Hormonas esteroidales Flashcards
A partir de qué molécula se originan todas las hormonas esteroidales?
- A partir del ciclopentanoperhidrofenantreno
* El nombre de las hormonas esteroidales deriva de que poseen en su composición un éster de colesterol
Qué formas de colesterol existen?
- LDL
- HDL
- Síntesis de novo
Características de colesterol LDL
Es el reservorio sanguíneo:
1.- Receptores LDL son reconocidos y endocitados en una vesícula
- Los receptores son reciclados y las lipasas ácidas convierten la vesícula en colesterol libre
- Colesterol libre es transportado a mitocondria, donde tendrá actividad biológica
Características de colesterol HDL
1,. Receptores scavenger (SR-31) de la membrana son reconocidos y permiten el ingreso de ésteres de colesterol a la célula
2.- Los ésteres de colesterol pasan posteriormente a la mitocondria
Características de colesterol sintetizado de novo
- A partir de Acetil-Coa gracias a la HMG Acetil Coa Reductasa se sintetiza colesterol libre
- El colesterol libre es utilizado en la mitocondria
Qué único órgano no tiene la capacidad de realizar la síntesis de novo de colesterol?
- Placenta, necesita de HDL y LDL
Generalidades de los tipos de esteroides:
- Número subsecuentes en nominación
- Qué determinan las uniones
- Receptores
- Posiciones biológicas más activas
- Número subsecuentes: sitio de unión de las moléculas
- Qué determinan las uniones: potencia, biodisponibilidad y actividad biológica
- Receptores: pueden diferenciar esteroisómeros (moléculas iguales en espejo).
- Posiciones biológicas más activas: Carbonos 3, 7, 11, 17
Tipos de esteroides - Colestanos: Ciclopentanoperhidrofenantreno
- Producción
- Sitios
- Actividad biológica
1.- Producción:
> a partir del LDL del reservorio sanguíneo
> a partir de acetato (de novo), EXCEPTO en placenta
- Varios sitios: anillos fenólicos con letra y número (dependiendo de la modificación en los carbonos será el nombre)
- Actividad biológica está en anillo A: la escisión de las cadenas de carbono produce los distintos esteroides
Tipos de esteroides: Pregnanos
- 21 carbonados
- Base de:
> Mineralocorticoides
> Glucocorticoides
> Progestinas
Tipos de esteroides: Androstanos
- 19 carbonos
- Base de andrógenos
Tipos de esteroides: Estranos
- 18 carbonos
- Base de estrógenos y progestinas sintéticas
Tipos de esteroides: Gonanos
- 17 carbonos
- Base de progestinas sintéticas: desogestrel y norgestimato
De qué forma el colesterol trasloca desde el espacio extramitocondrial al intramitocondrial?
- Gracias a la proteína StAR
Qué requiere un tejido para poder producir hormonas esteroidales?
- Proteína StAR
De qué forma se activa la proteína StAR ?
- La LH activa a la proteína G
- El AMPc produce cambio conformacional de StAR, lo que permite el paso del colesterol del extra a intramitocondrial
Qué células del organismo NO poseen receptores para LDL ?
- Células de la placenta
Qué células del organismo son capaces de producir esteroides sexuales?
- Aquellas que poseen la proteína StAR
- Glándula suprarrenal, ovarios, testículos, etc
- NO hay tejido capaz de sintetizar todos los esteroides
Mecanismo, a grandes rasgos, de la síntesis de hormonas esteroidales
- Colesterol y LDL = sustancias fundamentales
- Colesterol y LDL atraviesan membrana plasmática mediante diferentes mecanismos, para llegar a la mitocondria
- Gracias a la proteína StAR el colesterol logra pasar desde el espacio extra al intramitocondrial
- En el intramitocondrial, la P450scc cliba al colesterol, transformándolo de 27 a 21 carbonado
- Dependiendo de las enzimas en el citoplasma de la célula, seguirá la síntesis del esteroide correspondiente
Qué es necesario para que se produzca un efecto androgénico en la formación de hormonas esteroidales?
- Debe haber colesterol:
1. - Colesterol -> PREGNENOLONA
2. - PROGESTERONA
3. - ANDROSTENEDIONA
4. - TESTOSTERONA
5. - DIHIDROTESTOSTERONA (gracias a 5-alfa reductasa)
Qué reacciones ocurren con el colesterol en la formación de hormonas esteroidales?
- Reducción (unidireccional, pérdida de átomos de carbono)
- Clivaje
- Dehidrogenación
- Hidroxilación
- Remoción de hidrógenos
- Saturación
Qué es la teoría de las dos células?
En las gónadas (ovarios) las:
- Células de la teca: pueden producir andrógenos gracias a LH
- Células granulosas: pueden aromatizar los andrógenos a estrógenos gracias a la FSH
En qué % producen la glándula suprarrenal y los ovarios los siguientes estroides?
- Dehidropiandrosterona
- Dehidropiandrosterona sulfatada
- Androstenediona
- Testosterona
- Dehidropiandrosterona:
> 90% suprarrenal
> 10 ovario - Dehidropiandrosterona sulfatada
> 100% suprarrenal - Androstenediona
> 50% suprarrenal
> 50% ovario - Testosterona:
> 25% suprarrenal
> 25% ovario
> 50% de transformación de androstenediona
Características de proteína StAR:
- Función
- Ausente en
- Tiempo de acción
- Función: regula paso de colesterol desde extra a intramitocondrial
- Ausente en: placenta (la suprarrenal del bebé produce DHEA sulfatada) y SNC
- Tiempo de acción: 15-30 minutos
Características de P450scc:
- Acción
- Pasos limitantes en formación de pregnenolona
- Acción: hidroxila carbonos 20-22 y cliva la molécula
- Pasos limitantes en formación de pregnenolona:
> Acceso de colesterol a mitocondria
> Incorporación de colesterol a la membrana interna de la mitocondria
> Cantidad de P450scc
Características de P450c17
- Acción
- Su actividad depende de
- Acción:
> Hidroxila carbono 17 (17 hidroxilasa)
> Cliva carbonos 17-20 (liasa 10-20) - Su actividad depende de: tejido
> Gónada, Zona reticular: favorece andrógenos
> Zona fasciculada y glomerular: favorece 17 hidroxilasa, produce DHEA
Características de 3 Beta hidroxiesteroide dehidrogenasa
- Acción
- Ubicación
- Función
- Acción: Regula paso de vía delta 5 a delta 4
- Ubicación: en RER y mitocondria
- Función: dehidrogena e isomerisa
*NO es un paso limitante
Qué vía predomina en la fase folicular?
- Vía delta 5
- Predominan los andrógenos, que se convierten en estrógenos (sobre los progestágenos)
Qué vía predomina en la fase lútea?
- La 3 beta hidroxiesteroide dehidrogenasa tiene mayor actividad
- Predomina la progesterona (sobre los andrógenos)
Características de Aromatasa:
- Función
- Acción
- Ubicación
- Función: transforma andrógenos en estrógenos
- Acción: transforma un 19 carbonado en 18 carbonado
- Ubicación: > Células de la granulosa > Músculo liso > Músculo estriado > Grasa > Células de Leydig > Sincitiotrofoblasto
Por qué las mujeres menopáusicas pueden producir estrógenos?
- Porque los andrógenos producidos por la suprarrenal pueden ser transformados a estrógeno gracias a la aromatasa periférica (grasa principalmente)
Características de 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa:
- Tipos
- Ubicación
- Existen 17 tipos de esta enzima, 3 son los más activos:
> Tipo 1: estrogénica
> Tipo 2: inactivadora
> Tipo 3: androgénica - Ubicación: depende del tejido la expresión del tipo de la enzima (esto puede desencadenar enfermedades)
De qué depende la transformación a forma activa o inactiva de una hormona esteroidal?
- Depende de la actividad de la enzima 17b-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Forma activa de:
- Androstenediona
- Estrona
- Androstenediona = testosterona
- Estrona = estradiol
Qué enzima permite la transformación de estradiol a estrona y luego su metabolización a estriol?
- 17b hidroxiesteroide deshidrogenasa
Qué efecto tiene la 5-alfa-reductasa ?
- Transforma la testosterona en dihidrotestosterona (forma activa de la testosterona)
Qué efectos produce la testosterona y la dihidrotestosterona?
- Testosterona: a nivel de gónadas produce maduración de órganos genitales internos
- Dihidrotestosterona: todos los demás efectos relacionados con el desarrollo sexual masculino, en gónadas produce la maduración de los órganos genitales externos
De qué forma ocurre la transformación de testosterona a dihidrotestosterona? qué consecuencia tiene esto ?
- De manera intracelular, luego de que la testosterona llegue al tejido blanco
- Esto determina que NO existan métodos de medición de la dihidrotestosterona
Ubicación de reductasa:
- Tipo 1
- Tipo 2
- Tipo 1: riñón, hígado, piel, SNC
- Tipo 2: estructura de los genitales
Qué puede provocar una mutación en la reductasa tipo 2?
- Pseudohermafroditismo: Genitales masculinos internos y genitales femeninos externos
21 hidroxilasa:
- Ubicación
- Función
- Ubicación: glándula suprarrenal en zonas glomerular y fascicular
- Función: ayuda en la producción de cortisol y aldosterona
Qué ocurre en la Hiperplasia suprarrenal congénita?
- Enfermedad genética
- Déficit de 21-hidroxilasa o 11-betahidroxlilasa
Qué formas de expresión tiene la Hiperplasia suprarrenal congénita?
1.- No producir aldosterona:
> virilización del feto femenino
> hiponatremia (por pérdida de sal)
2.- Virilización por déficit de 11-betahidroxilasa:
> hay producción de 11-deoxicorticosterona, > NO hay pérdida de sal
3.- Hiperplasia suprarrenal congénita de aparición tardía:
> en adultos, poca penetración
> hirsutismo al entrar en la adrenarquia de la mujer
> sintomatología similar a SOP, pero no lo es
De qué forma circulan las hormonas sexuales en la sangre?
- Circulan ligadas a proteínas transportadoras
* Hormonas sexuales son liposolubles
Ejemplos de proteínas transportadoras
- Albúmina
- Sexual hormone binding globuline SHBG
- TBG
Qué dinámica se produce entre la cantidad de hormona y proteína transportadora?
- Fracción libre de hormona es la que genera efecto biológico
- El aumento o disminución de fracción libre de hormona, provocado por la alteración de la cantidad de proteína transportadora, puede afectar los efectos hormonales.
A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad la testosterona?
- A la SHBG, actúa de manera más rígida
- La unión con albúmina es laxa (difícil que sea reservorio)
A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad el estradiol?
- a la albúmina
Factores que aumentan la SHBG
- Hipertiroidismo
- Estrógenos: ACO suprimen el eje y aumentan la SHBG (menos fracción libre de hormona)
- Embarazo
Factores que disminuyen la SHBG
- Andrógenos: en SOP aumentan los andrógenos en ovarios y disminuye la SHBG (más fracción libre de andrógenos)
- Corticoides
- GH e IGF-1
- aumento de peso
- Hiperinsulinemia
- Cirrosis hepática: menos albúmina, mayor fracción libre de estradiol (hombres cirróticos están feminizados, hay ginecomastia y alteración de distribución de vello corporal)
De qué forma se puede evaluar cómo está actuando una hormona esteroidal?
- Medición de secreción
2. - Medición de clearance
En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía secreción glandular?
- Medición directa de la hormona a nivel de: > Glándula suprarrenal > Vena renal > Vena suprarrenal > Vena ovárica
- Es dificultoso, hay riesgo de contaminación
En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía clearence?
- Reacción Whole body clearence rate:
> Esteroide marcado con isótopo administrado en concentraciones crecientes hasta que la entrada se equilibra con la salida
> De esta forma se puede saber la cantidad total de hormonas que están surgiendo - El clearence depende de la afinidad por las moléculas transportadoras
