Antialergijski lijekovi Flashcards
Kako se zove reakcija kojom dolozi do alergijske reakcije i opis iste?
Reakcija preosjetljivosti tipa 1 započinje dodirom antigena i B-limfocita
B-limfocit se aktivira i nastaju plazma stanice i memorijske stanice
Plazma stanica proizvodi IgE protutijela koja se potom vežu na Fc receptore na površini mastocita i mazofila
Tako se alergenu izlaže konstantno, aktivira se IgE te dolazi do poprečnog povezivanja već vezanih protutijela na površini mastocita i bazofila te dolazi do degranulacije i otpuštanja histamina i drugih medijatora alergijskih reakcija ( prostaglandini, leukotrieni, interleukini, proteaze )
Koji su simptomi alergije?
Svrbež, crvenilo, vazodilatacija, povećana propusnost krvnih žila, edem
Kako se dijele antialergijski lijekovi?
Koji su češći u upotrebi i kako djeluju oba?
Dijele se na inhibitore otpuštanja histamina i inhibitore otpuštenog histamina.
Češći su inhibitori otpuštenog histamina.
Inhibitori otpuštanja histamina djeluju na mastocite, dok inhibitori otpuštenog histamina djeluju na H1 receptore , odnosno njihovi su inverzni agonisti
Što znači da su inhibitori otpuštenog histamina inverzni agonisti?
Znači da se kao agonisti vežu na aktivnu konformaciju receptora, ALI pomiču ravnotežu prema inaktivnoj konformaciji , dok agonisti pomiču k aktivnoj imajući pozitivan odgovor.
Dakle, inverzni agonisti i antagonisti imaju isto djelovanje, no drukčiji mehanizam djelovanja.
Kako se dijele inhibitori otpuštenog histamina?
Na prvu i drugu generaciju gdje je glavna razlika da je kod lijekova druge generacije uklonjena sedacija kao nuspojava.
Kod lijekova prve generacije za vrijeme terapije ne preporuča se upravljati vozilima i strojevima
Kako djeluju inhibitori otpuštanja histamina?
Djeluju na mastocite, stabiliziraju ih i time sprječavaju otpuštanje histamina,
NE MOGU SPRIJEČITI SIMPTOME ALERGIJSKE REAKCIJE KADA JE DOŠLO VEĆ DO NJE !!
= koriste se preventivno
Navedi inhibitore otpuštanja histamina.
Kromolin ( kromoglikanska kiselina )
Nedokromil
Lodoksamid
Pemirolast
Kako se upotrebljava kromolin? ( kromoglikanska kiselina )
On se upotrebljava preventivno, u obliku praška za inhalaciju, a može i u obliku kapi za oči.
Derivat je kromona ; biskromon.
Smanjuje broj i ozbiljnost napada bronhalne astme.
Kako se upotrebljava nedokromil?
Isto kao kromolin
Kako se koriste lodoksamid i pemirolast?
U obliku kapi za oči, pemirolast jedini nema karboksilnu skupinu već bioizoster tetrazol kojem je proton kiseo i pri pH 7,4 tvori soli, puno je lipofilniji i otporniji na metaboličke reakcije.
Za sto se koriste inhibitori otpuštenog histamina?
Liječenje simptoma alergije, astme, uboda insekata, opeklina, mučnine, bolesti zračenja, serumske bolesti, bolesti vožnje.
Kako djeluje prva generacija H1 antihistaminika
Inverzni su agonisti H1 receptora, no uz to djeluju i na kolinergičke, adrenergičke, dopaminergičke i serotonergičke ( periferno i centralno :0 )
=» depresija CNS-a, koja se očituje sedacijom i smanjenim kognitivnim sposobnostima i pospanosti.
Uz to i često oznaka trigonika ( prazni i puni trokut )
Koji su najstariji antihistaminici, a koji se više ne koristi radi hepatotoksičnosti?
Etilendiamini su najstariji, dok se tiofen ne koristi više
Opiši djelovanje etilendiamina ; upotreba
Predstavnik?
Pošto su najstariji antihistaminici ( 1. Generacija )
Ispoljavaju djelovanje na SZS izazivajuci sedaciju
=> upotreba u obliku kreme ; ne koriste se za sistemsku uporabu
Predstavnik je kloropiramin
Koji je najpoznatiji etanolamin-eter ( 1.GENERACIJA )
Difenhidramin koji ima periferno antikolinergicko djelovanje -> suhoca ustiju, tahikardija, konstipacija
Djeluje i centralno uzrokujuci sedaciju => koristi se u terapiji bolesti voznje i Parkinsonove bolesti ( CNS )
Ovo su jaci ucinci pa su to primarne indikacije iako djeluje i antialergijski
Koja su dva alkilamina ( 1.generacija )
Klorfenamin koji ima povecanu selektivnost za H1 receptore te mu je smanjeno centralno djelovanje => ima i dugo djelovanje i koristi se kod blagih do umjerenih sezonskih alergija
Tu spada i dimetinden.
Kome su srodni strukturno piperazini?
Etilendiaminima
Kako su gradeni piperazini
Oni imaju dva atoma dusika zakljucana u piperazin koji s jedne strane ima benzhidrilni susptituent a s druge alkilni ili arilalkilni
Kako se koriste piperazini
Terapija bolesti voznje i kao antialergijski lijekovi
Koji je navazniji lijek skupine piperazina
Cetirizin => 2. Generacija
Zanimljivost kod piperazina
Da njima pripadaju lijekovi i 1. i 2. GENERACIJE
Kako su gradeni triciklicki antihistaminici?
Imaju dva aromatska prstena povezana razlicitim heteroatomima ( S,O,N ) ili metilenskim / etilenskim mostom
Derivati cega su bili najraniji triciklicki antihistaminici
Fenotiazina
Kakvo su djelovanje ispoljavali rani triciklicki antihistaminici
Sedativno djelovanje i dugo djelovanje na receptore => terapija mucnine i boelsti voznje i kao antipruritici ( lijekovi protiv svraba )
Sto je to bolje kod H1-antihistaminika druge generacije?
Bolje je to da je uspješno odvojeno djelovanje periferno zeljeno od depresivnog na SZS i parasimpatikus, selektivniji su za H1 :)
Ne prolaze KMB jer su ili amfoterni ( pri fizioloskom pH su zwitter ioni ) ili imaju niski logP ili su supstrati za P-glikoprotein i/ili transporter organskih aniona ( OAT ) = dva potonja su odgovorni za izbacivanje razlicitih molekula iz CNS-a.
Znaci nisu kurvasti kao njihovi predci i drze se simpatija za jednu vrstu receptora.
Koji je najpoznatiji antihistaminik druge generacije?
Feksofenadin , a on je aktivni metabolit terfenadina
Koji je problem nastao s terfenadinom?
On je bio siroko upotrebljivan, no povucen je jer u visokim dozama inhibirao hERG kalijeve ionske kanale u srcu sto je dovelo do opasnih ventrikularnih aritmija ukoliko se istovremeno koristio jios neki lijek inhibitor CYP34A4 u jetri preko kojeg se on metabolizira.
Ujedno je i inhibicija hERG kalijevih kanala u srcu jedan od prvih pokusa provjere u pretklinickim ispitivanjima.
Sto je onda njegov metabolit feksofenadin uspio?
On ne prelazi KMB jer je amfoteran, i pri fizioloskom pH je u zwitter obliku , supstrat je PgP-a i OAT == nema depresivno djelovanje na CNS
Objasni sad nastanak terfenadina iz feksofenadina i opasnost kod upotrebe feksofenadina
Terfenadin nastaje metabolizmom preko CYP34A4 u jetri i on ne izaziva inhibiciju hERG kanala kalijevih u srcu, no terfenadin u prvim pokusima nije, no u realnoj praksi, kod pacijenata na terapiji eritromicinom, sok od grejpfruta? , ketokonazolom, povecava mu se koncetracija u plazmi jer se i ovi navedeni lijekovi metabliziraju preko istog enzima, a samim povecanjem uzrokuje aritmije.
Koja je razlika loratadina, rupatadina, desloratadina?
Loratadin i rupatadin metabolickim reakcijama prelaze u desloratadin koji je najaktivniji od ova tri.
Selektivno djeluju na H1 receptore i ne uzrokuju depresiju SZS-a ; no nije poznato zasto ne prodiru u SZS
Reci nesto i cetirizinu i njegovom enantiomeru
Cetirizin i njegov enantiomer levocetirizin pri fizioloskom pH nalaze se u obliku zwitter iona sto onemogucava prolazak KMB, visoko su selektivni za H1
Levocetirizin je R-enantiomer!! = ima dulje djelovanje i veci afinitet
Cega je visoka koncentracija tijekom alergijskih reakcija?
Mastocita u konjuktivi i histamina u suzama = suzenje i crvenilo oka
Koji je problem s primjenom na oko antialergijskih lijekova?
Raniji lijekovi i njihova primjena topikalno na oko imali su vrlo malu bioraspolozivost ( do 5% )
Lijekovi tesko prodiru kroz roznicu oka, a puno veci dio lijeka se apsorbira kroz konjuktivu oka i nazalnu mukozu , a jos veci dio se proguta i ide u GIT.
Da bi lijek bio prikladan za topicku okularnu primjenu, kakav karakter treba imati?
Visoki afinitet i dugo djelovanje na receptore.
Definirana je tocno odredena lipofilnost lijeka = logD = 1+/- 0,5 pri fizioloskom pH.
Uzima u obzir i ionizirani oblik molekule
Koji je primjer lijeka s dobrom topickom okularnom primjenom?
Olopatadin
Svojstva olopatadina
Amfoteran, ne prodire u CNS, selektivan za H1
Koja su jos tri antihistaminika 2. Generacije
Azelastin, ketotifen i bilastin koji imaju i dodatna antialergijska djelovanje jer inhibiraju degranulaciju mastocita, otpustanje histamina, produkciju proinflamatornih citokina mastocina
