Farmacología de la Motilidad Gastrointestinal Flashcards
Características especiales de la inervación TGI
- SNE: virtualmente independiente, relación indirecta con el SNA
- existen muchas neuronas intrínsecas
- muchos tipos neuronales y neurotransmisores
- Muchas veces una misma neurona tiene dos o más cotransmisores
Que controla el SNE
motilidad
secreción excorian y endocrina
microcirculación del tubo digestivo
regulación de procesos inmunológicos e inflamatorio.
Fármacos Procinéticos
Benzamidas sustituidas
Fármacos anti-dopaminérgicos
Agonistas colinérgicos* (ya no se usan en la actualidad para el efecto procinetico espefico)
Fármacos capaces de mejorar el tránsito través del TGI, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora
Fármacos Procinéticos
Clasificación de las Benzamidas sustituidas
Con actividad anti-dopaminérgica:
- Metoclopramida
- Levosulpiride
Sin actividad anti-dopaminérica:
- Cisaprida
Efectos de la metoclopramida
- aumenta el tono del EEI
- aumenta tono y amplitud de las contracciones del estómago
- relaja el esfínter pilórico y aumenta la peristalsis
- reduce tono muscular del duodeno –> facilita el vaciado gástrico
Antagonista de la actividad procinetica de la metoclopramida
atropina: por acción sobre el SNE (localizado) no SNC.
NO la vagotomía
Mecanismo de acción de la metoclopramida
Favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la pared TGI
+: antagonismo 5-HT3 (dosis altas, puede tener efecto anti-emetico)
+: agonismo 5-HT4
+++: Antagonismo D2
Efectos del antagonismo D2 (limitado en dosis normales) de la metoclopramida
Efectos periféricos
Aumenta secreción de prolactina en la hipófisis
Facilita la producción de movimientos anormales
Restringir la activación del centro del vómito por bloqueo de zona quimiorreceptora
Fármaco dinamia de metoclopramida
- biodisponibilidad variable (31-98%) metabolismo presistémico
- excreción forma activa en orina (20%)
- semivida 2.5-5h; en insuficiencia renal 14h
- pasa en leche materna pero en concentraciones mínimas.
Efectos adversos secundarios
efectos en el SNC:
manifestaciones extrapiramidales –>niños
Parkinsonimos –> ancianos
hiperprolactinemia, galactorrhea, ginecomastia y amenorrea.
Mecanismo de acción del Levosulpiride
Antagonista selectivo D2 central y periférico
La dosis utilizada solo tiene efecto periférico
Efectos del levosulpiride
Similar a la metoclopramida
A dosis convensionales no se han descrito efecto extra-piramidales
Mecanimso de acción de la Cisaprida
Fuerte agonista 5-HT4 en el plexo miente rico
NO actividad D2
Contraindicación de la Cisaprida
Prolongación del intervalo QT o fármacos que lo prolongen
Arritmia ventricular
Insuficiencia renal
Isquemia cardiaca
ICC
Alteraciones electrolíticas no corregidas
insuficiencia respiratoria
Por esto ya NO se usa
Contraindicación de la metoclopramida
Pacientes menores a 1 año
No se recomienda en los menores a 18 años
por sus efectos extra-piramidales
Prolactinoma
Feocromocitoma
Mecanismo de acción de la domperidona
Bloqueo D2 es incapaz de cruzar BHE –> solo efecto en tejidos periféricos
Efectos farmacológicos de la domperidona
Actividad antiemetica
Aumenta secreción de prolactina
Acción procinética es moderada o inconstante (carece de actividad 5-HT4)
Efecto antiemetico de metoclopramida vs levosulpiride
En dosis normales es levosulpiride
Al aumentar la dosis es la metoclopramida por que entra el efecto 5-HT3
Efectos adversos domperidona
VO: escasa
IV NUNCA –> graves disritmias y convulsiones
NO sure producir síntomas distónicos ni extra piramidales
Fármacos anticinéticos
Antagonistas colinérgicos y espasmoíticos:
- Naturales y derivados
- Sintéticos
Espasmolíticos no anti-colinérgicos
Cual es la clasificación de la domperidona
Un procinetico anti-dopaminérgico
NO es una benzamida
Fármacos antagonistas colinérgicos
Terciarios:
- Atropina
- Escopolamina
Cuaternarios:
- Bromuro de butilescopolamina (butil-hioscina)
- Otilonio y Pinaverio (sintéticos)
Porque se utiliza menos la escopolamina que la atropina
Porque cruza en mayor grado la BHE
Cuando se utilizan los antagonistas colinérgicos terciarios por su acción anti-cinética
Lo que este causando el efecto del transito descontrolado a nivel del TGI sea causado por la ACh
Ej: intoxicación por organofosforados
En general porque no se utilizan los anticolinérgicos terciarios
Por lo demás no se usan por que crean la BHE generando efectos adversos neurológicos
Que otro efecto tienen los anti-colinérgicos sintéticos
Reducen el movimiento del Ca –> disminuye el tono
Antagoniza receptores NK2 (neurokinasa) –> interacciona con la sustancia P (participa en la sensación del vómito)
Efecto del Bromuro de Butilescopolamina
Espasmolítico de músculo liso: GI, biliar y genitourinario
Alta afinidad por los receptores M del TGI
Inhibe secreción leche
Efectos y mecanismo de acción del Bromuro de Otilonio
Reduce espasmos localizados en colón, vías biliares, uretra y utero –> bloque entrada de Ca a la célula
Reduce secreciones producidas de glándulas
En quienes no es recomendado el uso de bromuro de butilscopolamina
niños menores 1 año
Anticinético que se utiliza con regularidad en paciente embarazada, lactante, adulto mayor, pediatrico, que consume múltiples fármacos
Bromuro de Otilonio
dado que prácticamente no se absorbe VO
Diferencia entre el Bromuro de Otilonio vs de Pinaverio
mismos efectos
biodisponibilidad de 10%
Como funcionan los anticinéticos no anticolinérgicos
No median acción por receptores
Es por acción directa la relajación de la musculatura (no se sabe como)
Se cree que interacciona con el Ca.
Fármacos Anticinéticos No Anticolinérgicos
Papaverina
Mebeverina
Aplicaciones de los Fármacos Anticinéticos No Anticolinérgicos
dolores de tipo espástico y cólico: gástrico, intestinal, biliar, renal y uterino
Eficaz cuestionable.
Efecto adverso de los Fármacos Anticinéticos No Anticolinérgicos
Hipotensión - dosis dependiente.