Imunologia da pele Flashcards
Quais são as 2 classificações da resposta imune?
RESPOSTA IMUNE INATA (Natural) -> Não discriminam entre a maioria dos antígenos e a Resposta tem sempre a mesma intensidade
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA (Adaptativa)
-> Especificidade, Diversidade, Memória e Auto-regulação
Quais as características da resposta imune inata? (7)
- Células e outros componentes que não aumentam o seu potencial microbicida ao longo do tempo e ao longo das exposições.
- A resposta imune inata não muda com o tempo - é uma resposta pré-formada independente da exposição à organismos estranhos.
- E como ela é independente significa dizer que se eu me expuser uma vez à determinado patógeno, ela vai responder de uma forma; se eu me expuser uma segunda vez ou uma terceira ou uma décima vez, ela responde da mesma forma,
com a mesma intensidade – não tem memória imunológica. - A resposta imune inata não discrimina antígenos diferentes – baixa especificidade, mas não significa dizer que ela não reconhece.
- Rápida, pouco eficiente, mas importante.
- A própria flora intestinal funciona como resposta
imune inata porque ela vai, por competição, inibir a presença de microorganismos
patogênicos. - A presença de ácidos graxos, pH reduzido, lisozimas, pele também
funcionam como barreiras da resposta imune inata.
Obs: Adesina, por exemplo, é uma molécula que a
célula da resposta imune inata reconhece porque é algo não próprio. Se fosse próprio não deveria reconhecer. Flagelina,
LPS são outros exemplos de moléculas que a resposta imune inata reconhece.
Quais as características da pele na imunologia? (3)
- A pele é uma barreira física - Faz parte da barreira imune inata
- Não temos alteração da organização da pele na presença ou ausência de patógenos (em resposta a eles).
Quais as características da resposta imune adaptativa? (3)
- Possuem alta especificidade, grande variedade, uma resposta intensa - cada vez que você se expõe, intensifica essa resposta.
- Possuem memória e capacidade de auto-
regulação. - É mais eficiente e mais demorada (precisa
fazer apresentação de antígeno, expansão clonal).
Quais as características dos Linfócitos B e T? (6)
- Linfócitos B amadurecem na medula óssea e linfócito T no timo.
- Durante esse processo de
amadurecimento, a gente tem um rearranjo
gênico importante fazendo com que a partir de
um timócito (linfócito T ainda imaturo), eu tenha
formação de linfócitos T bem diferentes entre si
que tenham TCRs (receptor de linfócito T) bem
diferentes para que o linfócito T possa reconhecer
diversos antígenos diferentes - Ele não reconhece a micobactéria, ele reconhece antígenos específicos da micobactéria.
- Inclusive, eu posso ter diversos linfócitos T diferentes somente para um patógeno – cada um reconhece um determinado segmento anti-gênico.
- Então, eu tenho TCRs diferentes que reconhecem antígenos diferentes.
- Esse reconhecimento específico só vai ser possível nessas células que sofrem esse rearranjo gênico – linfócitos B e linfócitos T
(na medula óssea e no timo).
O que é inflamação?
Conjunto de reações que acontece em tecidos vascularizados em resposta a um agente agressor – bactéria, lesão física, agente biológico. Qualquer ação que
leve à lesão tecidual vai ter um processo inflamatório. Por que no tecido vascularizado? Porque é no sangue que eu tenho essas células - que participam da resposta inflamatória – migrando para chegar até o tecido. Se eu não tenho vascularização no tecido, não tenho inflamação.
Quais os benefícios e os malefícios de um processo inflamatório muito intenso?
Quando você tem um processo inflamatório muito intenso, você pode causar
destruição daquela bactéria, mas vai fazer também destruição tecidual porque os mediadores químicos não são específicos para a bactéria. Esses mediadores causam dor, calor, rubor e podem ter alguma atividade microbicida. Então, se você tem um processo inflamatório persistente, ao invés de você ter proteção, você tem destruição maior.
Como ocorre a “ativação” do Linfócito T? (5)
- O linfócito T é uma célula altamente especializada, mas ele é “burro”, pois, não consegue reconhecer o antígeno sozinho, ele precisa ser apresentado a esse antígeno e essa apresentação ocorre porque as células apresentadoras de
antígeno possuem algumas moléculas em sua superfície que se adaptam ao TCR juntamente com o antígeno. - Para que esse linfócito T com seu TCR reconheça o antígeno precisa estar apresentado via MHC.
- Linfócito T CD4+ reconhece antígenos associados ao MHC de classe II;
linfócitos T CD8 + reconhecem antígenos via MHC de classe I. - Sempre o linfócito T precisa ser apresentado ao antígeno.
- A gente tem, na pele, algumas células apresentadoras de antígeno, as principais são as células de Langerhans.
Como é a ação das células de Langerhans? (8)
- Elas estão presentes em toda a epiderme (mais frequente na camada espinhosa).
- Apesar delas estarem
presentes em maior quantidade na camada espinhosa, essas células tem muitas projeções que estão entre os queratinócitos – podendo chegar à superfície. - Quanto maior for o tamanho dessas projeções, maior é a superfície de contato entre elas e o fluido extracelular – facilita o contato entre os corpos estranhos (bactérias, vírus) e a superfície da
célula. - Na superfície dessas células temos receptores que reconhecem o que é próprio e o que não é próprio.
- As células apresentadoras de antígeno são fagócitos – reconhecem o corpo estranho e fagocita, processa, tenta
eliminar/inativar/matar e, além disso, processa e associa fragmentos do que foi fagocitado ao próprio MHC de classe II e expressa na superfície de sua célula. - Ao fazer isso, essa célula de Langerhans, assim como as células dendríticas, vão
apresentar esse antígeno ao linfócito T. - A gente tem muito pouco linfócito T na pele – temos em grande quantidade nos órgãos linfóides, em especial, nos linfonodos.
- Essas células de Langerhans podem migrar para a derme e para vasos linfáticos podendo chegar até a região dos linfonodos..
É mais fácil a locomoção de células dentro da derme ou dentro da epiderme?
Derme, pois, é muito vascularizada e tem muita matriz extracelular.
Quais as características das células de langerhans? (5)
Captam, processam e apresentam (APC) os antígenos aos linfócitos T
2 a 8% das células da epiderme
Localizadas em toda epiderme entre os queratinócitos (sexta semana do desenvolvimento)
Muito freqüentes na camada espinhosa
Diminuídas: psoríase, dermatite de contato, após irradiação UV.
Como os linfócitos são atraídos para a região inflamatória na epiderme? (3)
- As células de Langerhans sozinhas não dão conta do processo infeccioso, então, elas precisam convocar linfócitos.
- Quando elas são ativadas liberam mediadores químicos (muito deles são microbicidas) e ativam células dendríticas que migram, via vasos linfáticos, para região dos linfonodos, ativam linfócitos específicos e esses linfócitos migram, via vasos sanguíneos, para aquela região específica (quimiotaxia).
- Os linfócitos T migram, via sanguínea, fazendo
com que eles reconheçam esses determinados antígenos
e potencialize essa resposta inflamatória contra o
patógeno.
Quais as características das citocinas? (6)
- São moléculas sinalizatórias com efeito mais parácrino.
- Elas não possuem efeito à longa distância, pois, elas têm uma meia vida muito curta.
- Muitas dessas citocinas são produzidas pelas próprias células inflamatórias.
- IL-1 e IL-6, por exemplo, são citocinas consideradas pirógenos endógenos
(associadas à febre). - IL-12 ajuda a ativar linfócitos T.
- TNF- alfa promove maior expressão de moléculas de adesão.
Qual a diferença entre linfócitos B e T?
Linfócitos B está relacionado à mecanismos de produção de anticorpos que são glicoproteínas (solúveis) nos humores, por isso, foi chamada de imunidade humoral. Linfócitos T possuem resposta celular porque eles que irão mediar os efeitos.
Como ocorre a cooperação entre linfócitos B e T? (4)
- Existe uma cooperação muito grande entre linfócitos B e T.
- O linfócito B produz anticorpos e para ele produzir esses anticorpos, na resposta imune adaptativa, precisa ser ativado pelos linfócitos T.
- Assim como o linfócitos B, na resposta imune inata, também pode ser um fagócito que apresente antígeno para o linfócito T ativando ele.
- Os plasmócitos são os linfócitos B ativados. Eles têm muito RER porque a função deles vai ser produzir/secretar anticorpos.
Quais as características dos linfócitos TCD4? (8)
linfócitos T auxiliares ( t-helper [th] ).
Interagem com o B estimulando a produção de
imunoglobulinas;
Induzem LT CD8 a destruir
células infectadas por vírus;
Quando estimulados por
antígenos liberam citocinas;
o Th 0 – naive T cells (ainda não está ativado)
o Th 1 – imunidade mediada por células
o Th 2 – imunidade humoral e à modulação da resposta imune mediada por células.
- Eles se subdividem, pois, sozinhos não possuem capacidade de matar a célula.
- Ele vai ser auxiliar porque vai contribuir para que macrófagos matem mais,
linfócitos T CD8 matem mais e linfócitos B produzam mais anticorpos.
Quais as características dos linfócitos TCD8? (3)
Capazes de destruir enxertos alogênicos e células infectadas por vírus.
Eliminação de patógenos intracelulares
- citotóxico – induz apoptose da célula que ele se liga.
O que faz com que esse linfócito th 0 decida se ele vai ser th1 ou th2? (2)
- Depende do microambiente onde ele está presente.
- Se esse linfócito está sendo ativado por macrófagos que fagocitaram algum patógeno (vírus ou bactérias) extracelular, esse macrófago produz IL-12, INF-gama, IL-
18 que são citocinas que ajudam a fazer a diferenciação do th 0 em th 1.
O que ocorre quando a leishmania entra na célula?
Vai ser apresentada via MHC de classe I se o patógeno estiver dentro do citoplasma. Se tiver dentro de uma vesícula ou fora da célula vai ser apresentado via MHC classe II.
Quais são as características dos anticorpos? (9)
Glicoproteínas específicas
Produzidos por linfócitos B ativados (ou plasmócitos)
- Os anticorpos são encontrados em 5 isotipos diferentes – IgA, IgE, IgM, IgG e IgD.
- Esses 5 isotipos diferentes são proteínas e a transcrição dessas proteínas vai depender de qual contexto essas células estão.
- Se eu tenho, por exemplo,
muito IL-4 e IL-5 vou ter muito IgE (respostas alérgicas e parasitoses).
- Respostas contra vírus e bactérias, vou ter muito
IgG.
- Em regiões de mucosa, mais IgA.
- Então, em cada região ou condição particular, eu posso ter um isotipo diferente de anticorpo.
- IgE: Relacionada à dermatite atópica com hiper eosinofilia refletindo um excesso de atividade Th2 por meio da liberação de IL-4, IL-5 e IL-13.
Como é feita a distribuição dos anticorpos? (3)
Proteínas integrais de membrana
Forma secretada livre
Forma secretada ligada a receptores específicos –fagócitos mononucleares, células NK e mastócitos
Qual a função geral dos anticorpos?
opsonização, neutralização. O anticorpo sozinho não é capaz de levar à destruição. Ele pode opsonizar uma determinada célula – se ligar a uma célula, expor sua região Fc e, com isso, neutrófilos (por exemplo) se ligarem, liberarem seu conteúdo e causarem destruição.
Quais as características da dermatite atópica? (6)
- Quem tem alergia, qualquer que seja ela, é chamado de indivíduo
atópico (produz muito IgE contra antígenos que seriam normais para todo o resto da população). - Em geral, indivíduos alérgicos possuem uma produção aumentada de IgE.
- No contato com o alérgeno tem a ativação de linfócitos th0 e th2 com muito IgE, IL-4, IL-5 e IL-13 e liberação de histamina (prurido).
- grande quantidade de eosinófilos na pele, mas, principalmente, muitos mastócitos são ativados pelo IgE.
- Esse processo da alergia vai causar prurido, edema.
- As alergias são consideradas como hipersensibilidade tipo I.
- Se você mecanicamente feriu (ao coçar), linfócitos T CD4 th1 são ativados, ativação de macrófagos, lesão tecidual, lesão da pele
e aumenta a chance de ter infecção por microorganismo que estejam ali. Já é uma hipersensibilidade tardia.
Qual a importância/característica da citocina IL-2? (4)
- citocina importante que promove proliferação e expansão clonal.
- A primeira citocina a ser
produzida pelo linfócito T é a IL-2 – vai começar a aumentar as mitoses, aumentando a população. - Quando você tem o
antígeno chegando em região de linfonodo, ele vai reconhecer o linfócito T específico para aquele antígeno, vai ser ativado e a partir dali tem a produção de várias células iguais – expansão clonal (processo de mitose mediada pela
IL-2).
Obs: A IL-4 está mais associada com o th2.
Quais as características do TNF-ALFA? (6)
Sintetizado a partir de queratinócitos, fagócitos epidérmicos, células NK e linfócitos T, nos locais de inflamação.
Fibroblastos: induz a proliferação e produção de prostaglandinas e colagenases;
Macrófagos: amplia a produção de citocinas e a citotoxicidade antibacteriana;
Células endoteliais: ativa a coagulação e o plasminogênio
Granulócitos, neutro e eosino: aumenta a quimiotaxia, a aderência e a fagocitose
Vasos: produção de moléculas de adesão na superfície das células endoteliais (selectina)
Nota: O bloqueio do TNF é utilizado na clínica para algumas doenças diminuindo a resposta inflamatória. Se a gente
utilizar um antiinflamatório, a gente vai bloquear várias vias do processo inflamatório, mas a inflamação é importante.
Então, você conhecendo a resposta inflamatória, as repercussões clínicas que aquele patógeno causa no paciente, você pode bloquear uma molécula ou outra – não inibindo a resposta inflamatória como um todo. Bloqueia só aquilo que é
mais importante - como o TNF.
Qual a TERAPIA PARA BLOQUEIO DA RESPOSTA IMUNE? (3)
Depleção de células T, bloqueio da ativação das células T e/ou de sua migração para o tecido cutâneo, bloqueio
de citocinas inflamatórias, entre elas o TNF-α e algumas interleucinas IL-12 e IL-23.
Pênfigo e outras buloses, lupús eritematoso, dermatite atópica, hidradenite supurativa, pioderma gangrenoso e
líquen plano generalizado.
Quais as características das hipersensibilidade? (4)
- Respostas que são exacerbadas – a resposta é mais intensa do que deveria e, com isso, causa lesão.
- No caso de alergias, atopia, a gente tem hipersensibilidade tipo I.
- As doenças, de maneira geral, são de hipersensibilidade tipo IV – tardia.
- Algumas são tipo II e tipo III.
Quais as características marcantes da inflamação? (5)
- Calor
- Rubor
- Tumor
- Dor
- Perda da função
Obs: O calor e febre
são causados por aumento do fluxo sanguíneo na região, além de liberação de citocinas pró-inflamatórias e pirógenas.
Edema – aumento da permeabilidade facilitando o trânsito das células do sangue para os locais onde o processo
inflamatório está acontecendo. Dor por conta dos mediadores químicos. E se tudo isso persistir ao longo do tempo (se o
processo inflamatório não for eliminado) teremos perda de função
Quais as características da Epidermólise Bolhosa Adquirida? (3)
- A clivagem ocorre na camada basal
- Colágeno tipo VII
- Na EBA o depósito dos imunorreagentes ocorre no assoalho da bolha (fluorescência dérmica), uma vez que o colágeno VII se encontra na sublâmina densa (SLD)
Quais as características do penfigóide bolhoso?
• Antígenos dos hemidesmossomas: BP230 e BP180
Nesses casos, quais são os agentes bloqueadores? (3)
• Ac monoclonal humano.
Pacientes com artrite reumatoide não responsiva ao Etanercept, ou ao Infliximab. Pacientes com Psoríase, artrite psoriásica e até em combinação com Metotrexato.
• Proteína humanizada, usada em pacientes com Psoríase, artrite reumatoide, artrite psoriásica e espondilite anquilosante. Melhora é obtida com o passar do tempo (6 meses).
• Ac monoclonal quimérico (IV) para Psoríase e artrite
psoriásica, artrite reumatoide, doença de Crhon e espondilite anquilosante.
