Hoe werken kernreceptoren Flashcards
kernreceptoren
eiwitten in kern
zit in cytoplasma of in kern op DNA
ligand bindt–> conformatieverandering–> activatie en directe transcriptie
kernreceptor domeinen
ligand bindend domein: zorgt voor specificiteit
kernlokalisatie domein: receptor naar kern transport
DNA bindend domein
dimerisatie domein: want is transcriptiefactor, bindt aan andere receptor
ook co-activatie/repressor domein
kernligand: is klein en lipofiel
ligand bindend domein
hormoon specifiek en hoge affiniteit
structuur: dynamisch–> conformatieveranderingen
binding pocket bestaat uit specifieke aminozuren
bestaat uit 12 alfa-helices, bij binding ligand klapt 12e om als soort muizenval
DNA bindend domein
receptor specifiek en hoge affiniteit voor DNA
structuur dynamisch–> conformatieverandering
a-helices en 2 zn-clusters
kan dimeriseren met eigen receptor of andere kernreceptor
hormoon respons element
specifieke baseparen op DNA waar receptor aan bindt
korte sequentie in/nabij promotor regia van gen
5’ van transcriptie start site (TSS)
meestal 2 korte herhaalde DNA sequenties (repeats 6 bp_ gescheiden door variabele sequentie van 3 mp
co-activatoren
hebben interactie met ligand-gebonden receptor
versterken activatorfunctie van receptor
intrinsiek vermogen om transcriptie te activeren
dissociatie van receptor na dissociatie vh hormoon
co-repressor
interactie met onbezette receptor
versterken van de repressor functie vd receptor
intrinsiek vermogen om transcriptie te onderdrukken
dissociatie van receptor na binding hormoon
cortisol
bindt aan glucocorticoid receptor
via diffusie kern in, dan receptor translocatie naar kern na binding van ligand
receptor vormt meestal homodimeer
(kann ook mono/hetero dimeer)
T3
T3 receptor
naar kern door membraan transporter
receptor dimeer op DNA
receptor vormt meestal heterodimeer (met RXR)
(kan ook mono/homodimeer)
kernreceptor en farmacologische receptor modulators
agonist: activatie transcriptie–> conformatie verandering vd receptor ten gunste van coactivator binding
antagonist: geen effect op transcriptie, blokkeert effect van agonist door competitieve binding. conformatie verandering van receptor ten gunste van corepressor binding
inverse agonist: remt basale constitutieve activiteit van kernreceptor
