Hoofdstuk 5 Flashcards
chemische synapsen
synapsen die neurotransmitters gebruiken om prikkels door te geven
elektrische synaps
Tussen neuronen en gliale cellen.
* continuïteit tussen het cytoplasma van de twee cellen.
* bidirectioneel (geen pre of post synaptisch membraan
* adhv gap junctions
* ionenstroom
voordelen elektrische transmissie
1) Ten eerste gebeurt de impulstransmissie tussen de neuronen vrijwel onmiddellijk.
2) Bij elektrische transmissie is het mogelijk een groep van cellen te verbinden en deze synchroon te laten reageren.
3) Bovendien laten elektrische synapsen toe om chemische stoffen (bijvoorbeeld second messengers) snel en bi-
directioneel uit te wisselen tussen cellen.
nadeel elektrische transmissie
- Het is echter wel zo dat elektrisch verbonden zenuwcellen een grotere synaptische stroom nodig hebben om te depolariseren tot aan de drempelwaarde (de stroom spreidt immers uit over een groter volume) en dus tot een actiepotentiaal te komen.
- het de verbonden cellen eigenlijk laat reageren als een enkele aaneengesloten eenheid, wat de combinatie of modulatie van signalen bemoeilijkt.
vijf typische stappen in het werkingsmechanisme van neurotransmitters
- synthese,
- presynaptische opslag,
- vrijstelling in de synaptische spleet,
- receptorbinding,
- inactivatie (door afbraak of heropname).
verschillende types van neurotransmitters (die in membraanblaasjes worden gestockeerd)
- kleinmoleculaire neurotransmitters.
- neuropeptiden
cotransmissie
Neuropeptiden en kleinmoleculaire transmitters kunnen samen voorkomen in dezelfde zenuwcel.
verschillende neurotransmitters die NIET is membraanblaasjes kunnen worden gestockeerd en dus enkel kunnen geproduceerd worden als ze nodig zijn
- endocannabinoïden
- De gasvormige neurotransmitter
een retrograad principe
ze worden geproduceerd door de postsynaptische cel en vervolgens de presynaptische cel beïnvloeden
Lipofiele endocannabinoïden
worden gesynthetiseerd uit fosfolipiden van het postsynaptische membraan en diffunderen in de synaptische spleet
Na hun vrijstelling worden endocannabinoïden opgenomen door …
actrocyten en worden geïnactiveerd
ionotrope neurotransmitterreceptoren kenmerken
- snelle werking
- korte werken
- direct effect
metabotrope receptoren kenmerken
- traag effect
- werken langer
Wanneer een neurotransmitter zich bindt aan een metabotrope receptor …
zal dit een G-proteïne aanschakelen dat bepaalde processen zal activeren
GPCR
= G-proteïne- gekoppelde receptoren
= metabotrope receptoren
verschillende soorten glutamaatreceptoren
- ionotrope AMPA-receptoren,
- kainaat-receptoren,
- en NMDA-receptoren
- en metabotrope glutamaatreceptoren
drie groepen van metabotrope glutamaatreceptoren
mGluR groep I, II en III
AMPA receptoren
- Ligandgemedieerde ionenkanalen – gevoelig aan exogene stof a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole- propionzuur (AMPA)
- worden doorlaatbaar voor Na+ wanneer glutamaat zich aan de receptor bindt
- zorgt voor snelle, synaptische transmissie in de glutamaterge synapsen van het centrale zenuwstelsel
NMDA receptoren
▪ ionotrope glutamaatreceptor met brede verspreiding in het centrale zenuwstelsel
▪ ligandgemedieerd ionenkanaal dat (soms) doorlaatbaar is voor calciumionen
▪ bij langdurige depolarisatie zal het magnesiumion Mg2+, dat de porie van het NMDA-receptorkanaal blokkeert,
loskomen
▪ Ca2+ zal de cel binnenstromen onder invloed van de elektrochemische gradiënt – calciumafhankelijke
processen die onder meer excitabiliteit van de neuronen reguleren, worden geactiveerd
De activatie van NMDA-receptoren speelt echter ook een rol in verschillende neuropathologische processen zoals
epilepsie, dementie of ischemische hersenschade na een cerebrovasculair accident (CVA).
fysiologische functie NMDA
- hebben een belangrijke fysiologische functie in de ontwikkeling van het zenuwstelsel (bijvoorbeeld voor de synaptogenese)
- of in de plasticiteit van het volwassen zenuwstelsel (bijvoorbeeld voor de opslag van informatie in de hersenen).
Het cholinerge systeem
speelt een rol in het geheugen en andere intellectuele functies door de excitatie- toestand van cerebrale neuronen te reguleren.
choline-acetyltransferase
- enzym
- synthetiseert acetylcholine uit acetyl (afkomstig van het metabolisme van de cel) en choline (uit de voeding).
Waar wordt acetylcholine gesynthetiseerd
in de zenuwuiteinden van cholinerge neuronen
acetylcholinesterase (AChE).
Acetylcholine wordt geinactiveerd door het enzym AChE na het binden met ionotrope of metabotrope receptoren
twee groepen van cholinerge receptoren (AChR)
- nicotinische receptoren - ionotrope receptor
- muscarinische receptoren - metabotrope receptor
Dit neurotransmittersysteem is ook betrokken bij ziekteprocessen zoals
myasthenia gravis (MG)
De nicotinische AChR vinden we ter hoogte van
de neuromusculaire synaps.
Nicotinische receptoren zijn doorlaatbaar voor … wanneer Acetylcholine eraan bindt
Natrium
(veroorzaakt depolariserend natriuminflux)
muscarinische AChR
een metabotrope receptor (GPCR), die de excitabiliteit van het neuron beïnvloedt via een G-proteïne en de productie van second messengers (cyclisch AMP)
Waar komt nuscarinische AChR het meest voor?
in de parasympatische synapsen van het autonome zenuwstelsel.
Wat zijn de twee meest bekendste cholinerge drugs
- nicotine
- curare
Werking van nicotine
De stof werkt als een agonist op cholinerge receptoren, omdat haar moleculaire structuur vergelijkbaar is met die van acetylcholine.
Werking van Curare
erkt dan weer als cholinerge antagonist door de acetylcholinereceptor te bezetten en daardoor te voorkomen dat acetylcholine eraan kan binden.
- Hoge doses van dit product zullen de neuromusculaire transmissie blokkeren, waardoor bewegingen onmogelijk worden.
een acetylcholinesterase-
inhibitor
Fysostigmine
* die werkt als een agonist door de synaptische hoeveelheid acetylcholine te verhogen.