Imunologia da pele Flashcards

1
Q

Quais são as 2 classificações da resposta imune?

A

 RESPOSTA IMUNE INATA (Natural) -> Não discriminam entre a maioria dos antígenos e a Resposta tem sempre a mesma intensidade
 RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA (Adaptativa)
-> Especificidade, Diversidade, Memória e Auto-regulação

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quais as características da resposta imune inata? (7)

A
  • Células e outros componentes que não aumentam o seu potencial microbicida ao longo do tempo e ao longo das exposições.
  • A resposta imune inata não muda com o tempo - é uma resposta pré-formada independente da exposição à organismos estranhos.
  • E como ela é independente significa dizer que se eu me expuser uma vez à determinado patógeno, ela vai responder de uma forma; se eu me expuser uma segunda vez ou uma terceira ou uma décima vez, ela responde da mesma forma,
    com a mesma intensidade – não tem memória imunológica.
  • A resposta imune inata não discrimina antígenos diferentes – baixa especificidade, mas não significa dizer que ela não reconhece.
  • Rápida, pouco eficiente, mas importante.
  • A própria flora intestinal funciona como resposta
    imune inata porque ela vai, por competição, inibir a presença de microorganismos
    patogênicos.
  • A presença de ácidos graxos, pH reduzido, lisozimas, pele também
    funcionam como barreiras da resposta imune inata.

Obs: Adesina, por exemplo, é uma molécula que a
célula da resposta imune inata reconhece porque é algo não próprio. Se fosse próprio não deveria reconhecer. Flagelina,
LPS são outros exemplos de moléculas que a resposta imune inata reconhece.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quais as características da pele na imunologia? (3)

A
  • A pele é uma barreira física - Faz parte da barreira imune inata
  • Não temos alteração da organização da pele na presença ou ausência de patógenos (em resposta a eles).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quais as características da resposta imune adaptativa? (3)

A
  • Possuem alta especificidade, grande variedade, uma resposta intensa - cada vez que você se expõe, intensifica essa resposta.
  • Possuem memória e capacidade de auto-
    regulação.
  • É mais eficiente e mais demorada (precisa
    fazer apresentação de antígeno, expansão clonal).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quais as características dos Linfócitos B e T? (6)

A
  • Linfócitos B amadurecem na medula óssea e linfócito T no timo.
  • Durante esse processo de
    amadurecimento, a gente tem um rearranjo
    gênico importante fazendo com que a partir de
    um timócito (linfócito T ainda imaturo), eu tenha
    formação de linfócitos T bem diferentes entre si
    que tenham TCRs (receptor de linfócito T) bem
    diferentes para que o linfócito T possa reconhecer
    diversos antígenos diferentes
  • Ele não reconhece a micobactéria, ele reconhece antígenos específicos da micobactéria.
  • Inclusive, eu posso ter diversos linfócitos T diferentes somente para um patógeno – cada um reconhece um determinado segmento anti-gênico.
  • Então, eu tenho TCRs diferentes que reconhecem antígenos diferentes.
  • Esse reconhecimento específico só vai ser possível nessas células que sofrem esse rearranjo gênico – linfócitos B e linfócitos T
    (na medula óssea e no timo).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

O que é inflamação?

A

Conjunto de reações que acontece em tecidos vascularizados em resposta a um agente agressor – bactéria, lesão física, agente biológico. Qualquer ação que
leve à lesão tecidual vai ter um processo inflamatório. Por que no tecido vascularizado? Porque é no sangue que eu tenho essas células - que participam da resposta inflamatória – migrando para chegar até o tecido. Se eu não tenho vascularização no tecido, não tenho inflamação.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quais os benefícios e os malefícios de um processo inflamatório muito intenso?

A

Quando você tem um processo inflamatório muito intenso, você pode causar
destruição daquela bactéria, mas vai fazer também destruição tecidual porque os mediadores químicos não são específicos para a bactéria. Esses mediadores causam dor, calor, rubor e podem ter alguma atividade microbicida. Então, se você tem um processo inflamatório persistente, ao invés de você ter proteção, você tem destruição maior.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Como ocorre a “ativação” do Linfócito T? (5)

A
  • O linfócito T é uma célula altamente especializada, mas ele é “burro”, pois, não consegue reconhecer o antígeno sozinho, ele precisa ser apresentado a esse antígeno e essa apresentação ocorre porque as células apresentadoras de
    antígeno possuem algumas moléculas em sua superfície que se adaptam ao TCR juntamente com o antígeno.
  • Para que esse linfócito T com seu TCR reconheça o antígeno precisa estar apresentado via MHC.
  • Linfócito T CD4+ reconhece antígenos associados ao MHC de classe II;
    linfócitos T CD8 + reconhecem antígenos via MHC de classe I.
  • Sempre o linfócito T precisa ser apresentado ao antígeno.
  • A gente tem, na pele, algumas células apresentadoras de antígeno, as principais são as células de Langerhans.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Como é a ação das células de Langerhans? (8)

A
  • Elas estão presentes em toda a epiderme (mais frequente na camada espinhosa).
  • Apesar delas estarem
    presentes em maior quantidade na camada espinhosa, essas células tem muitas projeções que estão entre os queratinócitos – podendo chegar à superfície.
  • Quanto maior for o tamanho dessas projeções, maior é a superfície de contato entre elas e o fluido extracelular – facilita o contato entre os corpos estranhos (bactérias, vírus) e a superfície da
    célula.
  • Na superfície dessas células temos receptores que reconhecem o que é próprio e o que não é próprio.
  • As células apresentadoras de antígeno são fagócitos – reconhecem o corpo estranho e fagocita, processa, tenta
    eliminar/inativar/matar e, além disso, processa e associa fragmentos do que foi fagocitado ao próprio MHC de classe II e expressa na superfície de sua célula.
  • Ao fazer isso, essa célula de Langerhans, assim como as células dendríticas, vão
    apresentar esse antígeno ao linfócito T.
  • A gente tem muito pouco linfócito T na pele – temos em grande quantidade nos órgãos linfóides, em especial, nos linfonodos.
  • Essas células de Langerhans podem migrar para a derme e para vasos linfáticos podendo chegar até a região dos linfonodos..
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

É mais fácil a locomoção de células dentro da derme ou dentro da epiderme?

A

Derme, pois, é muito vascularizada e tem muita matriz extracelular.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quais as características das células de langerhans? (5)

A

 Captam, processam e apresentam (APC) os antígenos aos linfócitos T
 2 a 8% das células da epiderme
 Localizadas em toda epiderme entre os queratinócitos (sexta semana do desenvolvimento)
 Muito freqüentes na camada espinhosa
 Diminuídas: psoríase, dermatite de contato, após irradiação UV.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Como os linfócitos são atraídos para a região inflamatória na epiderme? (3)

A
  • As células de Langerhans sozinhas não dão conta do processo infeccioso, então, elas precisam convocar linfócitos.
  • Quando elas são ativadas liberam mediadores químicos (muito deles são microbicidas) e ativam células dendríticas que migram, via vasos linfáticos, para região dos linfonodos, ativam linfócitos específicos e esses linfócitos migram, via vasos sanguíneos, para aquela região específica (quimiotaxia).
  • Os linfócitos T migram, via sanguínea, fazendo
    com que eles reconheçam esses determinados antígenos
    e potencialize essa resposta inflamatória contra o
    patógeno.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quais as características das citocinas? (6)

A
  • São moléculas sinalizatórias com efeito mais parácrino.
  • Elas não possuem efeito à longa distância, pois, elas têm uma meia vida muito curta.
  • Muitas dessas citocinas são produzidas pelas próprias células inflamatórias.
  • IL-1 e IL-6, por exemplo, são citocinas consideradas pirógenos endógenos
    (associadas à febre).
  • IL-12 ajuda a ativar linfócitos T.
  • TNF- alfa promove maior expressão de moléculas de adesão.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qual a diferença entre linfócitos B e T?

A
Linfócitos B está
relacionado à
mecanismos de produção
de anticorpos que são
glicoproteínas (solúveis)
nos humores, por isso, foi
chamada de imunidade
humoral. Linfócitos T
possuem resposta celular
porque eles que irão
mediar os efeitos.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Como ocorre a cooperação entre linfócitos B e T? (4)

A
  • Existe uma cooperação muito grande entre linfócitos B e T.
  • O linfócito B produz anticorpos e para ele produzir esses anticorpos, na resposta imune adaptativa, precisa ser ativado pelos linfócitos T.
  • Assim como o linfócitos B, na resposta imune inata, também pode ser um fagócito que apresente antígeno para o linfócito T ativando ele.
  • Os plasmócitos são os linfócitos B ativados. Eles têm muito RER porque a função deles vai ser produzir/secretar anticorpos.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quais as características dos linfócitos TCD4? (8)

A

 linfócitos T auxiliares ( t-helper [th] ).
 Interagem com o B estimulando a produção de
imunoglobulinas;
 Induzem LT CD8 a destruir
células infectadas por vírus;
 Quando estimulados por
antígenos liberam citocinas;
o Th 0 – naive T cells (ainda não está ativado)
o Th 1 – imunidade mediada por células
o Th 2 – imunidade humoral e à modulação da resposta imune mediada por células.
- Eles se subdividem, pois, sozinhos não possuem capacidade de matar a célula.
- Ele vai ser auxiliar porque vai contribuir para que macrófagos matem mais,
linfócitos T CD8 matem mais e linfócitos B produzam mais anticorpos.

17
Q

Quais as características dos linfócitos TCD8? (3)

A

 Capazes de destruir enxertos alogênicos e células infectadas por vírus.
 Eliminação de patógenos intracelulares
- citotóxico – induz apoptose da célula que ele se liga.

18
Q

O que faz com que esse linfócito th 0 decida se ele vai ser th1 ou th2? (2)

A
  • Depende do microambiente onde ele está presente.
  • Se esse linfócito está sendo ativado por macrófagos que fagocitaram algum patógeno (vírus ou bactérias) extracelular, esse macrófago produz IL-12, INF-gama, IL-
    18 que são citocinas que ajudam a fazer a diferenciação do th 0 em th 1.
19
Q

O que ocorre quando a leishmania entra na célula?

A

Vai ser apresentada via MHC de classe I se o patógeno estiver dentro do citoplasma. Se tiver dentro de uma vesícula ou fora da célula vai ser apresentado via MHC classe II.

20
Q

Quais são as características dos anticorpos? (9)

A

 Glicoproteínas específicas
 Produzidos por linfócitos B ativados (ou plasmócitos)
- Os anticorpos são encontrados em 5 isotipos diferentes – IgA, IgE, IgM, IgG e IgD.
- Esses 5 isotipos diferentes são proteínas e a transcrição dessas proteínas vai depender de qual contexto essas células estão.
- Se eu tenho, por exemplo,
muito IL-4 e IL-5 vou ter muito IgE (respostas alérgicas e parasitoses).
- Respostas contra vírus e bactérias, vou ter muito
IgG.
- Em regiões de mucosa, mais IgA.
- Então, em cada região ou condição particular, eu posso ter um isotipo diferente de anticorpo.
- IgE: Relacionada à dermatite atópica com hiper eosinofilia refletindo um excesso de atividade Th2 por meio da liberação de IL-4, IL-5 e IL-13.

21
Q

Como é feita a distribuição dos anticorpos? (3)

A

 Proteínas integrais de membrana
 Forma secretada livre
 Forma secretada ligada a receptores específicos –fagócitos mononucleares, células NK e mastócitos

22
Q

Qual a função geral dos anticorpos?

A

opsonização, neutralização. O anticorpo sozinho não é capaz de levar à destruição. Ele pode opsonizar uma determinada célula – se ligar a uma célula, expor sua região Fc e, com isso, neutrófilos (por exemplo) se ligarem, liberarem seu conteúdo e causarem destruição.

23
Q

Quais as características da dermatite atópica? (6)

A
  • Quem tem alergia, qualquer que seja ela, é chamado de indivíduo
    atópico (produz muito IgE contra antígenos que seriam normais para todo o resto da população).
  • Em geral, indivíduos alérgicos possuem uma produção aumentada de IgE.
  • No contato com o alérgeno tem a ativação de linfócitos th0 e th2 com muito IgE, IL-4, IL-5 e IL-13 e liberação de histamina (prurido).
  • grande quantidade de eosinófilos na pele, mas, principalmente, muitos mastócitos são ativados pelo IgE.
  • Esse processo da alergia vai causar prurido, edema.
  • As alergias são consideradas como hipersensibilidade tipo I.
  • Se você mecanicamente feriu (ao coçar), linfócitos T CD4 th1 são ativados, ativação de macrófagos, lesão tecidual, lesão da pele
    e aumenta a chance de ter infecção por microorganismo que estejam ali. Já é uma hipersensibilidade tardia.
24
Q

Qual a importância/característica da citocina IL-2? (4)

A
  • citocina importante que promove proliferação e expansão clonal.
  • A primeira citocina a ser
    produzida pelo linfócito T é a IL-2 – vai começar a aumentar as mitoses, aumentando a população. - Quando você tem o
    antígeno chegando em região de linfonodo, ele vai reconhecer o linfócito T específico para aquele antígeno, vai ser ativado e a partir dali tem a produção de várias células iguais – expansão clonal (processo de mitose mediada pela
    IL-2).

Obs: A IL-4 está mais associada com o th2.

25
Q

Quais as características do TNF-ALFA? (6)

A

 Sintetizado a partir de queratinócitos, fagócitos epidérmicos, células NK e linfócitos T, nos locais de inflamação.
 Fibroblastos: induz a proliferação e produção de prostaglandinas e colagenases;
 Macrófagos: amplia a produção de citocinas e a citotoxicidade antibacteriana;
 Células endoteliais: ativa a coagulação e o plasminogênio
 Granulócitos, neutro e eosino: aumenta a quimiotaxia, a aderência e a fagocitose
 Vasos: produção de moléculas de adesão na superfície das células endoteliais (selectina)

Nota: O bloqueio do TNF é utilizado na clínica para algumas doenças diminuindo a resposta inflamatória. Se a gente
utilizar um antiinflamatório, a gente vai bloquear várias vias do processo inflamatório, mas a inflamação é importante.
Então, você conhecendo a resposta inflamatória, as repercussões clínicas que aquele patógeno causa no paciente, você pode bloquear uma molécula ou outra – não inibindo a resposta inflamatória como um todo. Bloqueia só aquilo que é
mais importante - como o TNF.

26
Q

Qual a TERAPIA PARA BLOQUEIO DA RESPOSTA IMUNE? (3)

A

 Depleção de células T, bloqueio da ativação das células T e/ou de sua migração para o tecido cutâneo, bloqueio
de citocinas inflamatórias, entre elas o TNF-α e algumas interleucinas IL-12 e IL-23.
 Pênfigo e outras buloses, lupús eritematoso, dermatite atópica, hidradenite supurativa, pioderma gangrenoso e
líquen plano generalizado.

27
Q

Quais as características das hipersensibilidade? (4)

A
  • Respostas que são exacerbadas – a resposta é mais intensa do que deveria e, com isso, causa lesão.
  • No caso de alergias, atopia, a gente tem hipersensibilidade tipo I.
  • As doenças, de maneira geral, são de hipersensibilidade tipo IV – tardia.
  • Algumas são tipo II e tipo III.
28
Q

Quais as características marcantes da inflamação? (5)

A
  • Calor
  • Rubor
  • Tumor
  • Dor
  • Perda da função

Obs: O calor e febre
são causados por aumento do fluxo sanguíneo na região, além de liberação de citocinas pró-inflamatórias e pirógenas.
Edema – aumento da permeabilidade facilitando o trânsito das células do sangue para os locais onde o processo
inflamatório está acontecendo. Dor por conta dos mediadores químicos. E se tudo isso persistir ao longo do tempo (se o
processo inflamatório não for eliminado) teremos perda de função

29
Q

Quais as características da Epidermólise Bolhosa Adquirida? (3)

A
  • A clivagem ocorre na camada basal
  • Colágeno tipo VII
  • Na EBA o depósito dos imunorreagentes ocorre no assoalho da bolha (fluorescência dérmica), uma vez que o colágeno VII se encontra na sublâmina densa (SLD)
30
Q

Quais as características do penfigóide bolhoso?

A

• Antígenos dos hemidesmossomas: BP230 e BP180

31
Q

Nesses casos, quais são os agentes bloqueadores? (3)

A

• Ac monoclonal humano.
Pacientes com artrite reumatoide não responsiva ao Etanercept, ou ao Infliximab. Pacientes com Psoríase, artrite psoriásica e até em combinação com Metotrexato.
• Proteína humanizada, usada em pacientes com Psoríase, artrite reumatoide, artrite psoriásica e espondilite anquilosante. Melhora é obtida com o passar do tempo (6 meses).
• Ac monoclonal quimérico (IV) para Psoríase e artrite
psoriásica, artrite reumatoide, doença de Crhon e espondilite anquilosante.