Farmacología del Calcio y el fósforo, y su regulación Flashcards
Donde esta la mayoría del calcio y fósforo total
en los huesos
En que forma están almacenados el calcio y el fósforo en el hueso
Cristales de hidroxiapatia
Funciones del calcio
- regula la transmisión nerviosa
- interviene en la contracción muscular
- participa en la liberación de mediadores
- participa en la coagulación
- segundo mensajero
Funciones del fósforo
Es parte de ácidos nucleicos, proteínas estructurales y enzimáticas, nucleotides cíclicos y elementos de almacén de energía.
Hormonas fundamentales en el sistema de regulación del calcio
regulación directa: - hormona paratiroides (PTH) y - calcitonina
regulación indirecta: - metabolitos activos de D3 (principal calcitriol; calcidiol)
Hormonas que aumentan la calcemia
PTH
Calcitriol
Hormona que disminuye la calcemia
calcitonina
Que sucede al aumentar la PTH
- se activan osteoclastos
- aumenta la reabsorción renal de calcio y favorece la eliminación de fósforo.
- aumenta síntesis de D3 –> favorece absorción de calcio GI
Que sucede al aumentar la calcitonina
- Inhibe absorción intestinal de calcio
- inhibe resolución ósea
- inhibe reabsorción de fosfato en los túmulos renales
- aumenta la excreción de calcio y magnesio renal.
Cual es el principal secuestrados de calcio
fosforo –> fosfato de calcio
Que función tienen los metabolitos de la vitamina D3
- facilita la absorción de calcio y fosfato intestinal
- estimula la actividad osteoblástica como la formación de osteoclastos inmaduros
- facilita la reabsorción de calcio y fosfatos en tubulo proximal; por una ATPasa dependiente de calcio.
Como se obtienen el Ca y el fosforo
por la dieta
Ca (30%) y fosforo (70-90%)
Principal lugar de absorción del calcio
duodeno y yeyuno, con ayuda de mucho calcitriol
Principal lugar de absorción del fosforo
yeyuno con ayuda del calcitriol
Efecto de los diuréticos en la eliminación de Ca
tiazidas–> favorecen reabsorción de Ca
de asa –> estimulan eliminación de Ca
La insuficiencia renal favorece mucho
la eliminación de Ca
Preparados farmacéuticos de calcio VO
carbonato de calcio
citrato de calcio
fosfato de calcio–> NO USAR
Preparados farmacéuticos de calcio IV (lento y con control EKG)
cloruro de calcio
Gluconato de Calcio
Preparado de calcio con mayor cantidad de el
carbonato de calcio
Preparado de calcio que es más utilizado por su fácil absorción
Citrato de calcio
Efectos adversos del calcio oral
- estreñimiento o flatulencia
- paciente refieren pirosis
- puede favorecer la litiasis renal
Aplicaciones terapéuticas de los preparados de calcio
- hipocalcemia
- como complemento para osteoporosis
- osteodistrofia renal
Que efecto tiene la administración de PTH de forma intermitente
aumento notable de la formación ósea
Señales que aumentan la PTH
directo: disminución calcemia
indirecto: fosfato en plasma (aumento) y pH (acido)
El tx de la osteoporosis
fármacos anabolizantes
Fármacos anabolizantes, derivados de la PTH
Teriparatida –> porción activa de la PTH
PTH
Acción de la Teriparatida
- activa osteoblastos –> aumenta formación hueso
- aumenta la absorción intestinal de calcio
- aumenta la reabsorción tubular de calcio y excreción fosfato
Fármaco de la vitamina D2
Ergocalciferol
Diferencia en la actividad del ergocalciferol
actividad biologica igual a la D3 pero se elimina antes del organismo –> menor efecto.
Fármaco de la vitamin D3
Colecalciferol
Como se sintetiza fisiologicamente el colecalciferol
en la piel por los rayos UV
Que necesita el cholecalciferol para activarse
hidroxilarse
Metabolisto activos de la vitamina D3
Calcidiol y calcitriol
NO COMO FÁRMACOS
metabolito que esta en mayor cantidad en el cuerpo y que esta en reserva
Calcidiol
Metabolito que tiene la mayor participación en el transporte del calcio; 100 veces más potente y rápido en su acción
Calcitriol
Metabolito sintetico de la vitamina D3
alfacalcidiol
- calcidiol
Donde se absorve la vitamina D y sus metabolitos
intestino delgado
Necesita sales biliares
En que personas esta disminuida la absorción de vitamina D y sus metabolitos
disminuye con la edad
cirrosis biliar
resección de intestino
enfermedad celiaca
Reacciones adversas
hipervitaminosis:
- hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga, nauseas, vomitos, no concentra orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Origen de las 3 formas de la calcitonina
- humana
- salmón
- anguila (elcatonina)
Reacciones adversas de la calcitonina
Vías inyectables
- molestias GI
- trastornos vasculares (enrojecimiento cara y manos)
- dolores locales
Fármacos como tx de primera linea de osteoporosis
Bifosfonatos
Análogos de la molécula de pirofosfato
Bifosfonatos, lo que cambia son las cadenas laterales del carbono
Cadena R1 de los bifosfonatos
Tridente –> unirse a cristales de hidroxiapatita
Cadena R2 de los bifosfonatos
Determina la potencia antirresortiva del fármaco
Bifosfonatos
Alendronato o ácido alendronico
Risedronato o ácido risendronico
Ibandronato o ácido ibandronico
Zolendronato o ácido zolendronico
Mecanismo de acción de los bifosfonatos
- inhiben la resorción ósea al inhibir osteoclastos y favorecer su apoptosis
- se acumulan en zonas de resorción ósea y ser parte de los cristales
Cuanto dura la persona con bifosfonatos en volver a una densidad ósea inicial
1-2 años
Efectos de los bifosfonatos posterior a esos 2 años
- perdida de actividad: desgaste de cadena R2
- mantenga la actividad
- muy raro sigue aumentando la densidad
Porque todos los efectos de los bifosfonatos posterior a los 2 años
porque en los que se pierde la actividad, la perdida de densidad ósea no es tan significativo
Uso máximo de los bifosfonatos usualmente
10 años (alendronato),
Se desprenden y si se volviera a anclar la unión no sería tan eficaz
Farmacocinetica de los bifosfonatos
AYUNAS (30-60 min antes)
pésima absorción y biodisponibilidad.
Formas de bifosfonatos semanales
alendronato
risendronato
Formas de bifosfonatos mensuales
ibandronato
Formas de bifosfonatos IV
trimestrial: ibandronato
anual: zolendronato
Reacciones adversas
intolerancia digestiva: esofagitis y úlceras esofagicas**
- mucha agua y sin acostarse
IV de forma rápida --> hipocalcemia osteonecrosis mandibular (en especial con malignidad)
Porque los bifosfonatos tienen riesgo de osteonecrosis mandibular
Porque los bifosfonatos se anclan en porciones cercanas a la arteria en pacientes con traumas dentales o mandibulares y empiezan a dañar el tejido.
Otros compuestos con acción en la actividad del Ca
Raloxifeno
Ranelato de estroncio
Denosumab
Fluoruros
Como funciona el raloxifeno en la actividad Ca
los estrogenos inhiben los osteoclastos
Como funciona el ranelato de estroncio
se adhieren a los cristales y se intercambian con el calcio
mecanismo del denosumab
anticuerpo dirigido al ligando RANK –> inhibe a los osteoclastos
Mecanismo de los fluoruros
Se deposita en el hueso y esmalte –> PERO hueso de muy mala calidad, no se usa.
