Hipolipemiantes Flashcards
Farmacoterapia de la dislipidemia
Estatinas Secuestradores de ácidos biliares Niacina Derivados del ácido fabricó Inhibidor de captación de colesterol de los alimentos Inhibidores de la PCSK9
Fármacos más eficaces y mejor tolerados para tratar dislipidemia en tratamientos no biológicos
Estatinas
Mecanismo de acción de las estatinas
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (cineticolimitante)
dosis mayores: disminuyen concentración de triglicéridos causados por VLDL
Efectos farmacológicos de las estatinas
disminuye concentraciones de la LDL:
- Modifican concentración sanguínea de colesterol (inhibe síntesis en hígado) –> aumenta la expresión de receptores de LDL y aprovecha el colesterol para otros usos
- Disminuye degradación de receptores de LDL
También intensifica la eliminación de VLDL y IDL (triglicéridos) : a altas dosis.
Efectos cardioprotectores de las estatinas
- diminución LDL
- mejor la producción de NO endotelial
- inflamación
- oxidación de lipoproteínas
- aminora la agregación planetaria y el deposito de trombos plaquetarios
- estabilidad a la placa de ateroma
Estatinas
Lovastatina Simvastatina Pravastatina Atorvastatina Rosuvastatina Pitavastatina
Metabolito más importante para la síntesis de colesterol
Mevalonato
Como le dan las estatinas estabilidad a la placa de ateroma
Inhiben la infiltración de monocitos
Inhiben secreción de metaloproteinasas de matriz por macrofagos
Modulan la celularidad de la pared arterial
Estatinas que se activan en el hígado
Lovastatina
Simvastatina
Estatina con vida media más larga
Atorvastatina y rosuvastatina 20 h
Vida media de la mayoría de las estatinas
4h
Vida media de simvastatina
12 h
Como y porque es la toma de las estatinas
En la noche 4 horas antes (por vida media) de las 0:00 y 2:00
Porque la sintesi de colesterol por el hígado alcanza su máximo a esas horas
Excepción de la toma especifica de las estatinas
Atorvastatina y rosuvastatina
Reducción máxima de lovastatina
40%
Reducción mínima de las rosuvastatina
36%
Porque se controlan las PFH en el tx con estatinas
Tienen hepatotoxicidas: aumento de las transaminasa
Estatina con mayor indicencia de hepatotoxicidad
Atorvastatina
Principal efecto adverso de las estatinas
miopatía
Es dosis dependiente
Estatinas + ? aumentan el riesgo de miopatías
Fibratos
Que reposición disminuye las mialgias en paciente con estatinas
Vit D
Estatinas indicadas para niños de 8 en adelante
Pravastatina
Estatinas indicadas para niños de 11 en adelante
Atorvastatina
Lovastatina
Simvastatina
Contraindicación de las estatinas
Embarazadas –> teratogénico
Mujeres que amamantan
Secuestradores de ácidos biliares
Colestiramina
Colestipol
Hipolipemiantes más antiguos y más inocuos (casi no se absorben)
Secuestradores de ácidos biliares.
Mecanismo de acción de los secuestradores de ácidos biliares
El fármaco tiene carga positiva y se ligan a los ácidos biliares (negativos) impiden su absorción –>
intensifica la síntesis de ácidos biliares en hígado, la cual utiliza colesterol
Pero hay un aumento de la síntesis de triglicéridos por el hígado
Las dosis máximas de los secuestradores de ácidos biliares reducen el LDL en
25%
Efectos adversos de los secuestradores de ácidos biliares
Distensión abdominal, timpanismo y dispepsias
Vitamina del complejo B (B3) que puede actuar como hipolipemiante en dosis mayores
Niacina
Cual es la estatina más potente
Rosuvastatina
Cual es la estatina más eficaz para disminuir un 35% entre atorvastatina y lovastatina
Son igual de eficaces
Como actúa la niacina
Actúa sobre receptores Gi que se expresan en tejido adiposo y bazo
Cual es la estatina más eficaz para disminuir un 35% entre rosuvastatina y lovastatina
Lovastatina
Luego de disminuir el __ % de colesterol empieza a disminuir los niveles de triglicéridos
40%
Efectos farmacológicos de la niacina
- inhibición de la lipólisis de triglicéridos por la lipasa hormonosensible
- disminuye el transporte de ácidos grasos del hígado
- disminuye la síntesis de triglicérido po el hígado
Cual es el mejor medicamento para aumentar el HDL
Niacina
Efectos adversos más importantes de la niacina
Hiperemia facial
Dispepsia
Hepatotoxicidad ***
En DM resistencia a la insulina –> hiperglicemia profunda
Derivados del ácido fíbrico de 1G
Clofibrato
Gemfibrozilo
Derivados del ácido fíbrico de 2G
Fenofibrato
Ciprofibrato
Hipolipemiantes que pueden disminuir TG en 50% y aumentar el HDL en 20%
Fibratos
Mecanismo de acción de los fibratos
No se sabe
Se sugiere que los efectos agonistas son mediados por los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (mucho en hígado y tejido adiposo) –> acelera metabolismo de ácidos grados
Efectos secundarios de los fibratos
Efectos GI
Aumento de transaminasas
5%: Sd de miopatía
Contraindicación de los fibratos
Insuficiencia renal
Porque se concentran mucho en orina
Fibrato con vida media más corta
Gemfibrozilo
1h
Fibrato con vida media más larga
Fenofibrato
20 h
Inhibidor de captación de colesterol de los alimentos
Ezetimibe
Como funciona el Ezetimibe
Inhibe la proteína de transporte NPC1L1
-disminuye el 54% absorción de colesterol proveniente de la dieta –> disminuye 20% de triglicéridos
El cuerpo aumenta la síntesis de colesterol
Como controla el aumento de colesterol por el uso de ezetimibe
Utilizo estatinas
Efectos adversos e interacciones con el ezetimibe
No se han observados
No se absorve –> pocas interacciones
Inhibidor de la PCSK9
Alirocumab
Evolocumab
Cuanto disminuye los inhibidores de la PCSK9 el coleterol
62% en 24 semanas
y disminuido 48% de ECV, cardiovasculares
Como funcionan los inhibidores la PCSK9
la PCKS9 es una enzima que se une a los receptores de LDL de los hepatocitos para estimular la degradación del LDL en hígado, entonces la inhibe
De que dependen los efectos de los fibratos
del perfil inicial
ambiente (frío se absorbe más lento)
del fibrato
Primera línea de tratamiento de las dislipidemias
Dieta
Ejercicio
Forma de aplicaciones de los inhibidores de la PCSK9
SC cada 15d
Cual inhibido de la PCSK9 tiene más indicaciones
Evolocumab
