) El interferón alfa (INF-α) aumenta la actividad de las ribonucleasas de la célula hospedadora que degradan el mRNA viral
D) Como paso inicial, en células infectadas por el HSV, el foscarnet es fosforilado por la timidina cinasa
E) El fosamprenavir inhibe la transcriptasa inversa del HIV con 30–50 veces más potencia que las DNA polimerasas de la célula hospedadora
La respuesta correcta es C
Explicación
El aciclovir es activado por cinasas de la célula hospedadora. Al igual que el aciclovir, el ganciclovir inhibe la DNA polimerasa viral y provoca la terminación de la cadena; sin embargo, el foscarnet inhibe la DNA polimerasa viral sin necesidad de bioactivación. El fosamprenavir es el profármaco de amprenavir, un inhibidor de la HIV proteasa; no tiene un efecto significativo sobre la transcriptasa inversa. La respuesta es C.
as formulaciones orales de este medicamento no deben usarse en pacientes con sida embarazadas, porque contienen propilenglicol. Uno de los efectos adversos característicos del fármaco es la hiperpigmentación en las palmas y plantas, en especial en pacientes de raza negra:
A) Amprenavir
B) Emtricitabina
C) Efavirenz
D) Fosamprenavir
E) Zalcitabina
La respuesta correcta es B
Explicación
Tres de los fármacos mencionados deben evitarse o usarse con extrema precaución en la paciente embarazada. Las formas orales de amprenavir y emtricitabina contienen propilenglicol, un compuesto con potencial tóxico. El efavirenz ha causado anomalías fetales en monas preñadas y debe evitarse durante las primeras ocho semanas de gestación; sin embargo, uno de los efectos adversos distintivos de la emtricitabina es la hiperpigmentación. La respuesta es B.
Un paciente masculino de 30 años de edad, positivo al HIV y sintomático, tiene un recuento de CD-4 de 250/μL y una carga de RNA viral de 15 000 copias/mL. Su tratamiento incluye un régimen antivírico de tres fármacos que consiste en zidovudina, didanosina y ritonavir. El paciente toma aciclovir para una infección por herpes y ketoconazol para la candidiasis oral. Ahora se queja de anorexia, náuseas, vómito y dolor abdominal. Su abdomen está sensible en el área epigástrica. Los resultados de laboratorio revelan una actividad de la amilasa elevada de 220 U/L, y se establece un diagnóstico preliminar de pancreatitis aguda.
En el tratamiento posterior de este paciente, el fármaco que causa la pancreatitis debe retirarse y reemplazarse por:
A) Atazanavir
B) Cidofovir
C) Foscarnet
D) Lamivudina
E) Ribavirina
La respuesta correcta es D
Explicación
Los pacientes con sida sintomático deben tratarse con un tratamiento antirretroviral de muy alta actividad (HAART, highly active antiretroviral therapy), con independencia de un recuento de CD-4 relativamente alto o una carga de HIV RNA relativamente baja. Debido a que la didanosina debe suspenderse, la lamivudina sería un buen reemplazo de nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitors). El uso de un segundo inhibidor de la proteasa (p. ej., atazanavir) con un único inhibidor de la transcriptasa inversa podría ser tan eficaz como los regímenes que incluyen dos inhibidores de la transcriptasa inversa, aunque podría haber una mayor posibilidad de interacciones medicamentosas. El uso de atazanavir se vincula con la prolongación del intervalo PR electrocardiográfico, que podría exacerbarse por otros agentes causales, como el bloqueador de los canales del calcio verapamilo, que un paciente mayor podría estar tomando para la angina de pecho. La respuesta es D
Un paciente con sida tiene un recuento de CD-4 de 45/μL; se le mantiene en un régimen de tres fármacos con indinavir, didanosina y zidovudina. Para la profilaxis contra las infecciones oportunistas, también recibe cidofovir, fluconazol, rifabutina y trimetoprim-sulfametoxazol.
El fármaco con más probabilidades de suprimir las infecciones herpéticas y proporcionar profilaxis contra la retinitis por citomegalovirus (CMV) en este paciente es:
A) Fluconazol
B) Cidofovir
C) Indinavir
D) Rifabutina
E) Trimetoprim-sulfametoxazol
La respuesta correcta es B. Usted contestó B.
Explicación
El ganciclovir (que no se incluye en la lista) ha sido el fármaco más utilizado para la prevención y tratamiento de las infecciones por citomegalovirus (CMV) en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, el cidofovir también es muy eficaz en la retinitis por CMV y tiene buena actividad contra muchas cepas de HSV, incluidas las resistentes al aciclovir. La respuesta es B.
A una madre lactante de 27 años de edad se le diagnostica herpes genital. Tiene antecedentes de esta infección viral; antes, respondió a un medicamento que se usaba por vía tópica. Aparte de su problema actual, goza de buena salud. ¿Qué fármaco que se administra por vía oral es más probable que se prescriba en este momento?
A) Amantadina
B) Foscarnet
C) Ritonavir
D) Trifluridina
E) Valaciclovir
La respuesta correcta es E. Usted contestó E.
Explicación
Tres de los fármacos enumerados (foscarnet, trifluridina, valaciclovir) son activos contra cepas del virus del herpes simple. El foscarnet no se usa en infecciones genitales (HSV-2) porque no se ha establecido su eficacia clínica, tiene poca biodisponibilidad oral y causa muchos efectos tóxicos. La trifluridina se usa por vía tópica, pero sólo para la queratoconjuntivitis por herpes (HSV-1). El valaciclovir se convierte en aciclovir mediante un metabolismo de primer paso en el intestino y el hígado. La respuesta es E.
Un paciente con sida tiene un recuento de CD-4 de 45/μL; se le mantiene en un régimen de tres fármacos con indinavir, didanosina y zidovudina. Para la profilaxis contra las infecciones oportunistas, también recibe cidofovir, fluconazol, rifabutina y trimetoprim-sulfametoxazol.
En este paciente, es posible que sea necesario aumentar la dosis de indinavir por encima de lo normal. Esto es porque:
A) El fluconazol retarda el vaciamiento gástrico
B) El ganciclovir aumenta la depuración renal de indinavir
C) El fluconazol inhibe la absorción gástrica
D) La rifabutina aumenta el metabolismo hepático de los fármacos
E) El sulfametoxazol aumenta la unión a las proteínas plasmáticas del indinavir
La respuesta correcta es D
Explicación
Las interacciones farmacológicas pueden ser graves en el paciente inmunodeprimido porque muchos de los fármacos administrados tienen el potencial de influir en las propiedades farmacocinéticas de otros fármacos. La rifabutina, como la rifampicina, actúa como inductor de varias isoformas del citocromo P450 hepático; esta acción podría provocar un aumento en la depuración de otros medicamentos, incluido el indinavir. La respuesta es D.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el interferón alfa (IFN-α) es falsa?
A) Al comienzo del tratamiento, la mayoría de los pacientes experimenta síntomas similares a los de la gripe
B) Las indicaciones incluyen el tratamiento de verrugas genitales
C) Se utiliza en el tratamiento de la hepatitis B y C
D) La lamivudina interfiere con su actividad contra la hepatitis B
E) La toxicidad incluye la supresión de la médula ósea
La respuesta correcta es D
Explicación
La lamivudina se usa en monoterapia de las infecciones por el HBV y no se opone a los efectos benéficos del interferón alfa cuando ambos agentes se usan juntos en el tratamiento de la hepatitis B. La respuesta es D.
Un paciente masculino de 30 años de edad, positivo al HIV y sintomático, tiene un recuento de CD-4 de 250/μL y una carga de RNA viral de 15 000 copias/mL. Su tratamiento incluye un régimen antivírico de tres fármacos que consiste en zidovudina, didanosina y ritonavir. El paciente toma aciclovir para una infección por herpes y ketoconazol para la candidiasis oral. Ahora se queja de anorexia, náuseas, vómito y dolor abdominal. Su abdomen está sensible en el área epigástrica. Los resultados de laboratorio revelan una actividad de la amilasa elevada de 220 U/L, y se establece un diagnóstico preliminar de pancreatitis aguda.
Si este paciente tiene pancreatitis aguda, el fármaco con más probabilidades de ser la causa es:
A) Aciclovir
B) Didanosina
C) Ketoconazol
D) Ritonavir
E) Zidovudina
La respuesta correcta es B
Explicación
Se producen trastornos gastrointestinales con la mayoría de los fármacos antivirales que se utilizan en pacientes con HIV, y se ha informado pancreatitis aguda con varios inhibidores de la transcriptasa inversa; sin embargo, el efecto adverso más característico de la didanosina es una pancreatitis aguda limitante de la dosis. Otros factores de riesgo que son contraindicaciones relativas para la didanosina son el sida avanzado, la hipertrigliceridemia y el alcoholismo. La respuesta es B.
Más de 90% de este fármaco se excreta en la orina en forma intacta. Debido a que su solubilidad en orina es baja, los pacientes deben estar bien hidratados para prevenir la nefrotoxicidad. ¿Qué fármaco se describe?
A) Aciclovir
B) Efavirenz
C) Indinavir
D) Trifluridina
E) Zidovudina
La respuesta correcta es A
Explicación
El aciclovir se elimina en la orina por filtración glomerular y por secreción tubular activa, que es inhibida por el probenecid. Los efectos nefrotóxicos, que incluyen hematuria y cristaluria, aumentan en pacientes deshidratados o con disfunción renal preexistente. La hidratación adecuada tiene igual importancia en el caso del indinavir porque causa nefrolitiasis; sin embargo, más de 80% de una dosis de indinavir se elimina por metabolismo hepático. La trifluridina se usa por vía tópica para tratar la queratoconjuntivitis por herpes. La respuesta es A.
