Hormonas Sexuales Flashcards
El ______, es el estrógeno natural más potente en los humanos, por tener acciones mediados por alfa y beta de receptor estrogénico
17B-estradiol
Es posible que oos estrógenos sean producidos a partir de _____ por las acciones de la aromatas, o de ______ por hidroisis
andrógenos
conjugados estrogénicos
Los ____ son las fuentes principales de estrógeno circulante.
ovarios
En las posmenopáusicas la fuente principal de estrógen circulante es el ______, en el cual se sintetiza strona
estroma de tejido adiposo,
Acciones fisiológicas de estrógenos en niñas
ocasionan los cambios puberales y la aparición de características sexuales secundarias
Acciones fisiológicas de estrógenos en varones
intervienen importantemente en el desarrollo de los varones en la etapa de aceleración del crecimiento puberal, maduración del esqueleto, y el cierre de epífisis
Donde están ubicado receptores estrogénico alfa?
- útero
- vagina
- ovarios
- alándula mamaria
- hipotálamo
- células endoteliales
- músculo de fibra lisa de vasos
Donde se ubican los receptores Beta de estrógenos?
Predominantemente en la próstata y los ovarios
menor en pulmones, encéfalo, huesos y vasos
En casos de expresión conjunta (receptores alfa y B), en muchas situaciones el receptor _____ inhibe la actividad transcriptiva mediada por el receptor ____
Beta
alfa
Los ésteres de estradiol y de estrona con una base acuosa u oleosa se utilizan para ______
inyección intramuscular
El ______ se utiliza por vía oral, ya que la sustitución del etinilo en posición C17 inhibe el metabolismo de primer paso por dicha glándula. Es mucho más potente que los estrógenos conjugados
Etinilestradiol
Porque se distribuye tan ampliamente el etinilestradiol?
Se distribuye ampliamente porque no se unen a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG). Se liga ampliamente a la albúmina sérica
De que depende el metabolismo de estradiol
- fase del ciclo menstrual
- estado de la menopausia
- diversos polimmorfismos genéticos
El ______es el estrógeno más utilizado en las combinaciones de anticonceptivos
etinilestradiol
Efectos de dosis supra fisiológicas de estrógenos
- Reducen tolerancia a la glucosa
- Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)
- Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los esteroides, la tiroxina, el hierro y cobre
- Reducción de la capacidad secretora del hígado para ciertos iones orgánicos
- Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina
- Incremento de la síntesis de renina y angiotensina, favorecen la secreción de aldosterona
- Favorecen síntesis de varios factores de la coagulación y el plasminógeno
- Disminuyen la actividad de la antitrombina III
Reacciones adversas de estrogenos
- Acciones carcinogénicas
- Efectos en el metabolismo
- Efectos a nivel cardiovascular
- Migrañas
Principales aplicaciones de los estrógenos
- Como componentes de anticonceptivos orales y parenterales en combinación
- Como hormonoterapia contra la menopausia
Son compuestos con acciones histoselectivas. Se intenta producir acciones estrogénics beneficiosas en algunos tejidos durante la hormonoterapia en posmenopáusicas, pero tienen actividad antagonista en tejidos como la mama y el endometrio
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno
Tamoxifeno
Raloxifeno
Toremifeno
El tamoxifeno muestra actividad _____, ____ o ____
antiestrogénica
estrogénica
mixta
De los siguientes acciones de tamoxifeno indica si es de actividad antiestrogénica, estrogénica o mixta.
1)Inhibe la proliferación de células de cáncer de mama. 2)Estimula la proliferación de células endometriales y hace que el endometrio se engruese. 3) Efecto contra la resorción ósea. 4) Disminucion de los niveles de colesterol total y LDL, pero sin aumento de los HDL y triglicéridos
1) antiestrogenico
2) estrogenico
3) estrogenico
4) mixto
Efectos adversos de tamoxifeno
Aumente dos a tres veces el riesgo relativo de trombosis de venas profundas y embolia pulmonar, y el de carcinoma endometrial
origina bochornos
cataratas
náuseas
El _____ es un agonista estrogénico en huesos, en los cuales actúa contra la resorción
raloxifeno
Raloxifeno actúa también como un agonista de estrógeno para disminuir los niveles de ____ y de _____
colesterol total y de LDL
Anti-estrógenos
Clomifeno
Fulvestrant
El _____ incrementa la secrecíon de gonadotropina y estimula la ovulación. Aumenta la amplitud de los pulsos de generación de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia
clomifeno
Principal indicación de Clomifeno
Inducir la ovulación en mujeres con un sistema hipotálamo- hipófisis- ovario funcional y con producción adecuada de estrógeno endógeno
Impiden la síntesis de estrógenos que ocurre a nivel periférico a partir de los andrógenos generados por las suprarrenales
Inhibidores de la aromatasa
Inhibidores de la aromatasa esteroideos (2)
Exemestano
Formestano
Inhibidores de la aromatasa no esteroideos (2)
Anastrazol
Letrozol
Los agentes _____ son análogos de sustratos que actúan como inhibidores suicidas para inactivar de manera IRREVERSIBLE la aromatasa
esteroideos o de tiop 1
Los agentes ____ interactúan de manera REVERSIBLE con los grupos hemo de los CYP
no esteroideos o de tipo 2
Uso clinico de inhibidores de la aromatasa
Para tratar el cáncer de mama
Dos usos más frecuentes de los progestágenos
- Como anticonceptivos, solos o con un estrógeno
* En combinación con estrógeno como hormonoterapia de posmenopáusicas
Derivados de pregnanos (5)
Ciproterona Clormadinona Medroxiprogesterona Megestrol Nomegestrol
Porque se usan mucho ciproterona y Clormadinona
Tienen un pequeño efecto antiandrogenico. Usado en tratamiento de acne, dolores menstruales, y ovarios poliquisticos
Uso clinico de tibolona
Reemplazo hormonal en mujeres menopausicos como monoterapia. Si la mujer tiene sintomas vasomotoras o mentales no es suficiente
En casi todas las célula PR-B media las actividades estimuladoras de la progesterona; el _____ del receptor de progesterona inhibe potentemente dicha acción de _____
tipo A
tipo B
Acciones fisiológicas de progestanos?
Disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH.
Efectos a nivel metabólico de progestagenos
- Incrementa los niveles basales de insulina (no altera la tolerancia a la glucosa
- Aumentan los niveles de LDL y no tienen efectos en los niveles de HDL
- Aminore la resorción de sodio
Compite eficazmente con la progesterona y los glucocortiocides para unirse con sus receptores respectivos
Mifepristona
Porque mifepristona se considera ahora como un modulador del receptor de progesterona (PRM)
Porque su actividad depende del contexto (actividad antagonista pura predominante, pero con agonismo parcial en algunas situaciones)
Como actua mifepristona en presencia de los progestágenos?
Actúa como un antagonista competitivo de ambos receptores de progesterona
Efectos de mifepristona si se administra en las etapas iniciales del embarazo?
Origina degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero
Efectos de mifepristona si se administra durante uno o varios días a la mitad o a finales de la fase lueinica?
Impide que surja el endometrio secretor, y produce menstruación
Efecto predominante que ocuree cuando mifepristona se liga a los receptores de glucocorticoides y andrógeno?
Es el bloqueo retroalimentación negativa que el cortisol ejerce en la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
Semivida plasmática de Mifepristona
20 a 40 h
Usos comprovados de Mifepristona
Terminar el embarazo en sus comienzos
Usos en investigación de mifepristona
- Endometriosis
- Cáncer mamario
- Meningiomas
- Anticonceptivo después del coito o en fase luteinica
Tipos de anticonceptivos hormonales (3)
Anticonceptivos combinados
Anticonceptivo de progestágeno solo
Anticonceptivo de emergencia
Principal proposito de anticonceptivos combinados
actúan al evitar la ovulación
Como evitan la ovulación los anticonceptivos combinados?
Los niveles de LH y FSH quedan suprimidos; no aparece el incremento potente mesocilico de LH y disminuyen las concentraciones endógenas de esteroides y no se produce la ovulación
La combinación disminuye en forma sinérgica los niveles de gonadotropina plasmática y suprime la ovulación de manera más constante que cualesquiera de los dos productos solos
Define anticonceptivos combinado de preparados monofásicos
Anticonceptivos que mantienen dosificación fija y constante de estrógeno y gestágeno, diariamente vía oral, la suspensión esta seguida de la menstruación
Define anticonceptivos combinados de preparados bifásicos
Anticonceptivos de se administran secuenciales. Primeros 10-14 días se emplea estrógeno solo o asociado a dosis pequeñas de gestágeno, días restantes hasta 3 semanas se mantiene la misma dosis de estrógeno pero se aumenta la del gestágeno
Define anticonceptivo de preparados trifásicos
Anticonceptivo combinado secuencial. Las dosis de estrógeno y gestágeno se administran en dosis distintas en los periodos inicial, medio y final del tratamiento
De que depende la eficacia de anticonceptivos de progestágeno solo?
Su eficacia depende engran medida del espesamiento del moco cervical, lo cual disminuye la penetración de espermatozoides, y de alteraciones del endometrio que entorpecen la implantación
Efectos farmacológicos de anticonceptivos?
- Evidente efecto anticonceptivo
- Regularizan la menstruación
- Alivian la dismenorrea y el síndrome de tensión premenstrual
- Disminuye la incidencia de adenomas benignos y de la enfermedad fibroquistica da mama
- Protege contra la anemia ferropénica
- Reduce la incidencia de hiperplasia endomentrial
- Disminuyen la endometriosis
- Reducen incidencia de quistes foliculares benignos y protegen contra cáncer de ovario
Contraindicaciones de anticonceptivos?
- La presencia o el antecedente de enfermeda tromboembólica
- Enfermedad cerebrovascular
- Infarto del miocardio
- Arteriopatia coronaria
- Hiperlipidemia congénita
- Expulsión anormal no diagnosticada de sangre por vagina
- Carcinoma identificado o sospechado de mama
- Carcinoma del aparato reproductor femenino u otras neoplasias que dependen o reaccionan a hormonas
- Embarazo identificado o sospecha del mismo
- Tumores pasados o presentes de hígado o pertubaciones de la función hepática
Que tipo de paciente tiene mayor riesgo a tomar anticoneptivos?
Mujeres mayores de 35 años que fuman con exageración (mas de 15 cigarrillos al día)
La testosterona puede actuar como un _____, o de modo indirecto, mediante conversión en ________
testosterona
dihidrotestosterona
La testosterona y la dihidrotestosterona actúan como andrógenos, por intervención de un receptor único de andrógeno designado oficialmente ____
NR3A
Preparados androgénicos (3)
Ésteres de testosterona
Andrógenos alqilados
Preparados transdérmicos
Ésteres de testosterona (3)
Enantato de testosterona
Cipionato de testosterona
Undecanoato de testosterona
Cual es el éster de testosterona que alcanza concentraciónes mas estables. Es el mas eficaz y de elección para reemplazao hormonal en hipogonadismo primario y secundario
Undecanoato de testosterona
Cuales son los preparados transdérmicos mas utilizados?
Los más utilizados son los geles
Aplicaciones terapéuticas de ésteres de testosterona?
- Hipogonadismo del varón
- Senescencia masculina
- Hipogonadismo femenino (niveles de testosterona)
- Mejoría del rendimiento atlético (aumenta energia y muscle mass)
Efectos adversos en altas dosis de todos los andrógenos?
Suprimen la secreción de gonadotropina –> anulan la función endógena testicular –>disminuya la testosterona endógena y la producción de espermatozoides –> menor la fertilidad
Puden aminorar el volumen de los testículos
Fármacos que se han creado de manera específica para inhibir la sintesis de andrógenos o los efectos de los mismos
anti-andrógenos
anti-andrógenos (3)
- Inhibidores de la secreción de testosterona
- Antagonistas de los receptores de andrógenos
- Inhibidores de la 5alfa-reductasa
Es un antagonista del receptor de GnRH qu no incrementa transitoriamente la producción de esteroides sexuales.
Abarelix
Usos clinico de Abarelix
Ütil en sujetos con cáncer de próstata en quienes cualquier estímulo para la proliferación del tumor podría tener graves consecuencias adversas
Estos fármacos se utilizan de manera primaria junto con un análogo de la GnRH en el tratamiento de cáncer prostático metastásico
Antagonistas de los receptores de andrógenos
Antagonistas de los receptores de andrógenos (3)
- Flutamida
- Bicalutamida
- Nilutamida
Características importantes de Bicalutamida
Es la menos hepatotóxica y es la única que se toma una vez al día
Características importantes de Nilutamida
posee el peor perfil de efectos adversos
Características importantes de flutamida
Se ha utilizado también para combatir el hirsutismo en mujeres
La ____ es un inhibidor de la aldosterona y antagonista débil del receptor androgénico y antagonista débil del receptor androgénico e inhibidor débil de la síntesis de testosterona
espironolactona
Antagonista de los receptores de andrógenos que es un progestágeno y un anti andrógeno débil en vitud de su unión al receptor de andrógenos
Ciproterona
Bloquean la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, especialmente en los genitales de varones
Inhibidores de la 5alfa-reductasa
Efectos de los inhibidores de la 5alfa-reductasa
- Disminuyen las concentraciones séricas y prostáticas de dihidrotestosterona
- Aminoran el volumen de la próstata
- Mejoran la micción
Inhibidores de la 5 alfa reductasa (2)
finasterida
dutasterida
La ____ es un antagonista de la 5alfa- reductasa, en particular la de tipo II
finasterida
La ____ es un antagonista de la 5 alfa reductasa de los tipos I y II
dutasterida
La finasterida también ha sido aprobada para utilizar en el tratamiento de la ___ que sigue una distribución masculina
calvicie
La finasterida al parecer tiene misma eficacia que la ___ y la combinación de ______ en el tratamiento del hirsutismo
flutamida
estrógeno y ciproterona
