Hormonas Sexuales Flashcards
Orden de potencia de estrogenos naturales
17beta-estradiol > estrona > estriol
Porque el estradiol es más potente
porque tiene acciones alfa y beta del receptor estrogenico
Enzima encargada de crear el anillo aromático de los estrogenos y a nivel periférico promueve el paso de testosterna a estrogenos
Aromatasa
En la biosíntesis de estrogenos la reacción es catalizada por
un citocromo P450 (aromatasa o CYP19)
a partir de multiples sustratos: testosterna, colesterol, etc.
Principales fuentes de estrogeno circulante
ovarios
Fuente principal de estrogeno en la menopausia
estroma del tejido adiposa –> estrona
Receptores sobre los que actúan las gonadotropinas
Gs –> intensifican la actividad de la aromatasa
Acciones de los estrógenos
- cambios pubertades en niñas y características sexuales secundarias
- intervinen en el desarrollo de hombres: aceleración del crecimiento puberal, maduración esqueleto y cierre epifisis.
tipo del receptor de estrogenos
receptor nuclear.
En que sitios es el ER alfa
sistema reproductor femenino –> utero, vagina y ovarios
Glándula mamaria, hipotálamo, células endoteliales y músculo liso de vasos.
Donde se expresa el ER beta
prostata, ovarios,
menor en pulmones, encéfalo, hueso y vasos.
Sí hay una expresión conjunta de ER cual predomina (dineros alfa-beta)
el beta inhibe al alfa
Porque hay pacientes que tienen mayor posibilidad de efectos adversos
porque hay variantes polimorfismo del ER
Mecanismo de acción
- penetran la célula por difusión pasiva
- se dirige al núcleo a unirse al ER (el ER esta unido a proteínas de choque calorico)
- necesita dimerizarse
- se une al elemento de respuesta para iniciar la transcripción
Efecto de los antagonista de las hormonas sexuales
estimula la dimerización de la unión al ADN
porque solo antagoniza alfa o beta, intensificando el contrario
Vías de administración de los estrogenos
VO, parenteral, transdérmica o tópica
- esteres de estadio y estrona –> IM
- parches transdermicos –> estradiol
- Tópica: uso vaginal o de piel
- estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol –> VO
Porque el etinilestradiol se utiliza VO
porque la sustitución del etinilo en C17 inhibe el metabolismo de primer paso
Cual es el más importante de todos los estrógenos
etinilestradiol
Cual es el estrogeno más potente
etinilestradiol
Diferencia en la unión de proteína del etinilestradiol vs otros estrógenos
etinilestradiol se une más a la albumina que a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)
otro se unen más SHBG
Cual es la importancia de que etinilestradiol se une más a la albumina
se distribuye de manera rápida y extensa (todo el cuerpo)
De que depende el metabolismo de las hormonas sexuales
fase del ciclo
estado de menopausia
polimorfismos genéticos
edad de la paciente
Factores ambientales: fumo de los cigarrillos (inductores)
Los estrogenos tienen un gran metabolismo
hepático
alto metabolismo y recirculación entero-hepática
Semi vida del etinilestradio
13-27 h
Estrogeno más utilizado en combinaciones anticonceptivas (gold standar)
etinilestradiol
efectos de las dosis supra fisiológicas de estrogenos
- disminuye tolerancia a glucosa –> DM
- aumenta triglicéridos (VLDL)
- aumentan las proteínas plasma ticas que fijan esteroides, tiroxina, hierro y cobre
- reduce capacidad del hígado de secretar iones orgánicos
- aumenta síntesis de enzimas y retención bilirrubinas
- aumenta síntesis de renina y angiotensina, secreción de aldosterona –> retención líquido
- favorece síntesis de ft II, VII, XI, X y plasminogen
- disminuye actividad antitrombina III
Reacciones adversas del uso de estrógenos
- carcinogenesis –> solo si hay predisposición, debate
- efectos en metabolismo: por variaciones hepaticas
- efecto cardiovascular: enf tromboembolica
- migrañas (por el estrogeno)
Indicación terapeutica de los estrógenos
principales:
1. anticonceptivos
2. hormonoterapia en menopausia
Síntomas necesarios en la menopausia para utilizar hormona terapia
- sintomas vasomotores –> bochorno
- sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
- enf cardiovascular –> inhiben la respuesta de lesión vascular, disminuyen la aterosclerosis. Solo en algunas mujeres mejora el perfil de lipoproteínas.
- depresión –> por equilibrio serotonina-estrogenos.
- ayuda en osteoporosis* –> disminución de la resorción ósea. Pero no se da si es lo único que tiene.
Moduladores selectivos de receptor de estrogeno
Tamoxifeno
Raloxifeno
Torexifeno
Porque se dice que son moduladores selectivos
Su función puede solo bloqueen beta o alfa
Son histoselectivos
Actividades del tamofixeno
actividad antiestrogénica, estrogenica o mixta:
- inhibe proliferación de células de CA de mamá hormona dependiente –> antiestrogenico
- estimula proliferación de células endometriales –> estrogenico
- inhibe resorción ósea –> estrogenico
- disminuye colesterol total y LDL pero no aumenta HDL y triglicéridos –> efecto mixto
Efectos adversos del tamoxifeno
- aumenta riesgo de trombosis y Ca endometrial
- bochornos
- cataratas
- nauseas
Tiempo necesario para que el taoxifeno llegue a dosis estables
3-4 semanas
Fármaco agoniza estogénico en huesos y que disminuye el numero de fracturas
Raloxifeno
Efectos del raloxifeno
- inhibe resorción osea
- disminuye colesterol total y LDL
- no hay engrosamiento del endometriosis
- POCO efecto antiproliferativo de CA mamario
- no corrige efectos vasomotores.
Fármacos anti-estrógenos
Clomifeno
Fulvestrant
Fármacos lo más cercanos a ser antagonistas puros de estrogenos
Fármacos anti-estrogenicos
Efectos del clomifeno
-aumenta secreción de las GnRH –> aumenta LH y FSH –> estimula ovulación
Indicación del clomifeno
Inducir ovulación en mujeres con ovarios funcionales y producción adecuada de estrógeno endogeno.
Inhibidores de la aromatasa
Esteroideos o tipo 1: - Exemestano - Formestano No esteroides o tipo2: - Anastrazol - Letrozol
Efecto adverso del clomifeno
embarazos múltiples
Fármacos que inhiben la síntesis de estrogenos a nivel periferico
Inhibidores de la aromatasa
Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa esteroides:
Son similares al sustrato entonces actúan como inhibidores suicidas que inactivan la aromatasa irreversiblemente
Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa no esteroideos:
Reversibles y puede volver a utilizarse
interacciona con los grupo hemos de los CYP
Uso de los inhibidores de la aromatasa
CA de mama
Usos más frecuentes de los progestagenos
- como ACO; solos o + estrogenos
2. + estrogenos en hormonoterapia menopausica
Clasificación de los progestagenos
- Progesterona
- Derivados de pregnanos
- Testosterona
- Etilinados: estranos, gonanos
- No etilinados - Espironolactona
Derivados de los pregnanos
Anti-androgenicos: Ciporterona, Clormadinona
Medroxiprogesterona (3 meses)
Megestrol
Nomegestrol
Derivados de la testosterona etilinados
Estranos:
- Linestrenol
- Tibolona
Gonanos:
- Levonorgestrel
- Norgestrel
- Norgestimanto
- Gestodeno
Cuales derivados de la testosterona etilinados fueron los primeros
los gonanos (levonorgestrel o norgestrel)
Derivado de la testosterona no etilinado
Dienogest
Anticonceptivo más utilizados para el metodo Yuzpe
Levonorgestrel o norgestrel
Derivado de la espironolactona
Drospirenona
Reemplazo hormonal básicamente ideal
Tibolona
Efectos de progesterona, estrogénicos, anti-estrogenicos, anti-androgenicos
Bien tolerado y con pocos efectos adversos
Porque se dice que la drospirenona es el progestageno que hace que se baje más de peso y no es cierto
Es por perdida de agua dado que es un derivado de a espironolactona
Mecanismo de acción de progesterona
Hay dos isoformas del receptor (A y B), su distribución varía con el tejido
Secuencia de activación igual a estrogénos
PR-B: media actividades estimuladoras
PR-A: inhibe potentemente a PR-B
Efectos fisiológicos y farmacológicos de la progesterona
- disminuye frecuencia de pulsos de GnRH –> mecanismo de acción de ACO
- efecto sobre SNC : temp, respuesta ventilatoria, acción represora e hipnótica. No marcadas
- efecto nivel reproductor: conservación y evolución del embarazo.
- efecto metabólico: aumenta niveles basales de insulina, LDL; disminuye reabsorción de sodio
Anti progestágenos y moduladores del receptor de progesterona
Mifepristona
Fármaco que compite con la progesterona y corticoesteroides,
Mifepristona
Porque la mifepristona es un modulador del receptor de progesterona
Aunque principalmente tiene actividad antagonista pura
en situaciones es un agonista parcial
Antagonistas: en presencia de los progestágenos
Agonista: depende de la etapa del ciclo menstrual, profliferación del endometrio
Que sucede si se administra mifepristona en las primeras etapas del embarazo
degradación de la decidua por bloqueo en útero, promoviendo aborto.
Efectos de la mifepristona sobre la ovulación
Puede acelerar la ovulación o retrasarla dependiendo del momento del ciclo y vía de administración utilizada
Mecanismo de acción de mifepristona
Modula los PR A y B
Se liga a receptores de glucocorticoides y andrógenos –>bloquea el retrocontrol cortisol-ACTH –> aumento de niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales
Usos de la mifepristona
- terminar el embarazo en sus inicios
- investigación: endometriosis, CA mama, meningiomas, anticonceptivo después del coito o fase luteínica.
Clasificación de anticonceptivos hormonales
- anticonceptivos combinados
- anticonceptivos de progestágeno solo
- anticonceptivo de emergencia
Como actúan los anticonceptivos combinados para evitar la ovulación
Los niveles de LH y FSH se mantienen; impidiendo el aumento del LH en la mitad del ciclo.
La combinación disminuye los niveles de gonadotropinas y suprime la ovulación de manera más constante
Cual es la combinación de los anticeptivos combinados
Progesterona + etinilestradiol
Tipos de preparados de los anticonceptivos combinados
- monofásico
- bifásicos
- trifásicos
Que es un preparado monofásico
Dosis fija y constante de estrógeno y gestágeno en todas las tabletas, diariamente VO.
La suspensión –> menstruación
Que es un preparado bifásico
Primeros 10-14d: solo estrógeno o asociado a poco gestágeno
Resto hasta la 3era semana: va aumentando poco a poco el gestágeno
Cual es la idea de dar un preparado bifásico
No dar progesterona cuando realmente no lo necesito
Como funcionan los preparados trifásicos
dosis de estrógeno y gestágeno diferente según si el periodo inicial, medio y final de tratamiento.
Cual preparado asemeja mejor el estado del embarazo
los preparados trifásicos
Anticonceptivos que solo bloquean la ovulación de un 60-80% pero su eficacia depende del espesamiento de moco cervical y alteraciones de endometrio
Anticonceptivos de progestágeno solo
Efectos farmacológicos de los anticonceptivos
- anticoncepción
- regula la menstruación
- alivia dismenorrea y Sd de tensión premenstrual
- disminuye incidencia de adenomas benignosl, y enfrentar fibroquistica de mamá;
- protege contra anemia ferropénica
- disminuye hiperplasia endomentrial y endometriosis
- reduce incidencia de quistes foliculares benignos y protege contra CA de ovario
Contraindicaciones anticonceptivos
- APP de TEP o TVP
- ECV
- IAM
- Arteriopatía coronaria
- Hiperlipidemia congenita
- Expulsión anormal no diagnosticada de sangre vaginal
- CA de mamá y del sistema reproductor; algunas otras neoplasia
- embarazo
- tumores pasados o presentes de hígado o perturbaciones de la función hepática
Riesgo cardiovascular en mujeres mayores de 35 que fuman + otros factores de riesgo
Cual es el precursor de los androgenos
Colesterol
Principal androgeno
Testosterona
Vías de formación de androgenos
Vía directa
Vía indirecta: de la progesterona
Cual es más afin a los receptores la testosterona o la dihidrotestosterona
dihidrotestosterona
Cual es el receptor único de andrógenos
NR3A
Diferentes acciones de la testosterona
- aromatasa –> estradiol; efecto estrogenico
- efecto andcrogenico
- 5alfa reductase –> dihidrotestosterona. Efecto androgenico
Cual es el efecto estrogenico de la testosterona
en hueso: cierre de epifisis, mayor densidad
Cual es el efecto directo de la testosterona
En genitales internos: desarrollo de conducto de Wolff
En músculo estriado: incrementa masa y potencia en pubertad
eritropoyesis
Cual es el efecto andcrogenico de la testosterona por medio de la DHtestosterona
En genitales externos: diferenciación en gestación, maduración en pubertad, enf prostatica en adulto
Folículos pilosos: mayor proliferación
Cual es el problema de tomar testosterona VO
Se absorbe MUCHO por circulación hepática y tiene un primer paso hepático importante
Preparados androgénicos
Ésteres de testosterona (parenteral)
Andrógenos alquilados (parenteral)
Preparados transdérmicos
Ésteres de testosterona
Enantato de testosterona
Cipionato de testosterona
Undecanoato de testosterona
Cual es el preparado de testosterona que alcanza concentraciones más estables y amplias de testosterona, por ende es el más eficaz y de elección en reemplazo hormonal
Undecanoato de testosterona
Ventajas de los preparados transdérmicos de testosterona
Permite obtener concentraciones más estables
Concentraciones séricas medias dentro de los limites normales
Favorece características secundarias en paciente que desean el cambio de sexo
Aplicaciones terapéuticas de los preparados androgénicos
- hipogonadismo en varón
- senescencia masculina
- hipogonadismo femenino (niveles de testosterona)
- mejora rendimiento atlético? –> en realidad hay un aumento de energía y masa muscular
Efectos adverso de los preparados androgénicos
- en altas dosis suprimen secreción de gonadotropina –> anula función endogena testicular –> disminuye testosterona endogena y producción de espermatozoides, menor fertilidad
- disminuye volumen testicular
Clases de fármacos anti-androgenicos
Inhibidores de la secreción de testosterona
Antagonistas de los receptores de andróginos
Inhibidor de la 5alfa-reductasa
Inhibidor de la secreción de testosterona
Abarelix
Mecanismo de acción del abarelix
Antagonista receptor GnRH
Para que se utiliza abarelix
hombres con CA de prostata hormonodependiente
Antagonista de los receptores de andrógenos
Flutamida
Bicalutamida
Nilutamida
débiles:
Espironolactona
Ciprotenona
Como se utilizan los antagonistas de receptores de andrógenos
Acompañados de un análogo de la GnRH en el tx de CA de próstata metastasico
Antagonista de receptores androgenicos menos hepatotóxica
Bicalutamida
Antagonista de receptores androgenicos con peor perfil de efectos adversos
Nilutamida
Antagonista de receptores androgenicos utilizado para hirsutismo en mujeres
Flutamida
Antagonista de receptores androgenicos que solo requiere una única toma
Bicalutamida
Inhibidores de la 5 alfa - reductasa
Finasterida (bloqueo tipo II)
Dutasterida (bloqueo tipo I y II): no hay un beneficio clínico
Efectos de los Inhibidores de la 5 alfa - reductasa
Disminuye concentraciones de DH testosterona, volumen prostático –> mejora la micción y síntomas.
Inhibidores de la 5 alfa - reductasa probado para el tratamiento de la calvicie que sigue una distribución masculina
Finasterida
Inhibidores de la 5 alfa - reductasa que tiene misma eficacia que la flutamida y estrógeno + ciprotenona, para el hirsutismo
Finasterida
