inflammation

Question 1

quelles sont les trois étapes de l’inflammation

Answer 1

augmentation du flux sanguin, puis de la perméabilité vasculaire, sortie de cellules puis de molécules

Question 2

quels sont les médiateurs de l’inflammation

Answer 2

médiateurs solubles : le complément (ensemble de facteurs entrainant l’activation du système de défense), la coagulation, les kinines (protection en cas d’agression tissulaire

mediateurs cellulaires : macrophages (sécrètent cyto et chémokines), PN et monocytes (sécretent IL1𝛃 et TNF𝛂 : lancent SI et système de défense immediat)
ces cellules sécretent aussi des produits secondaires de la récation inflammatoire (leucotriènes et prostaglandines : pro-inf libérés par la destruction des membranes)

Question 3

qu’est-ce que le complément

Answer 3

un ensemble de 9 facteurs qui ‘activent en chaine et active des cellules d’une part et detruit les cellules inféctées d’autres part

il existe 3 voies d’activation du complément

le facteur central et le C3 qui se coupe en 2 : C3a qui a une activité enzymatique, vasodilatatrice et chémotactique et C3b qui marque les bactéries

Question 4

decrire la voie classique du complément

Answer 4

après activation par une bactérie ou un Ac, C1q s’accroche à la C1r et C1s qui donne une enzyme activant le facteur C4 puis C2

Question 5

decrire la voie des lectines

Answer 5

MBL (analogue de C1q), quand il reconnait les agents infectieux, active C4 puis C2

Question 6

décrire la voie alternative

Answer 6

C3 s’hydrolyse à bas bruit et initie la disposition de la C3 convertase sur l’élément microbien avec le facteur B et D

Question 7

decrire le complexe d’attaque membranaire

Answer 7

suite à l’activation du complément par l’une des trois voies on a :

• C5 se coupe et C5a et b
• C5b s’agrege ) C6, 7, 8 et 9 pour donner le complexe d’attaque membranaire et donne le complexe d’attaque membranaire (trou dans la cellule et la tue)

Question 8

à quoi mène l’activation du complément

Answer 8

vasodilatation et extravasation de cellules, lyse cellulaire avec le complexe d’attaque membranaire, phagocytose

Question 9

décrire les principaux facteurs inhibiteurs du complément

Answer 9

protectine (facteur P) inhibe le complexe d’attaque membranaire

C1 inhibiteur empeche l’interaction de C1r, s et q, au debut de la voie classique (celui ci est au centre des oedemes angioneurotiques hereditaires : en son absence le complément s’active trop)

Question 10

qu’est-ce que le kinines

Answer 10

produites lors d’une activation des défenses par une blessure
la bradykinine est produite à partir de kininogène
elles sont declenchées en cas de plaie entrainant vasodilatation et augmentation de permeabilité

Question 11

decrire les eicosanoides

Answer 11

mediateurs derivés de l’acide arachidonique des membranes degradés par action de la phospholipase A2

par exemple quand un PN phagocyte, il libère une mb lipidiue degradée la cyclooxygénase ou la lypoxygénase

Question 12

quel est le role de la cyclooxygenase

Answer 12

inhibée par les AINS, c’est un mediateur de l’inflammation, a un role dans le chémotactisme, degrade phospholipide en prostaglandine

Question 13

quel est le role de la lipoxygenase

Answer 13

donne des facteurs inflammatoires : leucotriènes ; importants en pneumo dans l’asthme car donnent bronchoconstriction

Question 14

quel est le role de l’acide arachidonique ?

Answer 14

les acides mb cassés par les phospholipases donnent l’a arachidonique ensuite dégrade par Cox en prostaglandine ou par ipoxygenase en leucotriène

Question 15

quel est le role de ce chimiotactisme et cette vasodilatation au debut de l’inflammation

Answer 15

attirer les cellules du SI immédiat : macrophages et PN

Question 16

dans l’inflammation, suite à l’arrivée de macrophages, monocytes et PN quels substances sont libérées

Answer 16

cytokines :

• Interleukine 1𝛃 (grande cytokine de l’inflammation)
• TNF𝛂 (semblable mais favorise surtout la réponse immunitaire)

on a aussi libération de prostaglandines et leucotrienes

Question 17

comment s’effectue la diapédèse

Answer 17

les cellules se frottent à la paroi, adhèrent grace aux selectines, il y a une production locale de chemokines qui activent les PN et macrophages qui ralentissent en reponse, l’adhésion à l’endothélium est renforcée par les integrines, passage à travers l’endothélium

Question 18

quel est le role des selectines dans la thrombose

Answer 18

bloquées pour l’éviter : en leur absence les GR adhèrent moins : pas de thrombose (notemment drepanocytose)

Question 19

quel est le lien entre la maladie de crohn et les selectines

Answer 19

si on empeche la liaison des selectines 𝛂4 et 𝛃7, on empeche les Ly de rentrer par l’intestin et on limite la maladie de crohn (vedolizumab)

Question 20

dans quelles circonstances y a t il production d’IL𝛃 ou de TNF𝛂

Answer 20

TNF𝛂 : réaction à extra cellulaire ou intra endosomaux (par la voie TLR ou NOD)
IL1𝛃 : cytoplasmique (par la voie de l’inflammasome)

Question 21

decrire les TLR

Answer 21

recepteurs extracellulaire (produit bacteriens, TLR 1, 2, 4, 5 et 6) ou dans les endosome (produits viraux, TLR 3, 7, 8)

Question 22

la production de quelles substance est entrainée par les TLR

Answer 22

TNF 𝛂 (maladies inflammatoires) et Interferon 1 (maladies virales)

Question 23

quels est la structure commune à tous les inflammasomes

Answer 23

système de captation spécifique, pièce intermédiaire, motif pyrine, module d’activation de la caspase (active IL1 𝛃 en la coupant)

Question 24

quel est le role de l’inflammasome

Answer 24

il capte des informations chimiques ou mécaniques (bacteries ou cristaux, notamment urate de sodium dans la goutte) dans le cytoplasme et active des caspases IL1 𝛃 en réponse

Question 25

quels sont les deux pincipaux inflammasomes

Answer 25

NALP3 et Pyrine

Question 26

decrire la structure de NALP3

Answer 26

un domaine riche en leucine : capte le ligand
domaine NOD : structre interne
domaine d’association (ASC) (constant dans les inflammasomes) : un sous domaine pyrine et un sous domaine CARD (qui lie la caspase)
domaine de clivage de IL1

Question 27

comment traite t on la goutte

Answer 27

colchicine, inhibiteur de l’inflammasome

Question 28

quelle est la structure de l’inflammasome pyrine ?

Answer 28

B30.2 ; quelques domaines centraux ; un domaine pyrine (s’accroche à une piece d’association puis la caspase)

Question 29

quelle est la structure de l’inflammasome NOD

Answer 29

domaine riche en leucine 
domaine NOD (central)
domaine CARL

pas de domaine pyrine mais directement un domaine de liasion et d’activation de la caspase
mais il n’y a pas de piece intermediaire entre le systeme de captation e t d’activation de la caspase : non fonctionnel donc passe par TNF 𝛂 / interferons

Question 30

dans quels types de maladies NOD est il impliqué

Answer 30

maladies digestives inflammatoires

Question 31

qu’est ce que le CAPS

Answer 31

Crypyrin associated pyrin syndrom
3types de maladies :
- urticaire familial au froid (autosomique dominante), donne rashs, arthrite
- Muckle Wells (autosomique dominante) : rashs, arthralgie, surdité ; avant 10 ans
- CINCA/NOMID (Chronic Infant Neuralgic Cutaneous Articular), surdité, deficit neuro, arthrite, méningites : avant 1 an

Question 32

qu’est-ce que la fievre mediterranéenne familiale

Answer 32

avant 20 ans
du à une mutation récéssive de l’inflammasome pyrine
fievres douleurs abdominales et articulaires (chirurgie abusive car confondue avec un syndrome abdominal)
crises de 2-3 jours
traitement à la colchicine ou anti interleukines

Question 33

qu’est ce que la TRAPS

Answer 33

TNF receptor associated syndrom = fievre hibernienne ; autosomique dominante
après 15 ans, avant 30 ans
p55, l’un des recepteur du TNF 𝛂 (l’autre etant p75) est déficient et ne joue pas son role de regulateur

Question 34

comment se fait la transduction des TLR

Answer 34

par des kinines (Myd 88, deficience entraine maladies ; IRAK4,mutation augmente infectino à Gram+-