Blokatori kalcijevih kanala Flashcards
Koji tip kalcijevih kanala je bitan u kontekstu kardiovaskularnih bolesti?
Bitan je L-tip kanala ; voltage gated Ca2+
Koji je princip rada te koje su funkcije kalcijevih (L-tip) kanala?
Promjena u membranskom potencijalu je uzrok otvaranju i zatvaranju tih kanala. Njihovim otvaranjem kalcij ulazi u stanice. Ovisno o tipu i položaju stanice, čini različite fiziološke učinke.
U glatkim mišićima krvnih žila će dovest će do vazokonstrikcije i povišenja krvnog tlaka, dok će u srčanom mišiću izazvati povišenje frekvencije i snage mišićne kontrakcije.
Koje su uloge kalcija u organizmu?
Sudjeluje u neurotransmisiji, modulaciji proteina i enzima, regulaciji gena, diferencijaciji stanica, kontrakciji mišića te ekscitabilnosti neurona i srčanih stanica.
Kako je kalcijev kanal građen?
Kanal je zapravo transmembranski protein.
Sastoji se od 5 podjedinica, od kojih je alfa najveća i specifično se lijekovi ove skupine vežu za nju, a služi kao selektivna pora za ove ione.
U kojim se terapijama koriste blokatori kalcijevih kanala?
Za liječenje angine pectoris -> antistenokardici
Za liječenje hipertenzije -> antihipertenzivi
Za liječenje određenih vrsta aritmija
Kako dijelimo blokatore kalcijevih kanala?
Dijelimo ih na dihidropiridine, fenilalkilamine i benzotiazepine.
One nisu kemijski i farmakološkijedinstvene skupine.
Pa tako, dihidropiridini djeluju na glatke mišiće krvnih žila, dok fenilalkilamini i benzotiazepini na srčani mišić.
Koja je funkcija dihidropiridina?
Vezanje na kalcijeve kanale u glatkim mišićima krvnih žila te blokiranje istih, dovodeći do hipotenzivnog učinka.
Kakve su molekule dihidropiridini?
Kakve su molekule dihidropiridini te koji je dio strukture nužan za djelovanje; kako ga nazivamo?
To su hidrofobne molekule u kojima dihidropiridin ima ključnu ulogu da djelovanje te se naziva privileged scaffold.
SAR dihidropiridina
- -> dušik nesupstituiran ( DVV )
- i 6. -> mali alkilni supstituenti
- i 5. -> esterske skupine
- -> benzen s mogućim o- i m- supstituentima
Što dihidropiridin u strukturi lijeka gotovo pa osigurava?
Netoksičnost i aktivnost.
Razlika u planarnosti dihidropiridina i piridina. Što sprječava rotaciju oko jednostruke veze?
Piridin je planaran, dok dihidropiridin nije.
Preferirana konformacija dihidropiridina je djelomično izravnata konformacija čamca.
Rotaciju oko jednostruke veze sprječava supstituent na o- položaju benzena. -> Supstituenti u orto položaju često pomažu u održavanju “aktivne” konformacije molekule, čime se povećava selektivnost i afinitet prema receptoru. ( L-tip kalcijevih kanala )
Razlika simetričnih i asimetričnih dihidropiridina.
Simetrični na položajima 2 i 6 te 3 i 5 imaju iste supstituente i vice versa.
Koje lijekove ubrajamo u dihidropiridine?
Nifedipin, amlodipin, lerkanidipin, nimodipin, felodipin, lacidipin.
DIP-… (krank)
Da bi fenilalkilamini djelovali, gdje se moraju vezati?
Fenilalkilamini moraju ući kroz stanicu kardiomiocita / glatku stanicu krvnih žila te se vezati sa unutarnje strane stanice na kalcijeve kanale.
Koji je predstavnik fenilalkilamina i kako on postiže ulazak unutar stanice?
Verapamil, pri fiziološkom pH je protoniran njegom tercijarni dušik, samo frakcija koja je neprotonirana ulazi pasivnom difuzijom kroz fosfolipidni dvojsloj i ispoljava djelovanje. Ili ulazi pomoću kationskih transportera.
Koji je predstavnik benzotiazepina?
Diltiazem je jedini predstavnik benzotiazepina.
Koju terapijsku indikaciju imaju fenilalkilamini, a koju benzotiazepini?
Fenilalkilamini selektivniji su za stanice srčanog mišića, pa djeluju kao antiaritmici, no korisni su i antihipertenzivi.
Benzotiazepini se koriste i u terapiji angine pectoris, hipertenzije te aritmije.
SAR diltiazema.
Nije u potpunosti objašnjen, no bitna je amino skupina ; koja se u protoniranom obliku veže na vezno mjesto i tvori ionske interakcije tako, bitna i kao DVV.
Bitan je i benzenski prsten koji ulazi u hidrofobni džep i smije biti supstituiran samo u p- položaju. Taj supstituent ne smije biti prevelik.
Koji lijek selektivno i specifično inhibira struju funny ionskih kanala ( predvodnici srčanog ritma u SA čvoru ) ?
Što time radi?
Ivabradin, uzrokuje bradikardiju, na taj način omogućuje smanjenje radnog opterećenja srca i potrošnje kisika u miokardu. Upotrebljava se kod kronične angine pectoris i kroničnog zatajenja srca.
