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Ginecología (1er integral) > Hormonas esteroidales > Flashcards

Hormonas esteroidales Flashcards

1
Q

A partir de qué molécula se originan todas las hormonas esteroidales?

A
  • A partir del ciclopentanoperhidrofenantreno

* El nombre de las hormonas esteroidales deriva de que poseen en su composición un éster de colesterol

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Q

Qué formas de colesterol existen?

A
    • LDL
    • HDL
    • Síntesis de novo
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3
Q

Características de colesterol LDL

A

Es el reservorio sanguíneo:
1.- Receptores LDL son reconocidos y endocitados en una vesícula

    • Los receptores son reciclados y las lipasas ácidas convierten la vesícula en colesterol libre
    • Colesterol libre es transportado a mitocondria, donde tendrá actividad biológica
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4
Q

Características de colesterol HDL

A

1,. Receptores scavenger (SR-31) de la membrana son reconocidos y permiten el ingreso de ésteres de colesterol a la célula

2.- Los ésteres de colesterol pasan posteriormente a la mitocondria

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5
Q

Características de colesterol sintetizado de novo

A
    • A partir de Acetil-Coa gracias a la HMG Acetil Coa Reductasa se sintetiza colesterol libre
    • El colesterol libre es utilizado en la mitocondria
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6
Q

Qué único órgano no tiene la capacidad de realizar la síntesis de novo de colesterol?

A
  • Placenta, necesita de HDL y LDL
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7
Q

Generalidades de los tipos de esteroides:

  • Número subsecuentes en nominación
  • Qué determinan las uniones
  • Receptores
  • Posiciones biológicas más activas
A
  • Número subsecuentes: sitio de unión de las moléculas
  • Qué determinan las uniones: potencia, biodisponibilidad y actividad biológica
  • Receptores: pueden diferenciar esteroisómeros (moléculas iguales en espejo).
  • Posiciones biológicas más activas: Carbonos 3, 7, 11, 17
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8
Q

Tipos de esteroides - Colestanos: Ciclopentanoperhidrofenantreno

  • Producción
  • Sitios
  • Actividad biológica
A

1.- Producción:
> a partir del LDL del reservorio sanguíneo
> a partir de acetato (de novo), EXCEPTO en placenta

    • Varios sitios: anillos fenólicos con letra y número (dependiendo de la modificación en los carbonos será el nombre)
    • Actividad biológica está en anillo A: la escisión de las cadenas de carbono produce los distintos esteroides
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9
Q

Tipos de esteroides: Pregnanos

A
  • 21 carbonados
  • Base de:
    > Mineralocorticoides
    > Glucocorticoides
    > Progestinas
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10
Q

Tipos de esteroides: Androstanos

A
  • 19 carbonos

- Base de andrógenos

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11
Q

Tipos de esteroides: Estranos

A
  • 18 carbonos

- Base de estrógenos y progestinas sintéticas

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12
Q

Tipos de esteroides: Gonanos

A
  • 17 carbonos

- Base de progestinas sintéticas: desogestrel y norgestimato

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13
Q

De qué forma el colesterol trasloca desde el espacio extramitocondrial al intramitocondrial?

A
  • Gracias a la proteína StAR
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14
Q

Qué requiere un tejido para poder producir hormonas esteroidales?

A
  • Proteína StAR
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15
Q

De qué forma se activa la proteína StAR ?

A
  • La LH activa a la proteína G

- El AMPc produce cambio conformacional de StAR, lo que permite el paso del colesterol del extra a intramitocondrial

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16
Q

Qué células del organismo NO poseen receptores para LDL ?

A
  • Células de la placenta
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17
Q

Qué células del organismo son capaces de producir esteroides sexuales?

A
  • Aquellas que poseen la proteína StAR
  • Glándula suprarrenal, ovarios, testículos, etc
  • NO hay tejido capaz de sintetizar todos los esteroides
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18
Q

Mecanismo, a grandes rasgos, de la síntesis de hormonas esteroidales

A
    • Colesterol y LDL = sustancias fundamentales
    • Colesterol y LDL atraviesan membrana plasmática mediante diferentes mecanismos, para llegar a la mitocondria
    • Gracias a la proteína StAR el colesterol logra pasar desde el espacio extra al intramitocondrial
    • En el intramitocondrial, la P450scc cliba al colesterol, transformándolo de 27 a 21 carbonado
    • Dependiendo de las enzimas en el citoplasma de la célula, seguirá la síntesis del esteroide correspondiente
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19
Q

Qué es necesario para que se produzca un efecto androgénico en la formación de hormonas esteroidales?

A
  • Debe haber colesterol:
    1. - Colesterol -> PREGNENOLONA
    2. - PROGESTERONA
    3. - ANDROSTENEDIONA
    4. - TESTOSTERONA
    5. - DIHIDROTESTOSTERONA (gracias a 5-alfa reductasa)
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20
Q

Qué reacciones ocurren con el colesterol en la formación de hormonas esteroidales?

A
    • Reducción (unidireccional, pérdida de átomos de carbono)
    • Clivaje
    • Dehidrogenación
    • Hidroxilación
    • Remoción de hidrógenos
    • Saturación
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21
Q

Qué es la teoría de las dos células?

A

En las gónadas (ovarios) las:

  • Células de la teca: pueden producir andrógenos gracias a LH
  • Células granulosas: pueden aromatizar los andrógenos a estrógenos gracias a la FSH
22
Q

En qué % producen la glándula suprarrenal y los ovarios los siguientes estroides?

  • Dehidropiandrosterona
  • Dehidropiandrosterona sulfatada
  • Androstenediona
  • Testosterona
A
  • Dehidropiandrosterona:
    > 90% suprarrenal
    > 10 ovario
  • Dehidropiandrosterona sulfatada
    > 100% suprarrenal
  • Androstenediona
    > 50% suprarrenal
    > 50% ovario
  • Testosterona:
    > 25% suprarrenal
    > 25% ovario
    > 50% de transformación de androstenediona
23
Q

Características de proteína StAR:

  • Función
  • Ausente en
  • Tiempo de acción
A
  • Función: regula paso de colesterol desde extra a intramitocondrial
  • Ausente en: placenta (la suprarrenal del bebé produce DHEA sulfatada) y SNC
  • Tiempo de acción: 15-30 minutos
24
Q

Características de P450scc:

  • Acción
  • Pasos limitantes en formación de pregnenolona
A
  • Acción: hidroxila carbonos 20-22 y cliva la molécula
  • Pasos limitantes en formación de pregnenolona:
    > Acceso de colesterol a mitocondria
    > Incorporación de colesterol a la membrana interna de la mitocondria
    > Cantidad de P450scc
25
Q

Características de P450c17

  • Acción
  • Su actividad depende de
A
  • Acción:
    > Hidroxila carbono 17 (17 hidroxilasa)
    > Cliva carbonos 17-20 (liasa 10-20)
  • Su actividad depende de: tejido
    > Gónada, Zona reticular: favorece andrógenos
    > Zona fasciculada y glomerular: favorece 17 hidroxilasa, produce DHEA
26
Q

Características de 3 Beta hidroxiesteroide dehidrogenasa

  • Acción
  • Ubicación
  • Función
A
  • Acción: Regula paso de vía delta 5 a delta 4
  • Ubicación: en RER y mitocondria
  • Función: dehidrogena e isomerisa

*NO es un paso limitante

27
Q

Qué vía predomina en la fase folicular?

A
  • Vía delta 5

- Predominan los andrógenos, que se convierten en estrógenos (sobre los progestágenos)

28
Q

Qué vía predomina en la fase lútea?

A
  • La 3 beta hidroxiesteroide dehidrogenasa tiene mayor actividad
  • Predomina la progesterona (sobre los andrógenos)
29
Q

Características de Aromatasa:

  • Función
  • Acción
  • Ubicación
A
  • Función: transforma andrógenos en estrógenos
  • Acción: transforma un 19 carbonado en 18 carbonado
- Ubicación: 
> Células de la granulosa 
> Músculo liso 
> Músculo estriado 
> Grasa 
> Células de Leydig 
> Sincitiotrofoblasto
30
Q

Por qué las mujeres menopáusicas pueden producir estrógenos?

A
  • Porque los andrógenos producidos por la suprarrenal pueden ser transformados a estrógeno gracias a la aromatasa periférica (grasa principalmente)
31
Q

Características de 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa:

  • Tipos
  • Ubicación
A
  • Existen 17 tipos de esta enzima, 3 son los más activos:
    > Tipo 1: estrogénica
    > Tipo 2: inactivadora
    > Tipo 3: androgénica
  • Ubicación: depende del tejido la expresión del tipo de la enzima (esto puede desencadenar enfermedades)
32
Q

De qué depende la transformación a forma activa o inactiva de una hormona esteroidal?

A
  • Depende de la actividad de la enzima 17b-hidroxiesteroide deshidrogenasa
33
Q

Forma activa de:

  • Androstenediona
  • Estrona
A
  • Androstenediona = testosterona

- Estrona = estradiol

34
Q

Qué enzima permite la transformación de estradiol a estrona y luego su metabolización a estriol?

A
  • 17b hidroxiesteroide deshidrogenasa
35
Q

Qué efecto tiene la 5-alfa-reductasa ?

A
  • Transforma la testosterona en dihidrotestosterona (forma activa de la testosterona)
36
Q

Qué efectos produce la testosterona y la dihidrotestosterona?

A
  • Testosterona: a nivel de gónadas produce maduración de órganos genitales internos
  • Dihidrotestosterona: todos los demás efectos relacionados con el desarrollo sexual masculino, en gónadas produce la maduración de los órganos genitales externos
37
Q

De qué forma ocurre la transformación de testosterona a dihidrotestosterona? qué consecuencia tiene esto ?

A
  • De manera intracelular, luego de que la testosterona llegue al tejido blanco
  • Esto determina que NO existan métodos de medición de la dihidrotestosterona
38
Q

Ubicación de reductasa:

  • Tipo 1
  • Tipo 2
A
  • Tipo 1: riñón, hígado, piel, SNC

- Tipo 2: estructura de los genitales

39
Q

Qué puede provocar una mutación en la reductasa tipo 2?

A
  • Pseudohermafroditismo: Genitales masculinos internos y genitales femeninos externos
40
Q

21 hidroxilasa:

  • Ubicación
  • Función
A
  • Ubicación: glándula suprarrenal en zonas glomerular y fascicular
  • Función: ayuda en la producción de cortisol y aldosterona
41
Q

Qué ocurre en la Hiperplasia suprarrenal congénita?

A
  • Enfermedad genética

- Déficit de 21-hidroxilasa o 11-betahidroxlilasa

42
Q

Qué formas de expresión tiene la Hiperplasia suprarrenal congénita?

A

1.- No producir aldosterona:
> virilización del feto femenino
> hiponatremia (por pérdida de sal)

2.- Virilización por déficit de 11-betahidroxilasa:
> hay producción de 11-deoxicorticosterona, > NO hay pérdida de sal

3.- Hiperplasia suprarrenal congénita de aparición tardía:
> en adultos, poca penetración
> hirsutismo al entrar en la adrenarquia de la mujer
> sintomatología similar a SOP, pero no lo es

43
Q

De qué forma circulan las hormonas sexuales en la sangre?

A
  • Circulan ligadas a proteínas transportadoras

* Hormonas sexuales son liposolubles

44
Q

Ejemplos de proteínas transportadoras

A
  • Albúmina
  • Sexual hormone binding globuline SHBG
  • TBG
45
Q

Qué dinámica se produce entre la cantidad de hormona y proteína transportadora?

A
  • Fracción libre de hormona es la que genera efecto biológico
  • El aumento o disminución de fracción libre de hormona, provocado por la alteración de la cantidad de proteína transportadora, puede afectar los efectos hormonales.
46
Q

A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad la testosterona?

A
  • A la SHBG, actúa de manera más rígida

- La unión con albúmina es laxa (difícil que sea reservorio)

47
Q

A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad el estradiol?

A
  • a la albúmina
48
Q

Factores que aumentan la SHBG

A
    • Hipertiroidismo
    • Estrógenos: ACO suprimen el eje y aumentan la SHBG (menos fracción libre de hormona)
    • Embarazo
49
Q

Factores que disminuyen la SHBG

A
    • Andrógenos: en SOP aumentan los andrógenos en ovarios y disminuye la SHBG (más fracción libre de andrógenos)
    • Corticoides
    • GH e IGF-1
    • aumento de peso
    • Hiperinsulinemia
    • Cirrosis hepática: menos albúmina, mayor fracción libre de estradiol (hombres cirróticos están feminizados, hay ginecomastia y alteración de distribución de vello corporal)
50
Q

De qué forma se puede evaluar cómo está actuando una hormona esteroidal?

A
    • Medición de secreción

2. - Medición de clearance

51
Q

En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía secreción glandular?

A 
- Medición directa de la hormona a nivel de: 
> Glándula suprarrenal 
> Vena renal 
> Vena suprarrenal 
> Vena ovárica
  • Es dificultoso, hay riesgo de contaminación
52
Q

En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía clearence?

A
  • Reacción Whole body clearence rate:
    > Esteroide marcado con isótopo administrado en concentraciones crecientes hasta que la entrada se equilibra con la salida
    > De esta forma se puede saber la cantidad total de hormonas que están surgiendo
  • El clearence depende de la afinidad por las moléculas transportadoras

Ginecología (1er integral) (23 decks)

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