inmunodepresores Flashcards
Nombra los 4 tipos de dianas que existen
- receptores
- enzimas
- transportadores
- canales iónicos
Los fármacos pueden hacer 2 cosas al interactuar con las dianas. Cuáles son?
Activación o inhibición
El fármaco puede tener 2 tipos de efectos. Cuáles son?
- curar la patología
- reacciones adversas
Nombra 2 situaciones en las que se usan inmunoestimuladores
- cáncer (agentes endógenos)
- infecciones (agentes exógenos)
Los inmunosupresores se usan sobre todo en 2 escenarios:
Trasplantes + enfermedades autoinmunes
Qué 3 pasos se tienen que dar para que los linfocitos T se activen?
- reconocimiento del Ag y HLA por medio del receptor CD4+ del linfocito T
- coestimulación (interacción entre CD28 y CD80)
- proliferación
Describe el pathway de la señal 3
- aumento de Ca2+
- activación de calcineurina
- desfosforilación de NFAT
- migración de NFAT a núcleo + interacción con ADN
- lectura de genes
- secreción de IL-2
- unión a CD25
- activación de mTor
- activación del ciclo celular
Explica los 2 mecanismos que permiten la activación de mTOR
- directo mediante acción de IL-2 sobre CD25
- indirecto mediante unión de IL-15 a receptor + activación de Jak3
Menciona 2 fármacos que sean inhibidores de calcineurina
CsA + tacrólimus
Con qué proteínas se unen los inhibidores de calcineurina para activarse?
CsA — ciclofilina
T— FKBP
Explica el mecanismo de acción de los inhibidores de calcineurina
Unión con proteínas = activación
Después de activación se unen a la calcineurina y la inhiben
Efecto de inhibidores de calcineurina
- inhibición de proliferación de linfos T
- inhibición de síntesis de IL-2
Explica la farmacocinetica de CsA y T
Administración: IV (preferente), oral (baja biodisponibilidad)
Metabolización hepatica puede causar interacciones!
RAMs de CsA y T
- Nefrotoxicidad
Dosis dependiente - Hipertensión, calambres, náuseas, fatiga
- Aumento de infecciones + neoplasias
Indicaciones de CsA + T
- prevención de rechazo de órganos tras trasplante
- profilaxis antes de hacer TMOs
- enfermedades autoinmunes
Explica el mecanismo de acción de los glucocorticoides
Unión a receptor citosólico
Migración a núcleo + interacción con ADN
Inhibición de lectura de genes/transcripción
Explica el efecto de los glucocorticoides
Restricción de proliferación linfocitaria a falta de IL-2
Explica por qué los glucocorticoides han tenido tanto éxito farmacológico
Inhiben la transcripción de varias citoquinas al mismo tiempo, cosa que permite tratar patologías radicalmente diferentes que compartan citoquinas
Indicaciones de glucocorticoides
- prevención de rechazo de trasplante
- enfermedades autoinmunes
RAMs de glucocorticoides
- muy extensas
- aparecen por uso prolongado
- principalmente metabólicas (hiperglucemias, hipercolesterolemia)
- otras: úlceras, alteraciones de estado de ánimo, hematomas frecuentes + problemas de cicatrización
Cuáles son los inhibidores directos de mTOR?
Sirólimus y everólimus
Mecanismo de acción de sirólimus + everólimus
Inhibición de mTOR + bloqueo de acción de IL-2
Efectos de siroli + everoli
- inhibición de proliferación de linfos T
- inhibición de producción de Igs
- en células no inmunológicas — inhibición de factores de crecimiento
- efecto sinergico con inhibidores de calcineurina
Indicaciones de siroli + everoli
Prevención de rechazo de trasplantes en asociación con otros inmunosupresores
RAMs de siroli + everoli
- variadas
- dosis dependientes
- potencian nefrotoxicidad de anticalcineurínicos
Cómo se llama el inmunodepresor de JAK3?
Tofacitinib
Cuál es el mecanismo de acción + efecto de tofacitinib?
Inhibe la activación de mTOR, por lo que no se activa el ciclo celular y no hay proliferación linfocitaria
Administración de tofacitinib
Oral, buena biodisponibilidad
Indicaciones para tofacitinib
Artritis reumatoide
- en combinación con metotrexato en pacientes que no responden a FAME
- en monoterapia si el paciente tiene intolerancia a metotrextato
Qué tipo de receptor es JAK3?
Tirosincinasa
Explica por qué JAK3 se ha propuesto como buena diana para inmunosupresores
- se expresa sólo en células hematopoyéticas
- está asociado con varias ILs
- se ha demostrado que su déficit causa inmunodeficiencias
Explica cómo fármacos logran inhibir la síntesis de nucleotidos
Son análogos de las bases con pequeñas modificaciones. Engañan al cuerpo y son incorporados en la nueva cadena de ADN. Por esas pequeñas diferencias no se logra completar la cadena y se degrada. No se completa la mitosis y el ciclo celular.
Cuál es la forma activa de azatioprina?
6-mercatopurina
Cómo carries out azatioprina (6-mercatopurina) la inhibición de síntesis de ADN?
Inhibe de manera competitiva el ADN. Acción citotóxica sobre las células que se están dividiendo — no se completa la cadena + no se culmina la división
Indicaciones para uso de azatioprina
- tratamiento de enfermedades autoinmunes (i.e. artritis reumatoide)
- profilaxis del rechazo de trasplantes
RAM de azatioprina
Mielodepresión
Mecanismo de acción de micofenolato de mofetilo
Inhibición de IMPDH, no hay síntesis de purinas ni ciclo celular = no hay proliferación de linfos B + T
Indicaciones para administración de micofenolato de mofetilo
Profilaxis de rechazo agudo
RAM de micofenolato?
Trastornos digestivos
Versión activa de micofenolato de mofetilo?
Ácido micofenólico
Qué es IMPDH?
Una enzima que cataliza la producción de síntesis de novo de purinas en linfos B y T
Explica el mecanismo de acción de fingolimod
Estimula la internalización de S1P1, evitando así la migración de los linfos T al foco
Indicaciones para administración de fingolimod
Esclerosis múltiple
Indicaciones para administración de metotrexato
Artritis reumatoide
Mecanismo de acción de metotrexato
No está claro
- inhibe síntesis de ADN en linfocitos B y T
- reduce liberación de citoquinas proinflamatorias
Hay 2 anticuerpos monoclonales que se unen a CD25. Cómo se llaman?
Basiliximab + daclizumab
El anticuerpo monoclonal que se une a CD52 se llama…
Alemtuzumab
Hay dos proteínas de fusión que se unen a CD80. Cómo se llaman?
Belatacept + abatacept
Mecanismo de acción de leflunomida
Inhibición de enzima que sintetiza robonucleótidos de novo
Leflunomida se administra como …
Profármaco
Indicaciones de leflunomida
Artritis reumatoide
Explica el mecanismo de acción de proteínas de fusión
Son proteínas que se parecen muchísimo a los receptores. Los ligandos se confunden, no logran diferenciar entre el receptor + la proteína de fusión, y se unen. Las proteínas no están ancladas a la membrana, de manera que si se une el ligando, no hay ningún efecto/respuesta biológica. Digamos que “secuestran” al ligando pero no bloquean el receptor.
Fármacos que se administran por IV
- anticalcineurínicos
- monoclonal antibodies
Fármacos que se administran por vía oral
- tofacitinib
- azatioprina
- micofenolato de mofetilo
- fingolimod
Efectos de monoclonal Igs
- inhiben al receptor (pierde su actividad)
- efecto citotóxico, mediado por complemento, que produce la muerte de la célula a la que se unieron
RAMs de uso de monoclonal Igs
- reacciones en lugar de administración
- reacciones alérgicas
- aumento de procesos infecciosos
