Hormonas Sexuales Flashcards

1
Q

Orden de potencia de estrogenos naturales

A

17beta-estradiol > estrona > estriol

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2
Q

Porque el estradiol es más potente

A

porque tiene acciones alfa y beta del receptor estrogenico

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3
Q

Enzima encargada de crear el anillo aromático de los estrogenos y a nivel periférico promueve el paso de testosterna a estrogenos

A

Aromatasa

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4
Q

En la biosíntesis de estrogenos la reacción es catalizada por

A

un citocromo P450 (aromatasa o CYP19)

a partir de multiples sustratos: testosterna, colesterol, etc.

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5
Q

Principales fuentes de estrogeno circulante

A

ovarios

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6
Q

Fuente principal de estrogeno en la menopausia

A

estroma del tejido adiposa –> estrona

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7
Q

Receptores sobre los que actúan las gonadotropinas

A

Gs –> intensifican la actividad de la aromatasa

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8
Q

Acciones de los estrógenos

A
  • cambios pubertades en niñas y características sexuales secundarias
  • intervinen en el desarrollo de hombres: aceleración del crecimiento puberal, maduración esqueleto y cierre epifisis.
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9
Q

tipo del receptor de estrogenos

A

receptor nuclear.

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10
Q

En que sitios es el ER alfa

A

sistema reproductor femenino –> utero, vagina y ovarios

Glándula mamaria, hipotálamo, células endoteliales y músculo liso de vasos.

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11
Q

Donde se expresa el ER beta

A

prostata, ovarios,

menor en pulmones, encéfalo, hueso y vasos.

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12
Q

Sí hay una expresión conjunta de ER cual predomina (dineros alfa-beta)

A

el beta inhibe al alfa

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13
Q

Porque hay pacientes que tienen mayor posibilidad de efectos adversos

A

porque hay variantes polimorfismo del ER

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14
Q

Mecanismo de acción

A
  1. penetran la célula por difusión pasiva
  2. se dirige al núcleo a unirse al ER (el ER esta unido a proteínas de choque calorico)
  3. necesita dimerizarse
  4. se une al elemento de respuesta para iniciar la transcripción
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15
Q

Efecto de los antagonista de las hormonas sexuales

A

estimula la dimerización de la unión al ADN

porque solo antagoniza alfa o beta, intensificando el contrario

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16
Q

Vías de administración de los estrogenos

A

VO, parenteral, transdérmica o tópica

  • esteres de estadio y estrona –> IM
  • parches transdermicos –> estradiol
  • Tópica: uso vaginal o de piel
  • estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol –> VO
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17
Q

Porque el etinilestradiol se utiliza VO

A

porque la sustitución del etinilo en C17 inhibe el metabolismo de primer paso

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18
Q

Cual es el más importante de todos los estrógenos

A

etinilestradiol

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19
Q

Cual es el estrogeno más potente

A

etinilestradiol

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20
Q

Diferencia en la unión de proteína del etinilestradiol vs otros estrógenos

A

etinilestradiol se une más a la albumina que a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)

otro se unen más SHBG

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21
Q

Cual es la importancia de que etinilestradiol se une más a la albumina

A

se distribuye de manera rápida y extensa (todo el cuerpo)

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22
Q

De que depende el metabolismo de las hormonas sexuales

A

fase del ciclo
estado de menopausia
polimorfismos genéticos
edad de la paciente

Factores ambientales: fumo de los cigarrillos (inductores)

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23
Q

Los estrogenos tienen un gran metabolismo

A

hepático

alto metabolismo y recirculación entero-hepática

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24
Q

Semi vida del etinilestradio

A

13-27 h

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25
Q

Estrogeno más utilizado en combinaciones anticonceptivas (gold standar)

A

etinilestradiol

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26
Q

efectos de las dosis supra fisiológicas de estrogenos

A
  • disminuye tolerancia a glucosa –> DM
  • aumenta triglicéridos (VLDL)
  • aumentan las proteínas plasma ticas que fijan esteroides, tiroxina, hierro y cobre
  • reduce capacidad del hígado de secretar iones orgánicos
  • aumenta síntesis de enzimas y retención bilirrubinas
  • aumenta síntesis de renina y angiotensina, secreción de aldosterona –> retención líquido
  • favorece síntesis de ft II, VII, XI, X y plasminogen
  • disminuye actividad antitrombina III
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27
Q

Reacciones adversas del uso de estrógenos

A
  • carcinogenesis –> solo si hay predisposición, debate
  • efectos en metabolismo: por variaciones hepaticas
  • efecto cardiovascular: enf tromboembolica
  • migrañas (por el estrogeno)
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28
Q

Indicación terapeutica de los estrógenos

A

principales:
1. anticonceptivos
2. hormonoterapia en menopausia

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29
Q

Síntomas necesarios en la menopausia para utilizar hormona terapia

A
  • sintomas vasomotores –> bochorno
  • sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
  • enf cardiovascular –> inhiben la respuesta de lesión vascular, disminuyen la aterosclerosis. Solo en algunas mujeres mejora el perfil de lipoproteínas.
  • depresión –> por equilibrio serotonina-estrogenos.
  • ayuda en osteoporosis* –> disminución de la resorción ósea. Pero no se da si es lo único que tiene.
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30
Q

Moduladores selectivos de receptor de estrogeno

A

Tamoxifeno
Raloxifeno
Torexifeno

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31
Q

Porque se dice que son moduladores selectivos

A

Su función puede solo bloqueen beta o alfa

Son histoselectivos

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32
Q

Actividades del tamofixeno

A

actividad antiestrogénica, estrogenica o mixta:

  • inhibe proliferación de células de CA de mamá hormona dependiente –> antiestrogenico
  • estimula proliferación de células endometriales –> estrogenico
  • inhibe resorción ósea –> estrogenico
  • disminuye colesterol total y LDL pero no aumenta HDL y triglicéridos –> efecto mixto
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33
Q

Efectos adversos del tamoxifeno

A
  • aumenta riesgo de trombosis y Ca endometrial
  • bochornos
  • cataratas
  • nauseas
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34
Q

Tiempo necesario para que el taoxifeno llegue a dosis estables

A

3-4 semanas

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35
Q

Fármaco agoniza estogénico en huesos y que disminuye el numero de fracturas

A

Raloxifeno

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36
Q

Efectos del raloxifeno

A
  • inhibe resorción osea
  • disminuye colesterol total y LDL
  • no hay engrosamiento del endometriosis
  • POCO efecto antiproliferativo de CA mamario
  • no corrige efectos vasomotores.
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37
Q

Fármacos anti-estrógenos

A

Clomifeno

Fulvestrant

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38
Q

Fármacos lo más cercanos a ser antagonistas puros de estrogenos

A

Fármacos anti-estrogenicos

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39
Q

Efectos del clomifeno

A

-aumenta secreción de las GnRH –> aumenta LH y FSH –> estimula ovulación

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40
Q

Indicación del clomifeno

A

Inducir ovulación en mujeres con ovarios funcionales y producción adecuada de estrógeno endogeno.

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41
Q

Inhibidores de la aromatasa

A
Esteroideos o tipo 1:
  - Exemestano
  - Formestano
No esteroides o tipo2:
  - Anastrazol 
  - Letrozol
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42
Q

Efecto adverso del clomifeno

A

embarazos múltiples

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43
Q

Fármacos que inhiben la síntesis de estrogenos a nivel periferico

A

Inhibidores de la aromatasa

44
Q

Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa esteroides:

A

Son similares al sustrato entonces actúan como inhibidores suicidas que inactivan la aromatasa irreversiblemente

45
Q

Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa no esteroideos:

A

Reversibles y puede volver a utilizarse

interacciona con los grupo hemos de los CYP

46
Q

Uso de los inhibidores de la aromatasa

A

CA de mama

47
Q

Usos más frecuentes de los progestagenos

A
  1. como ACO; solos o + estrogenos

2. + estrogenos en hormonoterapia menopausica

48
Q

Clasificación de los progestagenos

A
  1. Progesterona
    • Derivados de pregnanos
  2. Testosterona
    - Etilinados: estranos, gonanos
    - No etilinados
  3. Espironolactona
49
Q

Derivados de los pregnanos

A

Anti-androgenicos: Ciporterona, Clormadinona

Medroxiprogesterona (3 meses)

Megestrol

Nomegestrol

50
Q

Derivados de la testosterona etilinados

A

Estranos:

  • Linestrenol
  • Tibolona

Gonanos:

  • Levonorgestrel
  • Norgestrel
  • Norgestimanto
  • Gestodeno
51
Q

Cuales derivados de la testosterona etilinados fueron los primeros

A

los gonanos (levonorgestrel o norgestrel)

52
Q

Derivado de la testosterona no etilinado

A

Dienogest

53
Q

Anticonceptivo más utilizados para el metodo Yuzpe

A

Levonorgestrel o norgestrel

54
Q

Derivado de la espironolactona

A

Drospirenona

55
Q

Reemplazo hormonal básicamente ideal

A

Tibolona

Efectos de progesterona, estrogénicos, anti-estrogenicos, anti-androgenicos
Bien tolerado y con pocos efectos adversos

56
Q

Porque se dice que la drospirenona es el progestageno que hace que se baje más de peso y no es cierto

A

Es por perdida de agua dado que es un derivado de a espironolactona

57
Q

Mecanismo de acción de progesterona

A

Hay dos isoformas del receptor (A y B), su distribución varía con el tejido

Secuencia de activación igual a estrogénos

PR-B: media actividades estimuladoras
PR-A: inhibe potentemente a PR-B

58
Q

Efectos fisiológicos y farmacológicos de la progesterona

A
  • disminuye frecuencia de pulsos de GnRH –> mecanismo de acción de ACO
  • efecto sobre SNC : temp, respuesta ventilatoria, acción represora e hipnótica. No marcadas
  • efecto nivel reproductor: conservación y evolución del embarazo.
  • efecto metabólico: aumenta niveles basales de insulina, LDL; disminuye reabsorción de sodio
59
Q

Anti progestágenos y moduladores del receptor de progesterona

A

Mifepristona

60
Q

Fármaco que compite con la progesterona y corticoesteroides,

A

Mifepristona

61
Q

Porque la mifepristona es un modulador del receptor de progesterona

A

Aunque principalmente tiene actividad antagonista pura
en situaciones es un agonista parcial

Antagonistas: en presencia de los progestágenos
Agonista: depende de la etapa del ciclo menstrual, profliferación del endometrio

62
Q

Que sucede si se administra mifepristona en las primeras etapas del embarazo

A

degradación de la decidua por bloqueo en útero, promoviendo aborto.

63
Q

Efectos de la mifepristona sobre la ovulación

A

Puede acelerar la ovulación o retrasarla dependiendo del momento del ciclo y vía de administración utilizada

64
Q

Mecanismo de acción de mifepristona

A

Modula los PR A y B
Se liga a receptores de glucocorticoides y andrógenos –>bloquea el retrocontrol cortisol-ACTH –> aumento de niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales

65
Q

Usos de la mifepristona

A
  • terminar el embarazo en sus inicios

- investigación: endometriosis, CA mama, meningiomas, anticonceptivo después del coito o fase luteínica.

66
Q

Clasificación de anticonceptivos hormonales

A
  • anticonceptivos combinados
  • anticonceptivos de progestágeno solo
  • anticonceptivo de emergencia
67
Q

Como actúan los anticonceptivos combinados para evitar la ovulación

A

Los niveles de LH y FSH se mantienen; impidiendo el aumento del LH en la mitad del ciclo.
La combinación disminuye los niveles de gonadotropinas y suprime la ovulación de manera más constante

68
Q

Cual es la combinación de los anticeptivos combinados

A

Progesterona + etinilestradiol

69
Q

Tipos de preparados de los anticonceptivos combinados

A
  • monofásico
  • bifásicos
  • trifásicos
70
Q

Que es un preparado monofásico

A

Dosis fija y constante de estrógeno y gestágeno en todas las tabletas, diariamente VO.

La suspensión –> menstruación

71
Q

Que es un preparado bifásico

A

Primeros 10-14d: solo estrógeno o asociado a poco gestágeno

Resto hasta la 3era semana: va aumentando poco a poco el gestágeno

72
Q

Cual es la idea de dar un preparado bifásico

A

No dar progesterona cuando realmente no lo necesito

73
Q

Como funcionan los preparados trifásicos

A

dosis de estrógeno y gestágeno diferente según si el periodo inicial, medio y final de tratamiento.

74
Q

Cual preparado asemeja mejor el estado del embarazo

A

los preparados trifásicos

75
Q

Anticonceptivos que solo bloquean la ovulación de un 60-80% pero su eficacia depende del espesamiento de moco cervical y alteraciones de endometrio

A

Anticonceptivos de progestágeno solo

76
Q

Efectos farmacológicos de los anticonceptivos

A
  • anticoncepción
  • regula la menstruación
  • alivia dismenorrea y Sd de tensión premenstrual
  • disminuye incidencia de adenomas benignosl, y enfrentar fibroquistica de mamá;
  • protege contra anemia ferropénica
  • disminuye hiperplasia endomentrial y endometriosis
  • reduce incidencia de quistes foliculares benignos y protege contra CA de ovario
77
Q

Contraindicaciones anticonceptivos

A
  • APP de TEP o TVP
  • ECV
  • IAM
  • Arteriopatía coronaria
  • Hiperlipidemia congenita
  • Expulsión anormal no diagnosticada de sangre vaginal
  • CA de mamá y del sistema reproductor; algunas otras neoplasia
  • embarazo
  • tumores pasados o presentes de hígado o perturbaciones de la función hepática

Riesgo cardiovascular en mujeres mayores de 35 que fuman + otros factores de riesgo

78
Q

Cual es el precursor de los androgenos

A

Colesterol

79
Q

Principal androgeno

A

Testosterona

80
Q

Vías de formación de androgenos

A

Vía directa

Vía indirecta: de la progesterona

81
Q

Cual es más afin a los receptores la testosterona o la dihidrotestosterona

A

dihidrotestosterona

82
Q

Cual es el receptor único de andrógenos

A

NR3A

83
Q

Diferentes acciones de la testosterona

A
  1. aromatasa –> estradiol; efecto estrogenico
  2. efecto andcrogenico
  3. 5alfa reductase –> dihidrotestosterona. Efecto androgenico
84
Q

Cual es el efecto estrogenico de la testosterona

A

en hueso: cierre de epifisis, mayor densidad

85
Q

Cual es el efecto directo de la testosterona

A

En genitales internos: desarrollo de conducto de Wolff
En músculo estriado: incrementa masa y potencia en pubertad
eritropoyesis

86
Q

Cual es el efecto andcrogenico de la testosterona por medio de la DHtestosterona

A

En genitales externos: diferenciación en gestación, maduración en pubertad, enf prostatica en adulto

Folículos pilosos: mayor proliferación

87
Q

Cual es el problema de tomar testosterona VO

A

Se absorbe MUCHO por circulación hepática y tiene un primer paso hepático importante

88
Q

Preparados androgénicos

A

Ésteres de testosterona (parenteral)
Andrógenos alquilados (parenteral)
Preparados transdérmicos

89
Q

Ésteres de testosterona

A

Enantato de testosterona
Cipionato de testosterona
Undecanoato de testosterona

90
Q

Cual es el preparado de testosterona que alcanza concentraciones más estables y amplias de testosterona, por ende es el más eficaz y de elección en reemplazo hormonal

A

Undecanoato de testosterona

91
Q

Ventajas de los preparados transdérmicos de testosterona

A

Permite obtener concentraciones más estables
Concentraciones séricas medias dentro de los limites normales
Favorece características secundarias en paciente que desean el cambio de sexo

92
Q

Aplicaciones terapéuticas de los preparados androgénicos

A
  • hipogonadismo en varón
  • senescencia masculina
  • hipogonadismo femenino (niveles de testosterona)
  • mejora rendimiento atlético? –> en realidad hay un aumento de energía y masa muscular
93
Q

Efectos adverso de los preparados androgénicos

A
  • en altas dosis suprimen secreción de gonadotropina –> anula función endogena testicular –> disminuye testosterona endogena y producción de espermatozoides, menor fertilidad
  • disminuye volumen testicular
94
Q

Clases de fármacos anti-androgenicos

A

Inhibidores de la secreción de testosterona
Antagonistas de los receptores de andróginos
Inhibidor de la 5alfa-reductasa

95
Q

Inhibidor de la secreción de testosterona

A

Abarelix

96
Q

Mecanismo de acción del abarelix

A

Antagonista receptor GnRH

97
Q

Para que se utiliza abarelix

A

hombres con CA de prostata hormonodependiente

98
Q

Antagonista de los receptores de andrógenos

A

Flutamida
Bicalutamida
Nilutamida

débiles:
Espironolactona
Ciprotenona

99
Q

Como se utilizan los antagonistas de receptores de andrógenos

A

Acompañados de un análogo de la GnRH en el tx de CA de próstata metastasico

100
Q

Antagonista de receptores androgenicos menos hepatotóxica

A

Bicalutamida

101
Q

Antagonista de receptores androgenicos con peor perfil de efectos adversos

A

Nilutamida

102
Q

Antagonista de receptores androgenicos utilizado para hirsutismo en mujeres

A

Flutamida

103
Q

Antagonista de receptores androgenicos que solo requiere una única toma

A

Bicalutamida

104
Q

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa

A

Finasterida (bloqueo tipo II)

Dutasterida (bloqueo tipo I y II): no hay un beneficio clínico

105
Q

Efectos de los Inhibidores de la 5 alfa - reductasa

A

Disminuye concentraciones de DH testosterona, volumen prostático –> mejora la micción y síntomas.

106
Q

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa probado para el tratamiento de la calvicie que sigue una distribución masculina

A

Finasterida

107
Q

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa que tiene misma eficacia que la flutamida y estrógeno + ciprotenona, para el hirsutismo

A

Finasterida