Glucocorticoides y Mineralocorticoides Flashcards
Cuales hormonas se sintetizan en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal
Glucocorticoides: cortisol y corticoesterona
Cuales hormonas se sintetizan en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal
Mineralocorticoides: aldosterona y desoxicorticosterona
Cuales hormonas se sintetizan en la zona reticular de la corteza suprarrenal
Hormonas gonadales, deshidroepiandrosterona, androstenodiona y testosterona
Cual es el precursor preferido para sintetizar hormonas en las glándulas suprarrenales
Colesterol: libre y en LDL.
Acciones de la corticotropina (ACTH)
acelera captación LDL (aumenta sustrato) y estimula secreción de hormonas corticoides (facilita el primer paso de la síntesis).
A que hora es la secreción máxima de cortisol
8 am.
Porque a los pacientes con AR les duele más en la madrugada
Porque a esa hora hay falta de corticoides.
Como es la secreción de cortisol
pulsátil
Que estímulos favorecen la secreción de cortisol
hipertermia, hipoglucemia, radiaciones, hipotensión, hipovolemia, intervención quirúrgicas.
estrés psicológico y esfuerzo físico.
Porque es importante obtener esteres distintos de un mismo glucocorticoide
Para tener más vías de administración
Glucocorticoides
Betametasona, cortisol, deflazacort, dexametasuna, metil-prednisolona, prednisolona, prednisona, triamcinolona.
Donde se encuentra el receptor glucocorticoide (GR o tipo II)
en la mayoría de la células del cuerpo, incluyendo el cerebro
Donde se encuentre el receptor mineralocorticoide (MR o tipo I)
células epiteliales del riñón, colón y glándulas salivales; no epiteliales del cerebro y corazón.
Los glucocorticoides y mineralocorticoides tienen mayor afinidad por cual receptor
MR > GR
Mecanismo de acción
de memoria para el examen
- El fármaco se une en sangre a la globulina transportadora de corticoesteroides
- Entre a la célula libremente
- Se une a un completo de proteínas estabilizadoras (receptor inactivo y proteínas de choque de calor)
- Cuando se unen –> complejo inestable y se separan las proteínas estabilizadores (choque de calor).
- El complejo receptor-esteroide se dimeriza –> si no no entra al núcleo.
- El dimero en el nuclear se une a un elemento de respuesta glucocorticoide.
- Transcripción por la polimerasa de ARN II.
- pre-ARN –> mARN (en citoplasma) –> proteína –> respuesta final
Glucocorticoides de acción corta a intermedia
Hidrocortisona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, deflazacort
Glucocorticoide de acción intermedia
Triamcinolona
Glucorticoide de acción prolongada
betametasona, dexametasona.
Glucocorticoide SOLO de uso tópico
Desonida
Glucocorticoides que tienen vía oral, nasal y tópica
Fluticasona, Mometasona
Semivida de la dexametasona
36-52h
De que depende la potencia del glucocorticoide tópico
- características de la molécula
- concentración
- vehículo utilizado:
Tipos de vehículo o forma galénica (en orden de potencia)
ungüento>pomada>crema>gel
Zonas donde se utilizan de baja o intermedia potencia
mucosas, genitales, párpados, cara y zona interna de muslos
Zonas donde se utilizan de baja-alta potencia
pliegue, áreas de flexión, zona interna brazos y cuero cabelludo.
Zonas donde se utiliza intermedia-alta potencia
pecho y espalda, brazos y muslos, piernas, dorsos de manos y pies.
Zonas donde se utiliza alta-muy alta potencia
codos, rodillas, palmas, plantas y uñas.
Forma galenica para palmas, plantas y zonas sin pelo
ungüento
Forma galenica para palmas, plantas, zonas sin pelo, tronco, zonas de extensión de extremidades
pomada
Forma galenica para zonas intertrigninosas, cara, zona sin pelo, zonas de flexión de extremidades
Crema
Forma galenica para cara, cuero cabelludo, zonas pilosas
Gel
Técnicas que aumentan penetración
hidratación cutánea (x10) y oclusión (x100)
Duración máxima de tratamiento
potencia muy alta: 3-4 semanas
potencia alta: 2-3 meses
Efecto máximo de hidrocortisona
VO e IV en 1-2h
fármaco se une a proteínas y solo la parte libre tiene actividad.
Uso prednisona
procesos alérgicos e inflamatorios.
Uso deflazacort
procesos inflamatorios (de los mejores) e inmunosupresos (dosis muy altas)
Porque el deflazacort tiene un perfil de seguridad distinto
Tiene reducida actividad sobre el metabolismo óseo e hidrocarbonado.
Pocos efecto adversos.
Glucocorticoide que mejor penetra la BHE
Dexametasona
Unión de dexametasona a proteínas
débil
por eso tiene mucha actividad.
Que es el sd de Cushing iatrogenico
Serie de cambios luego que se administren dosis altas de corticoides por más de 2 semanas
Contraindicaciones
ptes con úlcera péptica grave
Cardiopatía o HTA con insuficiencia cardiaca
DM
Enfermedades infecciosas como TB o varicela
Osteoporosis
Glaucoma (por retención de agua, aumenta la presión intracranial).
Mineralocorticoide más importante en el ser humano
aldosterona
Actividad de la Fludrocortisona
actividad glucocorticoide
potente actividad mineralocorticoide (100x)
Uso de Fludrocortisona
Enfermedad de Addison:
porque hay una mayor perdida del efecto de los mineralocorticoides y además tiene algún efecto glucocorticoide.
Reacciones adversas de la Fludrocortison
retención de agua y sodio (esperable) edema hipertensión hipernatremia e hipopotasemia aumento de peso
El mecanismo de acción que mejor explica los efectos es el:
intracelular e intranuclear.
Los mineralocorticoides tienen efecto casi que exclusivo sobre el siguiente receptor:
Receptor mineralocoirticoide o tipo I
El receptor glucocorticoide esta expuesto en:
todo el cuerpo incluido cerebro
El receptor mineralocorticoids esta expuesto en:
celulas epiteliales de riñón, colón, glándulas salivales
En menor cantidad: células no epiteliales en cerebro y corazón
Relación de receptores:
100 Gl. R : 1 Mi R
Porque los esteroides tienen un riesgo cardiovascular
Aumentan el GC y PA
En ausencia de corticoides hay:
depleción de glucógeno, disminución de glicemia
disminución de NU y aumento de Na en orina
Aumento de K y disminución de Na plasmatico –> incapacidad de diluir o concentrar orina
disminución del volumen plasmatico, contractibilidad cardiaca y GC
disminuye PA
Que sucede si la dosis que se le da al pte es mayor que la concentración endogena
Se inhibe la respuesta inflamatoria y ciertas manifestaciones inmunitarias
Principal acción de los glucocorticoides
almacenar glucógeno hepático
actividad antiinflamatoria
Principal acción mineralocorticoides
retención de sodio y agua
Efectos metabólicos de los corticoides
- estimula gluconeogenesis y síntesis de glucógeno en ayuno.
- estimula liberación de AA en catabolismo muscular
- estimula síntesis de insulina e inhibe captación de glucosa en músculo
- lipolisis *** La insulina lo contrarresta al haber lipogenesis y aumenta reservas de grasa.
Efectos catabólicos
- disminuye masa muscl
- osteopenia por disminución de acción osteoblastos –> osteporosis
- supresión hormona de crecimiento –> disminución de crecimiento en niños
- adelgaza piel
Efectos antiinflamatorio e inmunodepresor
por acción extracelular:
- afecta concentración, distribución y función de leucocitos –> cambios máximos en 6h y disminuye en 24h
- inhibe fx macrofagos histicos y celulas presentadoras de antígenos.
- reduce excreción (la enzima con el tiempo es menos funcional) y expresión de COX-2
- inhibe prod de TNF alfa, IL-1, metaloproteinasas y activator de plasminogeno.
- disminuye síntesis de PG, Leucotrienos y fact activador de plaquetas.
- disminuye permeabilidad capilar
- vasoconstricción SOLO en piel por aplicación directa
-DOSIS altas: atenua producción de anticuerpos
Glucocorticoide de acción corta a intermedia con 0 acción tópica
prednisona
Glucocorticoides con mayor acción antiinflamatoria
Los de larga duración
- dexametasona 30
- betametasona 25-40
Glucocorticoides de uso nasal e inhalados
budesonida y beclometasona
Profarmacos de prednisolona
prednisona
metilprednisolona
glucocorticoids sintetico potente
dexametasona
Usos de glucocorticoides
- insuficiencia corticosuprarrenal
- hiperfunción corticosuprarrenal –> dosis que supriman el eje, atrofia del sistema
- Resistencia a glucocorticoides
- Sd de Cushing primario
- estimulación de maduración en el feto, relación surfactants:cortisol (BETAMETASONA, baja unión a proteínas maternas).
- reacciones alérgicas
- inflamación sistemica o enfi inflamatoria: ocular, GI, vasculares de la colagena, huesos y articulaciones, pulmonares
- trastornos hematológicos:
- Infecciones (ej : meningitis con dexametasona)
- transplante de organos
- trastornos renales: eliminación sodio
- enfermedad tiroideas
- trastornos cutáneos: dermatitis
- hipercalcemia
- trastornos neurológicos: edema cerebral
V/F
Los glucocorticoids no son curativos
v
Complicaciones del uso de glucocorticoides
- cushing iatrogenico
- ulcera peptica (disminución de prostaglandinas)
- miopatías graves (catabolismo muscular)
- infecciones bacterianas y micoticas (inmunosupresión)
- retardo de crecimiento en niños (disminución de hormona de crecimiento).
- a dosis muy altas –> efecto mineralocorticoide (retención de agua y sodio).
Supresión suprarrenal
luego de 2 semanas
reducción gradual y lento
2-12 meses para recuperar el eje de manera aceptable
Mineralocorticoides sinteticos
flurocortizona
acetato de desoxicorticosterona (no disponible)
Acción de los mineralocorticoides
actuan igual que los glucocorticoides
Solo que sus receptores están e las células principales de los túbulos contorneados distal y colectores.
