Hormoni Flashcards
Koja dva glavna kontrolna sustava kontroliraju funkcije organizma?
Zivcani sustav i hormonski sustav, odnosno endokrini, koji su medusobno povezani.
Sto bi bili hormoni, a kako su prije smatrani u usporedbi sa danasnjicom?
To su kemijske supstancije koje se izlucuju iz jednog organa ili odredenih stanica jednog organa, a imaju specificni regulatorni ucinak na aktivnost jednog ili vise drugih organa
Originalno se pojam hormon odnosio na tvari koje izlucuju endokrine zlijezde, koje bi potom putovale krvotokom do udaljenog ciljnog organa
Koji je glavni cilj dizajniranja peptidnih lijekova?
Produziti poluvrijeme eliminacije, odnosno povecati metabolicku stabilnost, a ponekad modifikacije mogu dovesti do pojacane aktivnosti i selektivnosti za ciljnu metu
Sto li se jos moze napraviti u svrhu varanja enzima koji razgraduju peptidne strukture ( peptidaze ) ?
Zamijeniti L-amk s D-amk,
Dodati supstituente na funkcionalne skupine bocnih lanaca ( acetiliranje lizina ) ili na N-kraj,
Zamijeniti bocne lance neprirodnim skupinama ( benzen s cikloheksanom )
Manjim peptidima stabilnost se povecava cikliziacijom ( spajanjem C i N kraja )
Pegiliranje povecava metabolicku stabilnost isto
Uvodenjem MK u strukturu povecava se lipofilnost molekule, a povecanjem lipofilnosti pojacava se vezanje na albumin ( protein plazme ) -> depo lijeka
Povecanje broja disulfidnih mostova stite molekulu od brze inaktivacije
Moguc je i stapling -> ucvrscivanje alfa uzvojnice nekim lancem sto bi moglo povecati selektivnost
Kako sastavni dio cns-a, hipotalamus, regulira razinu svih hormona u organizmu?
On nadzire autonomne i bihevioralne funkcije preko autonomnih zivaca i djelovanjem na hipofizu stimulirajuce ili inhibirajuce.
Koliko se hormona u hipotalamusu sintetizira koji stimuliraju ili inhibiraju izlucivanje hormona adenohipofize?
Sest hormona.
Koje hormone koji se sintetiziraju u hipotalamusu izlucuje neurohipofiza?
Oksitocin i vazopresin
Nesto o GnRH?
Koji se u terapiji koriste?
To je faktor oslobadanja gonadotropina koji je dekapeptid hipotalamusa , a stimulira oslobadanje gonadotropnih hormona FSH iLH iz adenohipofize .
U terapiji se koriste agonisti i antagonisti
Nesto o somatostatinu?
To je hormon hipotalamusa koji inhibira oslobadanje hormona rasta, suprimira produkciju hormona pankreasa i TSH te sudjeluje u regulaciji sekrecije u zeludcu.
Peptid sastavljen od 14 amk, u organizmu je identificiran i njegov dimer, koji je takoder aktivan ( nije samo prekursor )
Identificiran je tetrapeptid u strukturi koji je vazan za vezanje na receptore za somatostatin, nalazi se u svim strukturnim analozima. =>
On zadrzan, ostatak dizajniran s ciljem produljenja poluvremena eliminacije koje inace iznosi 3-7 minuta.
Sto rade analozi somatostatina?
Oponasaju njegovo djelovanje ( agonisti ) , imaju dugo djelovanje te jaci ucinak.
Kompleksi analoga somatostatina s radioaktivnim elementima koriste se u scintegrafiji za lokalizaciju tumora s receptorima za somatostatin.
Koji su lijekovi analozi somatostatina?
Agonisti
Oktreotid koji je sastavljen od osam aminokiselina, odredene su D-amk. Poluvrijeme eliminacije mu je 2 sata.
Lanreotid koji ima osim D-amk, i neprirodni bocni lanac ( naftalen ).
Pasireotid dobiven je cikliziacijom, uvodenjem D-amk, i uvodenjem neprirodnih bocnih lanaca.
Za koje se terapijske svrhe koriste lijekovi, analozi somatostatina?
U terapiji akromegalije te karcinoidnih tumora ( vrsta neuroendokrinih tumora, hormon ovisnih tumora )
Objasni građu i smještaj hipofize.
To je zlijezda s unutarnjim izlucivanjem smjestena u turskom sedlu, a fizioloski se dijeli na dva dijela ; prednji rezanj ( adenohipofiza ) te straznji rezanj ( neurohipofiza )
Izmedu reznjeva nalazi se pars intermedia koji je znacajniji u fetalnom razdoblju zivota, dok u odrasloj dobi skoro u potpunosti nestane
Navedi koje hormone luci adenohipofiza te lijekove napravljene na njihov uzor te terapijske indikacije
Luči
tireotropin ( TSH ),
Kortikotropin ( adrenokortikotropin , ACTH )
Goonadotropine ( FSH i LH )
Luteotropni hormon ( prolaktin )
Somatotropin ( hormon rasta )
Što se tiče tireotropina ; rekombinantni tireotropin koristi se kao dijagnostik karcinoma štitnjače
Nadalje, adrenokortikotropin dijagnostik je insuficijencije nadbubrežne žlijezde
Što se tiče hormona ( glikoproteinske građe ) goonadotropina ( FSH i LH ) , lijekovi napravljeni koriste se u terapiji neplodnosti jer induciraju ovulaciju i hiperstimulaciju jajnika kod medicinski potpomognute oplodnje ; lijekovi su :
urofolitropin ( procisceni FSH izoliran iz urina )
Menotropin ( smjesa FSH i LH , iz urina žena u postmenopauzi )
Folitropin alfa i beta ( rekombinantni FSH )
Korifolitropin alfa ( hibridna molekula, agonist FSH => dugo djelovanje )
Lutropin alfa ( rekombinantni LH )
Nadalje imamo somatotropin, hormon rasta koji je građen od 191 amk, a on potiče sintezu proteina, ugh i masti.
Koristi se kod poremećaja u rastu te se zloupotrebljava u sportu.
Što se tiče lijekova, lonapegsomatotropin registriran je 2021. Godine ; prolijek je somatotropina
Pegvisomant je strukturni analog somatotropina, a pegiliran je i antagonist je receptora za hormon rasta korišten u liječenju akromegalije , samo pegiliranje produzilo mu je poluvrijeme eliminacije
I ima jos macimorelin ( mala molekula, p.o. ) koji je dijagnostik deficita hormona rasta, a agonist je GHRELIN receptora ( sam GHRELIN je sekretagog, odnosno potice izlucivanje somatotropina ; pa tako agonizmom na te receptore macimorelin potiče pojačano lučenje hormona rasta ; GHRELIN je jos i hormon gladi )
Što luči neurohipofiza i navedi lijekove.
Luči oksitocin i vazopresin koji se sintetiziraju u hipotalamusu
Oksitocin je prvi sintetski peptidni hormon ( izoliran 1928. )
Nonapeptid je s jednim disulfidnim mostom, služi kao uterotonik ( pospjesuje kontrakcije maternice )
Uterostiptik ( kontrahira krvne zile maternice i sprjecava krvarenje )
Galaktokinetik ( provocira laktaciju )
Koristi se i nakon poroda za uspjesnije izlucivanje posteljice
Koristi se i atosiban koji mu je analog, tokolitik je , odnosno sprjecava prijevremeni porod, blokira djelovanje oksitocina ( antagonist mu )
S druge strane, vazopresin je ciklički nonapeptid ( srodni )
Znan i kao antidiuretski hormon ( ADH ) povećava propusnost distalnih tubula za vodu te djeluje kao vazokonstriktor.
Njegov nedostatak potiče pojačano lučenje vode.
Dezmopresinu uvedene su D-amk i metilen u cistein, primjenjuje se kod poliurije i kranijalnog dijabetes insipidusa.
Terlipresin jaki je vazokonstriktor, a primjenjuje se u stanjima teske hipotenzije ( kod ozivljavanja kada noradrenalin nije ucinkovit )
Navedi hormone gušterače i koje ih stanice luče.
To su glukagon, amilin i inzulin.
Glukagon se izlucuje iz alfa stanica Langerhansovih otocica
;
Amilin i inzulin luce se iz beta stanica Langerhansovih otocica
Glukagon u terapijske svrhe?
Što rade amilin i inzulin?
Glukagon je peptid građen od 29 aminokiselina ; u terapiji se koristi kao prva pomoć osobama u hipoglikemiji koje su bez svijesti ili iz drugog razloga ne mogu uzeti glukozu peroralno.
On stimulira razgradnju glikogena i tako povisuje GUK .
Amilin i inzulin izlucuju se zajedno kao odgovor na povisenu GUK.
Amilin je graden od 37 aminokoselina, a naziva se amiloidni polipeptid otocica ( IAPP ) .
Koja je uloga štitnjače u organizmu?
Koji je element potreban da bi se tvorili njeni hormoni?
Koje se stanje javlja nedostatkom tj. Uklanjanjem štitne žlijezde?
Endokrina žlijezda koja kontrolira bazalni metabolizam, a to je stupanj korištenja energije u organizmu za vrijeme apsolutnog mirovanja u budnom stanju.
U krv izlučuje svoje hormone, a to su trijodtironin i tiroksin. => kontrola tireotropinom mehanizmom negativne povratne sprege.
Bitno je naglasiti da je jod potreban za stvaranje hormona štitnjače ; dok njenim uklanjanjem javlja se kretenizam , smanjena potrošnja kisika i smanjena aktivnost u mitohondrijima.
Oni koji je moraju ukloniti, cijeloga života primaju hormone kao hormonsku nadomjesnu terapiju.
Opiši tiroksin i trijodtironin.
( ulogu, izlučivanje, biosinteza )
To su hormoni koje izlučuje endokrina žlijezda, štitnjača.
T4 je prohormon => skladište ( sintetizira ga više štitnjača i otpušta u krv )
T3 je aktivni oblik hormona koji sudjeluje u regulaciji gotovo svih fizioloških procesa ( rast i razvoj, regulacije tjelesne temperature, frekvencija srca )
T4 se u određenim tkivima pomoću enzima dejodinaze prevodi u T3. ( štitnjača luči i T3 sama ! )
Tirozin je polazna molekula , a on ima na R = I ; dok T3 ima R = H
Tko ima važnu ulogu u sintezi hormona štitnjače?
Tireoglobulin.
Sintezu mu stimulira TSH , manjak joda i prisutstvo imunoglobulina koji stimuliraju štitnjaču.
Smatra se biljegom morfološkog integriteta štitnjače ; razine izvan očekivanih upućuju na neku patološku pojavu.
Što je hipotireoza, navedi simptome i opiši primarnu, sekundarnu i tercijarnu hipotireozu.
To je stanje smanjene aktivnosti štitnjače.
Simptomi bi bili smanjeni bazalni metabolizam, smanjeni puls, povećanje tjelesne mase, hipotermija, pospanost, umor i edem.
Primarna hipotireoza posljedica je nedostatka joda, prirođenog nedostatka tkiva štitnjače, uništenja tkiva štitnjače zračenjem pri liječenju hipotireoze ili upale.
Sekundarna hipotireoza posljedica je poremećaja hipofize.
Tercijana hipotireoza posljedica je poremećaja hipotalamusa.
=>
Hijerarhijski dosta. :)
Bolesti štitnjače danas su dosta česte pa navedi vrste hipotireoze.
Hashimotova je bolest ona u kojoj organizam sam stvara protutijela protiv stanica štitnjače.
Miksedem je gotovo potpuno zatajenje štitnjače. (kronično)
Pretibijalni miksedem lokalizirana je nakupina kiselih mukopolisaharida u prednjem dijelu tibije (prednja strana potkoljenice) => plak, čvorići
Miksedemna koma je po život ugrožavajuće stanje
Kretenizam je posljedica teške hipotireoze u fetalnom razdoblju ili u ranom djetinjstvu.
Hipetrofija štitnjače naziva se guša, a posljedica je podražaja tireotropina radi niskih razina hormona štitnjače.
Endemska gušavost je kompenzacijsko povećanje štitnjače kao reakcija na smanjeni unos joda. ( >10% stanovništva )
Kako se liječi hipotireoza?
Koliko traje liječenje?
Tireodnom nadomjesnom terapijom.
Primjenjuje se levotiroksin, liotriks ( smjesa T3 i T4 ), te trijodtironin.
=> u obliku natrijeve soli
Koristi se i sušeni tiroidni preparat koji se sastoji od pulverizirane goveđe ili svinjske štitnjače komprimirane u tablete.
Liječenje traje doživotno.
Što je hipertireoza, navedi simptome.
To je stanje pojačanog rada štitnjače, a karakterizira je povećani bazalni metabolizam, povišeni puls, hipertermija, nemir, nesanica, nervoza, mršavost te karakteristični egzoftalamus ( izbočenje očnih jabučica ).
Što je hipertireozom, a što je tireotoksikozom?
Hipertireozom se smatra hiperfunkcija štitnjače.
Tireotoksikozom se smatra svaki suvišak hormona štitnjače.
Koji je najčešći oblik hipertireoze?
Kako se liječi?
Gravesova/Badesowljeva bolest
Može se liječiti operativno => tireidoktomija ( uklanjanje dijela žlijezde )
Primjenom radioaktivnih izotopa joda ( nakupljaju se pojačano u tkivu štitnjače i dovode do njenog uništenja )
ili tireostaticima. ( antitiroidna terapija )
Prije nego se hipertireoza liječi operativno tireidoktomijom ( ako dođe do toga ), koji je postupak liječenja?
Liječi se tireostaticima koji na različite načine smanjuju produkciju hormona štitnjače ; funkcioniraju u kombinaciji s beta blokatorima koji smanjuju frekvenciju srca i nataj način ublažavaju nemir.
Ovi su lijekovi teratogeni.
Ubrajamo:
Perklorate ( ClO4-) te se uz njih može koristiti pertehnetat TcO4- koji se u obliku izotopa tecnezij 99m koristi kao dijagnostičko sredstvo u scintigrafiji štitnjače.
=> sprječavaju apsorpciju jodida u štitnjači.
Cikličke tiouree koje inhibiraju tiroperoksidazu ( TPO ) koja je odgovorna za jodiranje tirozinskih ostataka u tireoglobulinu i njihovo spajanje u T3 i T4.
Njima pripadaju derivati imidazola ( tiamazol i karbamazol ) = najvažnija skupina
Derivate uracila ( propiltiouracil, tiouracil i metiltiouracil )
Propiltiouracil ima i dodatno djelovanje što je inhibicija dejodiranja T4 u T3.
Kojih se 4-6 žlijezda nalaze do štitnjače te što luče?
Doštitne žlijezde koje luče parathormon i kalcitonin koji su dva hormona suprotnog učinka.
Reguliraju promet kalcija i fosfata u organizmu.
Opiši ulogu i građu parathormona.
Sintezu čega stimulira parathormon?
Parathormon i odnos s osteoblastima?
Paratireoidni ( PTH ) hormon peptid je tvoren od 84 aminokiseline.
Poticaj za izlučivanje smanjena je koncentracija kalcija u krvi => on povećava koncentraciju kalcija u krvi tako da mobilizira kalcij iz kostiju.
Pospješuje apsorpciju kalcija iz GIT-a, a ubrzava ekskreciju fosfata.
Parathormon također i stimulira sintezu aktivnog oblika vitamina D = kalcitriol koji pak djeluje sinergistički s njim :)
Paratireoidni hormon u malim intermitentnim dozama stimulira osteoblaste i potiče izgradnju kostiju. = korisno za ubrzavanje zacijeljenja prijeloma.
Koji se lijek koristi u terapiji osteoporoze?
Teriparatid, paratireoidni je hormon dobiven rekombinantnom tehnologijom, a koristi se u terapiji osteoporoze.
Kalcitonin, hormon suprotnog djelovanja parathormonu, građen je kako, koje je funkcije i tko ga proizvodi?
Kako se dobiva?
Sastavljen je od 32 aminokiseline, a izlučuju ga parafolikularne stanice štitnjače.
Snižava koncentraciju kalcija u krvi i koristi se u terapiji hiperkalcijemije i osteoporoze.
Dobiva se izolacijom iz lososa, sintezom ili rekombinantnom DNA tehnologijom.
Što je parikalcitol i kad se koristi?
On je derivat vitamina D2 ( ergokalciferola ).
Često se nalazi u dodatcima prehrani.
Agonist je receptora za vitamin D, a koristi se u terapiji sekundarnog hiperparatiroidizma povezanog s kroničnim zatajenjem bubrega.
Uloga cinakalceta?
On je kalcimimetik => pojačava osjetljivost receptora za kalcij na stanicama paratireoidne žlijezde ( CaSR ).
Smanjuje otpuštanje parathormona i koristi se u terapiji sekundarnog hiperparatiroidizma te karcinoma paratireoidne žlijezde.
Što je eritropoetin?
Uloge? Tko ga izlučuje?
Drugi nazivi: hemopoetin ili hematopoetin, on je hematopoezni faktor rasta koji regulira eritropoezu.
Eritropoeza je proliferacija i diferencijacija nezrelih stanica eritrocitnog reda u koštanoj srži.
On stimulira eritropoezu što dovodi do povećanja hematokrita ( broja eritrocita u krvi ).
Uključen je u zacjeljivanje rana, stimulira angiogenezu ( formiranje novih krvnih žila iz već postojećih )i proliferaciju glatkih mišića te posljedično može izazvati vazokonstrikciju i hipertenziju.
Bubrezi ga izlučuju uglavnom, ali i u manjoj mjeri ga izlučuju makrofagi, jetra i drugi organi :)
Izlučivanje eritropoetina je odgovor na što?
Hipoksiju u tkivima.
Opiši odgovor bubrega na manjak kisika u tkivima.
Smanjena koncentracija kisika u tkivima dovodi do hipoksije, to uzrokuje stvaranje transkripcijskog faktora HIF-1.
On dalje stimulira bubrege na proizvodnju eritropetina.
Na eritrocitnim matičnim stanicama koštane srži nalaze se eritropoetinski ( EPO ) receptori.
Vezanje eritropoetina na te receptore aktivira brojne proteine koji su neophodni za sazrijevanje eritrocita. => pojačava se sazrijevanje! ==> veći broj funkcionalnih eritrocita ===> bolja opskrba tkiva kisikom ====> smanjenje hipoksije
Opiši građu eritropoetina.
Glikoprotein je sastavljen od 165 aminokiselina i četiri glikozidna lanca.
Ima dvije disulfidne veze.
Na krajevima šećernog dijela nalazi se sijalinska kiselina
=> tako glikoziliran je BIOLOŠKI aktivan
Što je epoetin?
To je biološki aktivan oblik eritropoetina, a glikoziliran je, odnosno SIJALINIZIRAN.
Dobiven je rekombinantnom DNA-tehnologijom iz stanica sisavaca.
Postoje alfa, beta, gamma, omega, theta oblici epoetina, svi su istog aminokiselinskog sastava ; jedina razlika je stupanj glikozilacije
Za što je u epoetinu odgovoran proteinski dio, a za što ugljikohidratni dio?
Utjecaj sijalinske kiseline?
Proteinski dio odgovoran je za vezanje na receptor, dok je ugljikohidratni dio odgovoran za stabilnost molekule.
Povećanjem udjela sijalinske kiseline ima pozitivan utjecaj na biološku aktivnost i vrijeme polueliminacije.
Naravno, odgovorna je i za naboj molekule.
Osim epoetina koji pripada prvoj generaciji lijekova koji stimuliraju eritropoezu, koje su još generacije i pripadajući lijekovi?
Drugu generaciju čini darbepoetin alfa => veći udio sijalinske kiseline ==> dulje vrijeme polueliminacije ===> smanjen broj puta primjene ( jednom tjedno ili jednom u dva tjedna <=> eritropoetini 2-3x tjedno.
Treću generaciju čini CERA, metoksi-polietilenglikol-epoetin beta. Pegiliranje je produžilo vrijeme polueliminacije ( primjena 1x mjesečno ).
Za koje ljude terapija eritropoetinom nije prikladna?
Za ljude koji žive na visokim nadmorskim visinama i anemičari => imaju višu razinu eritropoetina
Kada je potrebno nadomještati eritropoetin?
Kod anemije u kroničnih bubrežnih bolesnika jer se kod njih eritropoetin uopće ne proizvodi.
Kod anemičara oboljelih od karcinoma na kemoterapiji.
Što se može javiti kao nuspojava povećacanja hematokrita?
Tromboza, hipertenzija te aplazija eritrocitnog reda ( imunološki posredovana nuspojava ).
Kada se zloupotrebljavaju lijekovi koji stimuliraju eritropoezu?
U sportovima izdržljivosti ( biciklizam, trčanje na duge staze, veslanje, triatlon )
Mogu zamijeniti visinske pripreme i krvni doping == tromboza je još češća u ovim slučajevima pa su mogući fatalni ishodi.
Što je hepcidin?
Uloga?
Visoke koncentracije hepcidina?
Koje su mogućnosti terapije?
To je peptidni hormon jetre.
Regulira homeostazu željeza kod sisavaca.
Inhibira transport željeza kroz sluznicu crijeva = sprječava preveliku apsorpciju ,
Inhibira transport željeza iz makrofaga ( deponiranje )
Visoke koncentracije hepcidina, uzrokuju zadržavanje željeza u makrofagima što može dovesti do anemije.
Još se uvijek istražuju mogućnosti terapije :)
