Diuretici Flashcards
Sto li su diuretici
To su tvari koje pojacavaju izlucivanje urina, cijim izlucivanjem i se posljedicno izlucuju elektroliti.
Koji je glavni mehanizam djelovanja diuretika?
Sprjecavanje reapsorpcije natrija, koga prati voda
Upotreba diuretika
Lijecenje edema ( simptomatski, ne kauzalno )
Hipertenzija
Ascites -> nakupljanje tekucine u peritonealnoj supljini ( ciroza jetre moguc uzrok )
Doping
Ciljni organ je bubreg
Uzroci edema
Povecanje permeabilnosti kapilara
Povecanje hidrostatskog tlaka
Poremecaj u metabolizmu elektrolita
Poremecaj u limfnoj filtraciji
Navedi znacajke terapije diureticima
Lijece se kronicna ili akutna stanja
P.o. Ili i.v.
Uzrokuje hipokalijemiju, pa je potrebno nadomjestiti kalij
Kod kongestivnog zatajenja srca i terapije digitalisom moze doci do povecane toksicnosti ( ne stede kalij ) jer se digitalisu pojacava tako djelovanje
Mogu se koristiti kod trovanja/predoziranja
Cesto u kombinaciji s antihipertenzivima
Gdje djeluju diuretici? Kako je graden?
Na odredene segmente nefrona bubrega
Proksimalni kanalic, Henleova petlja, ( uzlazni i silazni dio ), distalni kanalic, sabirna cijev
Na koi segment nefrona djeluju najmocniji diuretici, a na koji steroidni diuretici?
Najmocniji djeluju na uzlazni dio Henleove petlje, dok steroidni djeluju na zavrsetak distalnog kanalica i na sabirnu cijev
Podjela diuretika
Ksantini, polialkoholi, sulfonamidi, derivati pteridina i pirazina i steroidni diuretici
Cega li su ksantini derivati i na koje receptore djeluju?
Ksantin je heterociklicki prsten, nazivan i 2,6-purindion.
Antagonisti su adenozinskih A1 receptora i neselektivni inhibitori fosfodiesteraze
Koje djelovanje pokazuju sve ksantini?
Diuretsko, analepticko, psihostimulativno
Koje ksantine poznajemo?
Poznajemo kofein, teobromin i teofilin, terapijski je teofilin bitan koji se primjenjuje u obliku aminofilina koji je zapravo sol s etilendiaminom, pokazuje snazno diuretsko djelovanje,
u terapiji : KOPB
Danas izgubio na vaznosti radi jacih diuretika !
Osim aminofilina, poznat je i pentoksifilin koji je vazodilatator ( periferna arterijska bolest za uklanjanje grceva i bolova u misicima ) ,
te acefilin
Upotreba polialkohola
Kao osmotski diuretici -> izlucivanje otrova / lijeka , prevencija cerebralnog edema
Sto je bitno kod izlucivanja urina osmotskim polialkoholima?
To da se urin olaksano uklanja bez utjecaja na eliminaciju elektrolita
Koji su polialkoholi?
Manitol koji se primjenjuje i.v.
Glomerularnom filtracijom prelazi u bubrege, veze vodu, povecava osmotski tlak i povecava tako izlucivanje urina
Laksativno djeluje ak se per oralno uzima
Objasni mehanizam inhibitora karboanhidraze
Enzim karboanhidraza je metaloprotein , ima cinkov kation u aktivnom mjestu, ubikvitarni je enzim, a katalizira pretvorbu vode i co2 u bikarbonatni anion i vodikov ion, kojeg se aktivno izbacuje u lumen tubula, u zamjenu za natrijev kation, te se bikarbonatni i natrijev ion apsorbiraju potom u krv
Inhibicijom dolazi do povecanog izlucivanja natrija i vode.
Sulfonamidska skupina veze se na cink
No shvaceno je da enzim karboanhidraza nema znacajni utjecaj na diurezu, pa su se promijenile terapijske mete =»
Lokalna primjena smanjuje poviseni intraokularni tlak = lijecenje glaukoma
Enzim je vazan za odrzavanje acido bazne ravnoteze tako da je nuspojava acidoza upotrebom , pa se moze koristiti za terapiju alkaloze
Koji su inhibitori karboanhidraze
Acetazolamid = p.o. ; takvom primjenom ne za glaukoom jer bi bile potrebne previsoke doze; takoder nuspojave radi ubikvitarnosti enzima
= lijecenje edema i epilepsije ( acidoza povoljno utjece na lijecenje epilepsije )
Dorzolamid i brinzolamid koji imaju dodatnu amino skupinu preko koje tvore lako sol s kloridnom kiselinom == topljivi u vodi kao takvi i davat se lokalno mogu == > lokalno za lijecenje glaukoma , sami ili u kombinaciji s timololom ( neselektivni beta blokator )
Dorzolamid i brinzolamid nisu diuretici :’)
Acetazolamidova prica u pokusaju stvaranja oblika koji ce djelovati lokalno, na ocni glaukom?
Pokusaji su nastojali formulirati oblik kapi za oci acetazolamida, no isti nije topljiv u vodi jer ne moze tvoriti sol jer ne posjeduje takvu skupinu , zato su razvijeni dorzolamid i brinzolamid
Sulfonamidi u terapiji diureze?
Razvijeni iz antimikrobnog lijeka sulfanilamida, mehanizam djelovanja osim inhibicije metaloproteina karboanhidraze, ide dalje i potentnije, ciljajuci inhibiciju na+ - k+ - 2 cl- kotransportera u uzlaznom dijelu Henleove petlje ; pokazalo se da je tu diuretski ucinak najsnazniji
Ne primjenjivati u slucaju preosjetljivosti na sulfonamidne lijekove !
Navedi diuretike petlje
To su furosemid koji ima najsnazniju i najbrzu diuretsku moc,
Torasemid koji je razvijen da bi se ublazio nagli pocetak diureze ( ima sulfonilureu )
Bumetanid
Koju jos skupinu ubrajamo u sulfonamide?
Tiazide tj. Benzotiadiazine koji inhibiraju na+ cl- simporter koji je odgvoran za reapsorpciju natrija i klorida iz distalnih zavijenih kanalica, tiazidi blokiraju taj simporter, poticuci izlucivanje natrija i klorida
Sto mogi tiazidi izazvati?
Disbalans elektrolita, tj. Hipokalijemiju koja moze biti opasna ako se istovremeno primjenjuju i kardiotonicni glikozidi
=> blokirajuci na+cl- simporter u distalnim kanalicima i reapsorpciju natrija, ENaC kanali se u sabirnim kanalicima postaju hiperaktivni da bi tijelo odrzalo ravnotezu elektrolita i krvnog tlaka ( natrij jako bitan ) i tu onda se zauzvrat ispusta kalij u lumen
Kad se koriste tiazidi?
Kod edema razlicite etiologije i kod hipertenzije ( sulfonilni tip )
Kako dijelimo tiazide?
Na one sulfonilnog tipa i one karbonilnog tipa
Oba imaju u o-polozaju obzirom na sulfonamid klor
Koje lijekove ubrajamo u tiazide sulfonilnog tipa, koje u karbonilni tip?
U sulfonilni tip hidroklorotiazid i klorotiazid , koji se koriste sami ili u kombinaciji s antihipertenzivima
Kod karbonilnog tipa tiazida osnovnu strukturu predstavlja p-klor-m-sulfamoilbenzojeva kiselina
A pripadaju klopamid, klortalidon, indapamid
Upotreba derivata pteridina i pirazina
Prevencija hipokalijemije ili za lijecenje diureticima izazvane hipokalijemije
Koji je predstavnik pirazina , a koji pteridina
Derivat pirazina je amilorid, dok je predstavnik derivata pteridina triamteren = kalij su stedeci diuretici, blokiraju transportni sustav za izmjenu natrija i kalija u distalnim tubulima, tako smanjuju izlucivanje kalija ( enac kanali koji sprjecavaju ulazak natrija u stanicu, tako i smanjujuci aktivnosti Na+K+ATP-aze koja bi uzimala kalij iz krvi u zamjenu za natrij
Objasni djelovanje aldosterona, spoja uzora za razvoj steroidnih diuretika
On je mineralokortikoid, steroidni hormon koji se veze na intracelularni nuklearni receptor i djeluje na razini ekspresije gena ( transkripcijski faktor ) = potice sintezu kanala odgovornih za reapsorpciju natrija sto dovodi do njegove retencije ( i vode ) te povecanje volumena krvi i krvnog tlaka. ( epitelne stanice distalnih tubula bubrega )
Dio je renin-angiotenzin-aldosteron sustava
Koji je nesteroidni mineralokortikoidni lijek?
Finerenon je nesteroidni antagonist mineralokortikoidnih receptora
Prica spironolaktona
Inicijalno diuretik, naknadno utvrdeno da osim antagonizma na mineralokortikoidnim receptorima, djeluje i na progesteronske i androgene izazivajuci nuspojave koje su postale nova meta ( SOSA ) ,
-> ginekomastija, neregularni menstrualni ciklus, smanjenje libida kod muskaraca..
Koristen u indikacijama sekundarnog hiperaldosteronizma, hirzutizma i celavosti kod zena; kod muskaraca se ne koristi radi antiandrogenog djelovanja i moglo bi doci do feminizacije :00
Prolijek je okji se u ogranizmu pretvara u aktivni metabolit kanrenon
Upotreba eplenerona
On je razvijen na uzor spironolaktonu , postignuta mu je selektivnost ( epoksidni most ) za mineralokortikoidne receptore, no slabiji je antagonist od uzora, smanjen mu je ucinak na progesteronske i androgene receptore,
Upotreba kod disfunkcije lijevog ventrikula i pri zatajenju srca nakon akutnog infarkta miokarda
Uloga vazopresina, lijekovi te skupine?
Iliti antidiuretski hormon, nonapeptid je izlucivan iz neurohipofize , djeluje centralno i periferno na vazopresinske receptore V1A/B , V2
Lijekovi su u skupini antagonista vazopresina, a nazivaju se vaptani, predstavnik je tolvaptam, antagonist V2 receptora
Tolvaptam smanjuje reapsorpciju vode u sabirnoj cijevi bubrega pa ima tzv. Naziv aquaretic ;; ne utjece na izlucivanje elektrolita ! => pogodan u slucajevima hiponatrijemije
