Hormonas Sexuales Flashcards
Orden de potencia de estrogenos naturales
17beta-estradiol > estrona > estriol
Porque el estradiol es más potente
porque tiene acciones alfa y beta del receptor estrogenico
Enzima encargada de crear el anillo aromático de los estrogenos y a nivel periférico promueve el paso de testosterna a estrogenos
Aromatasa
En la biosíntesis de estrogenos la reacción es catalizada por
un citocromo P450 (aromatasa o CYP19)
a partir de multiples sustratos: testosterna, colesterol, etc.
Principales fuentes de estrogeno circulante
ovarios
Fuente principal de estrogeno en la menopausia
estroma del tejido adiposa –> estrona
Receptores sobre los que actúan las gonadotropinas
Gs –> intensifican la actividad de la aromatasa
Acciones de los estrógenos
- cambios pubertades en niñas y características sexuales secundarias
- intervinen en el desarrollo de hombres: aceleración del crecimiento puberal, maduración esqueleto y cierre epifisis.
tipo del receptor de estrogenos
receptor nuclear.
En que sitios es el ER alfa
sistema reproductor femenino –> utero, vagina y ovarios
Glándula mamaria, hipotálamo, células endoteliales y músculo liso de vasos.
Donde se expresa el ER beta
prostata, ovarios,
menor en pulmones, encéfalo, hueso y vasos.
Sí hay una expresión conjunta de ER cual predomina (dineros alfa-beta)
el beta inhibe al alfa
Porque hay pacientes que tienen mayor posibilidad de efectos adversos
porque hay variantes polimorfismo del ER
Mecanismo de acción
- penetran la célula por difusión pasiva
- se dirige al núcleo a unirse al ER (el ER esta unido a proteínas de choque calorico)
- necesita dimerizarse
- se une al elemento de respuesta para iniciar la transcripción
Efecto de los antagonista de las hormonas sexuales
estimula la dimerización de la unión al ADN
porque solo antagoniza alfa o beta, intensificando el contrario
Vías de administración de los estrogenos
VO, parenteral, transdérmica o tópica
- esteres de estadio y estrona –> IM
- parches transdermicos –> estradiol
- Tópica: uso vaginal o de piel
- estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol –> VO
Porque el etinilestradiol se utiliza VO
porque la sustitución del etinilo en C17 inhibe el metabolismo de primer paso
Cual es el más importante de todos los estrógenos
etinilestradiol
Cual es el estrogeno más potente
etinilestradiol
Diferencia en la unión de proteína del etinilestradiol vs otros estrógenos
etinilestradiol se une más a la albumina que a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)
otro se unen más SHBG
Cual es la importancia de que etinilestradiol se une más a la albumina
se distribuye de manera rápida y extensa (todo el cuerpo)
De que depende el metabolismo de las hormonas sexuales
fase del ciclo
estado de menopausia
polimorfismos genéticos
edad de la paciente
Factores ambientales: fumo de los cigarrillos (inductores)
Los estrogenos tienen un gran metabolismo
hepático
alto metabolismo y recirculación entero-hepática
Semi vida del etinilestradio
13-27 h
Estrogeno más utilizado en combinaciones anticonceptivas (gold standar)
etinilestradiol
efectos de las dosis supra fisiológicas de estrogenos
- disminuye tolerancia a glucosa –> DM
- aumenta triglicéridos (VLDL)
- aumentan las proteínas plasma ticas que fijan esteroides, tiroxina, hierro y cobre
- reduce capacidad del hígado de secretar iones orgánicos
- aumenta síntesis de enzimas y retención bilirrubinas
- aumenta síntesis de renina y angiotensina, secreción de aldosterona –> retención líquido
- favorece síntesis de ft II, VII, XI, X y plasminogen
- disminuye actividad antitrombina III
Reacciones adversas del uso de estrógenos
- carcinogenesis –> solo si hay predisposición, debate
- efectos en metabolismo: por variaciones hepaticas
- efecto cardiovascular: enf tromboembolica
- migrañas (por el estrogeno)
Indicación terapeutica de los estrógenos
principales:
1. anticonceptivos
2. hormonoterapia en menopausia
Síntomas necesarios en la menopausia para utilizar hormona terapia
- sintomas vasomotores –> bochorno
- sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
- enf cardiovascular –> inhiben la respuesta de lesión vascular, disminuyen la aterosclerosis. Solo en algunas mujeres mejora el perfil de lipoproteínas.
- depresión –> por equilibrio serotonina-estrogenos.
- ayuda en osteoporosis* –> disminución de la resorción ósea. Pero no se da si es lo único que tiene.
Moduladores selectivos de receptor de estrogeno
Tamoxifeno
Raloxifeno
Torexifeno
Porque se dice que son moduladores selectivos
Su función puede solo bloqueen beta o alfa
Son histoselectivos
Actividades del tamofixeno
actividad antiestrogénica, estrogenica o mixta:
- inhibe proliferación de células de CA de mamá hormona dependiente –> antiestrogenico
- estimula proliferación de células endometriales –> estrogenico
- inhibe resorción ósea –> estrogenico
- disminuye colesterol total y LDL pero no aumenta HDL y triglicéridos –> efecto mixto
Efectos adversos del tamoxifeno
- aumenta riesgo de trombosis y Ca endometrial
- bochornos
- cataratas
- nauseas
Tiempo necesario para que el taoxifeno llegue a dosis estables
3-4 semanas
Fármaco agoniza estogénico en huesos y que disminuye el numero de fracturas
Raloxifeno
Efectos del raloxifeno
- inhibe resorción osea
- disminuye colesterol total y LDL
- no hay engrosamiento del endometriosis
- POCO efecto antiproliferativo de CA mamario
- no corrige efectos vasomotores.
Fármacos anti-estrógenos
Clomifeno
Fulvestrant
Fármacos lo más cercanos a ser antagonistas puros de estrogenos
Fármacos anti-estrogenicos
Efectos del clomifeno
-aumenta secreción de las GnRH –> aumenta LH y FSH –> estimula ovulación
Indicación del clomifeno
Inducir ovulación en mujeres con ovarios funcionales y producción adecuada de estrógeno endogeno.
Inhibidores de la aromatasa
Esteroideos o tipo 1: - Exemestano - Formestano No esteroides o tipo2: - Anastrazol - Letrozol
Efecto adverso del clomifeno
embarazos múltiples