Inflamación y reparación Flashcards
2 componentes principales de la inflamación
- Resp de red vascular
- Resp de células inflamatorias
5 signos clínicos de la inflamación
- Calor (dilatación)
- Eritema
- Edema
- Dolor
- Pérdida de la función
Células que llegan al sitio de lesión en una respuesta bacteriana aguda
Neutrófilos
Células que llegan al sitio de lesión en una respuesta bacteriana crónica
Monocitos/MΦ y linfocitos
Proteínas circulantes se unen/responden a patógenos y desencadenan respuestas inflamatorias. Ejemplos de estas son:
- Proteínas del complemento
- MBL
- Colectinas
Causas de una infección
- Necrosis
- Infección
- Cuerpos extraños
- Reacciones inmunes
¿En qué parte de la célula se encuentran los sensores de lesión celular?
Citosol
(en todas las células)
Ej. ácido úrico, ATP, K+ IC bajo, NLRP
Los sensores de lesión celular activan al…
Inflamasoma
¿Qué IL produce el inflamasoma y a qué conduce?
IL-1β y IL-18 → inflamación y piroptosis
Patologías a las que se relaciona el inflamasoma
- Cristales de urato (gota)
- Cristales de colesterol (ateroesclerosis)
- ↑ De lípidos (sx metabólico)
- Depósitos amiloide (alzheimer)
¿Cuál es el receptor microbiano mejor y más descrito?
TLR
Receptores leucocíticos para las protes del complemento
Porción Fc del Ac (opsonización)
Exceso de líquido en el espacio EC
Edema
Líquido extravascular con restos celulares y alta concentración de protes
Exudado
(↑ permeabilidad)
Líquido extravascular con restos celulares y baja concentración de protes
Trasudado
(ultrafltrado del plasma)
Exudado rico en neutrofilos y restos celulares
Pus
3 componentes principales de la inflamación aguda
- Dilatación vascular ↑ flujo
- ↑ Permeabilidad
- Leucos hacia el 📍 de lesión
¿La vasodilatación aumenta la presión (hidrostática/oncótica)?
Hidrostática
Una alta permeabilidad provoca ____ de líquido rico en ____
- Exudación
- Proteínas
Dilatación vascular + pérdida de líquido
↑ de viscocidad y ↑ de eritrocitos
Estasis de eritrocitos: congestión vascular
Durante la inflamación, el flujo linfático (aumenta/disminuye)
Aumenta
(drenar líquido del edema, leucos y células del espacio EC)
Fun fact
En lesiones graves, la circulación linfática transporta al patógeno y los ganglios se inflaman (linfangitis y linfadenitis)
Características de la linfangitis
Estría roja que va desde una herida hasta los ganglios linfáticos
Caracterísíticas de la linfadenitis
Ganglios aumentados de tamaño y dolorosos
¿Por qué se da el aumento de tamaño de los ganglios en la linfadenitis?
Hiperplasia de linfocitos en sinusoides y foliculos
Las infecciones bacterianas reclutan ____ al sitio de lesión
Neutrófilos
Las infecciones víricas reclutan ____ al sitio de lesión
Linfocitos
Las reacciones alérgicas cursan un aumento de…
Eosinófilos
Tipo de células que son atraídas en un estado de necrosis
- 1° Neutrófilos (6-24hr)
- 2° Sustituidos por monocitos (24-48hr)
Neutrófilos tienen vida corta
En presencia de estasis progresiva, los leucos se distribuyen a lo largo de la periferia del vaso sobre el cual pueden rodar y adherirse antes de cruzar la pared
Marginación
El ____ es mediado por selectinas unidas mediante dominios de lectina y oligosacáridos sialilados
Rodamiento
La adhesión leucocitaria firme se da por moléculas de la familia de las Ig que se unen a integrinas. Ejemplos de esto son:
ICAM-1 y VCAM-1
Los leucocitos llegan al sitio de lesión a través del proceso de…
Quimiotaxis
¿Cuáles son los quimiotácticos de los neutrófilos?
Productos bacterianos
Fragmentos de complemento, metabolitos del AA y quimiocinas
Después de la exposición a la histamina, la ____ se trasloca desde los cuerpos de weibel-palade del endotelio hacia la superficie donde se puede unir a los leucos
Selectina P
¿Quiénes aumentan la expresión endotelial de selectina E, ICAM-1 y VCAM-1 y en dónde?
- IL-1 y TNF
- Vénulas poscapilares
¿Cómo es mediada la diapedesis (transmigración) de leucos?
Interacciones entre plaquetas y mol. de adhesión (PECAM-1 y CD31)
📍de la microcirculación donde ocurre predominantemente la diapedesis leucocitaria
Vénulas poscapilares
Fases de la migración de leucos
- Rodamiento
- Adhesión firme
- Transmigración (diapedesis)
¿Qué hacen los quimiotácticos cuando se unen los R proteína G de los leucos?
Activan fosfatidilinositol ↑ GTP ↑ Ca+ IC polimeriza la actina → mov. cx
Tipos de receptores fagocíticos
- R de manosa
- R barredores
- Opsoninas (potenciadoras)
Ejemplo de integrina en MΦ que interviene en la fagocitosis microbiana
Mac-1 (CD11b/CD18)
Principales opsoninas
- IgG
- C3b
- MBL
Función de los ROS en la invasión microbiana
Inactivan microbios fagocitados
¿Por qué la fagocitosis estimula el estallido oxidativo?
O2 → NADPH → O₂●⁻ (liberado al espacio EC)
Pico de consumo de O2 produce reactividad por medio de la NADPH
Durante la activación y fagocitosis, los leucos pueden causar una lesión tisular por liberación de mediadores al espacio EC ¿Cuáles son ejemplos de estos mediadores?
- Enzimas lisosomales
- Metabolitos reactivos de O2 y N
Ejemplos de patologías que se relacionan al daño tisular por la liberación de mediadores al espacio EC
- Enfermedad autoinmune
- Reacciones alérgicas
¿Quién sintetiza el NO?
Arginina, O2 y NADPH
(por la enzima NOS)
3 tipos de NOS
- eNOS (endotelial)
- iNOS (inducible por citocina)
- nNOS (neuronal)
Tipos de NOS expresadas constitutivamente y activadas por ↑ de Ca+ IC
eNOS y nNOS
Tipo de NOS sintetizada por MΦ después de la exposición a ciertas citocinas
iNOS
IL secretada por los linfocitos que contribuye a la inflamación aguda
IL-17
(induce quimiocinas y atrae neutrófilos)
¿Por qué termina la inflamación aguda?
Mediadores se producen de forma transitoria y tienen semivida leve
¿Quiénes son los encargados de regular la inflamación para regularla/diminuirla?
- Lipoxinas
- IL-10 y TGF-β
- Resolvinas
- Protectinas
Los mediadores se liberan en respuesta a…
Productos microbianos o a factores liberados por tejidos necróticos
Los episodios vasculares y celulares de inflamación son mediados por moléculas que proceden del ____ o de ____
- Plasma
- Células
Moléculas que proceden del plasma
- ¿Dónde son sintetizadas?
- Forma de circulación
- ¿Activación?
- Hígado
- Zimógenos
- Por proteólisis
Moléculas que proceden de células
Síntesis
Preformados (exocitosis) o formados de novo después de un estímulo
Aminas vasoactivas
Histamina y serotonina
Principal fuente de histamina
Mastocitos
También basófilos y plaquetas
- Agentes físicos (traumatismo/calor)
- Reacciones alérgicas (IgE)
- C3a y C5a
- IL-1 y sustancia P
Son estimulantes de la liberación de…
Mastocitos
Principal fuente de serotonina
Plaquetas y células neuroendocrinas
Sintetizan tromboxano A2
Plaquetas
¿Qué hace el tromboxano A2?
Potente inductor de agregación plaquetaria y vasoconstricción
Sintetiza prostaciclina
Endotelio
¿Qué hace la prostaciclina?
Vasodilatador y potente 🚫 de agregación plaquetaria
Las células activadas liberan AA por la actividad de la….
Fosfolipasa A2
AA genera mediadores lipídicos de corto alcance llamados…
Eicosanoides
Intervienen en casi todos los aspectos de la inflamación
¿Quiénes convierten de AA en prostaglandinas?
COX1 y COX2
¿COX1/COX2? (Elige)
Se expresa de forma constitutiva y regula funciones fisiológicas (protección gástrica, flujo renal)
COX1
¿COX1/COX2? (Elige)
Se expresa induciblemente en procesos inflamatorios. Baja concentración en tejidos normales
COX2
Son producidos por leucocitos y mastocitos por acción de lipooxigenasas
Leucotrienos (LT)
5-lipooxigenasa
- Precursora de LT
- Quimiotáctica de neutrófilos
- Forma 1° en neutrófilos
Las ____ son generadas por la vía de la lipooxigenasa pero estos ❌ hacen quimiotaxia ni adhesión de neutrófilos
Lipoxinas
(reducen reclutamiento de leucos)
Inhibidores de COX
- Ácido acetilsalisílico
- AINE
🚫 PG
¿Quiénes producen principalmente las citocinas?
- MΦ
- Linfocitos activados
Pero también por endotelio, epitelio y de cx de tejido conjuntivo
Tipos de citocinas
- CXC
- CC
- C
- CX3C
Características de las citocinas tipo CXC
IL-8 (mejor conocida) atre neutrófilos
Características de las citocinas tipo CC
Atraen monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos pero NO neutrófilos
Características de las citocinas tipo C
Atraen SOLO linfocitos
- Citocinas liberadas en la respuesta de fase aguda
- ¿Quién las libera?
- TNF y IL-1
- MΦ
Citocinas más importantes en la inflamación
Otra función del TNF además de su papel dentro de la inflamación:
Regula masa corporal (moviliza lipidos y protes al 🚫 apetito)
Patología asociada a la elevación del TNF
Caquexia
Patología asociada a la deficiencia del inhibidor de C1
Angioedema hereditaria
Función del factor acelerador de la degradación (DAF)
Previene la formación de la convertasa de C3
Función de CD59
🚫 formación de MAC
Patología asociada a la deficiente expresión de CD59 y DAF, activación excesiva del complemento y lisis de eritrocitos
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Tipo de inflamación
Presencia de trasudado líquido (derrame) en pleura, pericardio y peritoneo
Inflamación serosa
Tipo de inflamación
Permeabilidad vascular mucho más pronunciada. Grandes cantidades de fibrinógeno
Inflamación fibrinosa
Tipo de inflamación
En la inflamación fibrinosa, la afectación de serosas reciben el nombre de:
Pericarditis o pleuritis fibrinosa
Tipo de inflamación
Exudados purulentos (pus) constituida por neutrófilos y necrosis licuefactiva
Inflamación purulenta
Erosiones locales en superficies epiteliales por desprendimiento de tejido inflamado necrótico
Úlceras
¿Qué son las cininas?
Péptidos vasoactivos derivados del cininógeno
- ¿De dónde escinde la calicreína?
- ¿Qué genera?
- Del cininógeno
- Bradicinina (↑ permeabilidad, contracción de m. liso)
- Tipos de neuropéptidos
- ¿Quiénes los segregan?
- Sustancia P y neurocinina
- Nervios sensitivos
¿Qué hacen los neuropéptidos?
Inician y regulan resp. inflamatoria (incluida la transmisión del dolor)
Proceso de evolución de una inflamación aguda
- Resolución completa
- Curación por reposición de tejido conjuntivo (fibrosis)
- Progresión a inflamación crónica
Proceso de evolución de una inflamación aguda
Resolución completa
Regeneración de células nativas con restauración hasta la normalidad
Proceso de evolución de una inflamación aguda
Curación por reposición de tejido conjuntivo (fibrosis)
Ocurre dsp de que la inflamación tiene lugar en un 📍 que no se regenera
Ocurre cuando el exudado inflamatorio (fibrina, protes y cx inflamatorias) no tiene resolución. Este material es reemplazado gradualmente por tejido conectivo (fibroblastos y angiogénesis)
Organización en la inflamación
Durante la inflamación aguda hay infiltración de neutrófilos, en cambio, en la inflamación crónica hay infiltración de…
Células mononucleares
Macrófagos, linfocitos y cx plasmáticas
Diferencias entre la inflamación agua y crónica
Jugadores celulares dominantes en la inflamación crónica
MΦ
¿Quién activa a los MΦ en la inflamación crónica?
Por efecto de citocinas (IFN-γ y IL-4) producidas por linf. T activados
2 vías de activación de los MΦ
- M1 (clásicos): activados por IFN-γ
- M2 (alternativos): activados por IL-4 e I-3
Diferencia de los MΦ en la inflamacion aguda y crónica
- Aguda: mueren o salen ⚡️ por vía linfática
- Crónica: se acumulan
TH1
Produce IFN-γ → activa M1
TH2
Produce IL-4, IL-5 e IL-10 → activa M2 y eosinófilos
TH2 → helmintos
TH17
Produce IL-17 → activa monocitos y neutrófilos
TH1 y TH17 → virus y bacterias
Citocina encargada del reclutamiento de eosinófilos en una resp alérgica mediada por IgE
Eotaxina
La inflamación crónica se caracteriza por la acumulación de ____ y formación de ____
- MΦ activados (epitelioides)
- Granulomas
Tipo de granuloma formado por partículas que no son fagocitadas por 1 solo MΦ pero no producen resp inmune
Granuloma de cuerpo extraño
Tipo de granuloma formado por respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T frente a Ag persistentes pero degradables
Granuloma inmunitario
El granuloma imunitario prototípico se debe a…
Bacilo tuberculosis
(necrosis caseosa central)
Respuesta de fase aguda
Fiebre ¿Qué son los pirógenos?
Sustancias que estimulan la síntesis de PG (PGE2) en el hipotálamo
Rol de las endotoxinas en la fiebre
Liberación de IL-1 y TNF que ↑ producción de PG
Las ____ son proteínas plasmáticas de origen hepático que ↑ su síntesis en respuesta a estímulos inflamatorios
Proteínas de fase aguda
Ejemplos de proteínas de fase aguda
- Proteína C reactiva (PCR)
- Fibrinógeno
- Proteína amiloide A sérica (SAA)
- Hepacidina
Función de la PCR y SAA
Opsoninas y eliminan núcleos celulares necróticos
Función de la hepacidina
Responsable de la liberación de los depósitos IC de hierro
Patología asociada a una elevación de hepacidina
Anemia ferropénica asociada a la inflamación crónica
Valores normales de leucos
4,500 - 11,000
Valores de leucocitosis
15,000 - 20,000
Valores de una reacción leucemioide
40,000 - 100,000
Enfermedades que pueden ocasionar una leucopenia
- Fiebre tifoidea
- Rickettsiosis
- Inf. víricas y protozoarias
Cambios clínicos y patológicos de la respuesta de fase aguda
- Fiebre
- Proteínas de fase aguda
- Leucocitosis
Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda
- Escalofríos
- Sudoración ↓
- Presión ↑
Tríada clínica de la CID (coagulación intravascular diseminada)
- Trombosis generalizada (microtrombos)
- Consumo de factores de coagulación y plaquetas
- Sangrado excesivo
El shock séptico puede ser detectado por estos 3 componentes:
- Concentración ↑ de la tríada clínica de la CID
- Alteraciones metabólicas
- Insuficiencia cardíaca
Formación de nuevos vasos sanguíneos con fugas a partir de ya existentes
Angiogenia
Responsables del edema en la curacion de heridas
Tipos de tejidos
Células reeplazadas contínuamente por la proliferación de células maduras y/o la maduración de células madre tisulares
Tejidos lábiles
Ej. cx madre hematopoyéticas y epitelios de superficie
Tipos de tejidos
Son células latentes en G0 del ciclo celular con mínima actiidad proliferativa inicial. Sin embargo, después de una lesión o pérdida de masa tisular pueden dividirse
Tejidos estables
Ej. parénquimas de tejidos sólidos (hígado, riñon, etc)
Tipos de tejidos
Células diferenciadas y no proliferativas en la vida posnatal
Tejidos permanentes
Ej. miocardiocitos y la mayoría de neuronas
La regeneración hepática se da por 2 mecanismos principales
- Proliferación de hepatocitos remanentes
- Repoblación a partir de cx progenitoras
Cuando la capacidad del hepatocito se deteriora → cx progenitoras en conductos de Hering contribuyen a la repoblación
Repoblación a partir de cx progenitoras
Tras una hepatectomía el ____% de los hepatocitos se regeneran por proliferacion de hepatocitos remanentes
90
Proliferacion de hepatocitos remanentes (fases)
IL-6 (a patir de cx de kupffer) hace que hepatocitos remanentes respondan a factores de crecimiento
Fase de sensibilización
Proliferacion de hepatocitos remanentes (fases)
HGF y TGF-α actúan sobre hepatocitos sensibilizados favoreciendo su entrada al ciclo celular
Segunda fase
Proliferacion de hepatocitos remanentes (fases)
La replicación de los hepatocitos se da después de la replicación de…
Células no parenquimatosas (kupffer, estrelladas y endoteliales)
Proliferacion de hepatocitos remanentes (fases)
Hepatocitos vuelven a su inactividad (pueden intervenir citocinas antiproliferativas como TGF-β)
Fase de terminación
Tipo de macrófago que contribuye a la reparación con la formación de una cicatriz y estimulación de citocinas que promueven la proliferación de fibroblastos
M2
Angiogenia
Factor de crecimiento que contribuye a la angiogenia
VEGF-A → aumenta permeabilidad
Factor de crecimiento endotelial vascular
Angiogenia
Inducen maduración estructural de nuevos vasos sanguíneos mediante la atracción de pericitos y células del m. liso
Angiopoyetinas 1 y 2 (Ang)
Angiogenia
Regula la aparición de brotes y ramificación de nuevos vasos (eficaz aporte de sangre al tejido)
Señalización notch
¿Qué es la fibrosis?
Depósito excesivo de colágeno en enf. crónicas (a menudo inflamatorias)
