Inhibitoren van het NKCC symportsysteem (Lisdiuretica)

Question 1

Wat is het aangrijpingspunt van lisdiuretica?

Answer 1

Aan de lumenzijde van het opstijgende deel van de lis van Henle

Question 2

Werkingsmechanisme lisdiuretica?

Answer 2

• werken snel, zeer potente diuretica
• blokkeren NKCC leidt tot verhoogde excretie van Na/K/Cl/Ca/Mg ionen
• Absorptie van Ca/Mg geremd omdat positieve potentiaal over het epitheel verminderd wordt door het remmen van NKCC

Question 3

Belangrijkste vertegenwoordiger lisdiuretica?

Answer 3

Furosemide, meest toegepast.

Question 4

Toedieningswijze furosemide

Answer 4

• goede orale biologische beschikbaarheid

- zowel orale als parenterale toediening

Question 5

Werkingsmechanisme furosemide

Answer 5

• grijpt aan op NKCC symporters aan luminale zijde
• Excretie van furosemide naar lumen van het nefron is voorwaarde voor werkzaamheid
• wordt actief uitgescheiden in proximale tubulus door organische zuurtransporters en bereiken zo snel de plaats van werking.
• zuurtransporters kennen meerdere substraten –> co-medicatie, mogelijk vertraagde uitscheiding

Question 6

Farmacokinetiek furosem

Answer 6

• eliminatiehalfwaardetijd 1-2 uur
• orale toediening heeft de voorkeur vanwege de iets tragere absorptie voor een langere en krachtigere werking
• furosemide = zwak zuur en is sterk aan plasma-eiwit gebonden
• 80% ervan wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden en de rest als glucuronideconjugaat

Question 7

Meest voorkomende bijwerkingen van furosemide

Answer 7

• dehydratie/elektrolytendysbalans (hypokaliëmie)
• Door verhoogde aanvoer van Na naar verzamelbuizen wordt er hier meer kalium geËxcreteerd in de urine –> icm kalium-sparende diuretica
• Ev. icm ACE-remmers

Question 8

Waarom op letten bij dieren met slechte hartfunctie/verminderde GFR door primaire nieraandoening/verstoring elektrolytenbalans?

Answer 8

• Furosemide (m.n. bij herhaalde toediening) kan hypokaliëmie induceren
• Laag kaliumgehalte versterkt effect hartglycosiden, waardoor kans op ongewenste bijwerkingen sterk toeneemt (artimieën)
• Oók vertraagde uitscheiding van digoxine omdat furosemide concurreert voor zuurtransporters in proximale tubulus