Hipolipemiantes Flashcards
1
Q
que son las dislipidemias y características generales
A
- son patologías con alteraciones de los niveles séricos de lipoproteínas y de sus componentes lipídicos
- diagnóstico es x niveles de lipoproteínas (en el perfil lipídico) y/o de sus componentes lipídicos en el suero y su comparación con los niveles deseables
- Inicio terapia farmacológica y su momento dependen de los valores de los lípidos plasmáticos y el riesgo CV individual.
- los valores lipídicos no son valores netos, deben ser asociados a riesgo CV
- Tratamiento farmacológico se iniciará inmediatamente en prevención 2º, dislipidemias 1º y probablemente en todo sujeto con DM2
2
Q
como se correlacionan los niveles de colesterol con el riesgo CV
A
- Estudios muestran niveles CT se relacionan continuamente con enfermedad coronaria (CHD).
- La correlación de LDL y riesgo CHD es continua.
- A mayor LDL EL riesgo CV es lineal
3
Q
como se clasifican las dislipidemias etiológicamente
A
- primarias:
** de causa genética con colesterol alto
** se sospecha x:
● Antecedentes familiares dislipidemias y patología CV precoz
● Marcados cambios en [ ] de lipoproteínas —> Si en el perfil lipídico tiene un colesterol de 400, se sospecha primaria
● depósitos lipídicos en el organismo: arco corneal (arco senil), xantomas, xantelasmas (es el signo más común) - secundarias:
** + colesterol x enfermedad secundaria → DM, obesidad, Hipotiroidismo, Síndrome Nefrótico, Insuficiencia Renal Crónica, Colestasia, Enfermedades Autoinmunes, Fármacos (E2, Andrógenos, Progesterona, β bloq, Tiazidas, Corticoides, Inmunosupresores, HAART), Estilos de vida (Dieta, Alcohol, Tabaco).
** Alcohol eleva los triglicéridos
4
Q
como se clasifican clínicamente las dislipidemias
A
- Hipercolesterolemia aislada —> colesterol aisladamente alto
- Hipertrigliceridemia aislada.
- Hiperlipidemia mixta: colesterol y TG
- HDL bajo aislado, muy prevalente, sobre todo en obesidad (46% de la población). Suele ser más común en hombres, mujeres fértiles tienen protección hormonal
5
Q
cual es el orden de tratamientos al tratar de manejar una dislipidemia
A
- Tratamiento de causas 2º y/o fármacos —> Ver si la causa es primaria o secundaria.
- Tratamiento no farmacológico a todos los pacientes→ siempre
- Una vez lograda meta LDL (lo 1º ya que ocasiona infartos), orientarse en HDL > 40 mg/dl y triglicéridos < 150 mg/dl.
- Si hipertrigliceridemia ≥ 500 mg/dl, tratar primero→ ya que se puede producir pancreatitis, sobre 500 es urgente
6
Q
cuales son los principales fármacos hipolipemiantes
A
- Estatinas
- Ezetimibe
- Fibratos
- Ácidos grasos ω 3
- Fitoesteroles
- Suplementos alimenticios
- Resinas de intercambio iónico
- Nuevos fármacos
7
Q
características generales de las estatinas
A
- Única droga hipolipemiante con clara evidencia de protección morbimortalidad CV
- En promedio (-) LDL entre 30-60%, (+) HDL 2-16% y (-) triglicéridos 7-37%
- La mayor parte del efecto total se observa con la primera dosis.
➔ Se (+) 6% por cada duplicación de la dosis.
➔ La (-) se evidencia dentro de 1-2 semanas de iniciada la terapia - Todas las estatinas son similares en mecanismo de acción y en efectos secundarios
- Sus efectos en reducción CV pueden estar relacionados a efectos extra lipídicos pleiotrópicos (actividad antiinflamatoria, antitrombótica y antioxidante, atenuación de disfunción endotelial y estabilización de la placa de ateroma).
- Fármaco económico
8
Q
mecanismos de acción de las estatinas
A
- Inhiben la HidroxiMetil-Glutaril coenzima A (HMG CoA) reductasa.
- la HMG CoA produce colesterol (estatina bloquea ese paso) —> Al inhibir (-) la síntesis de colesterol, (+) re de LDL (por lo que aumenta su captación → disminución colesterol LDL con clearance
- se inhibe HMG CoA a Mevalonato
- Estatinas son estructuralmente similares HMG CoA.
- Se produce ↓ síntesis de colesterol, ↑ receptores de LDL, ↓ niveles LDL debido al mayor clearance.
- Además, se produce ↓ liberación de lipoproteínas desde el hígado a la circulación.
9
Q
como se comparan las distintas estatinas en cuanto a rangos y eficacia
A
- más usada es la atorvastatina
- Pravastatina para pacientes polimedicados ya que no usan citocromo p450
- Rosuvastatina disminuye un poco mas Tg por eso se trata de usar en dislipidemia mixta
- Atorvastatina puede reducir hasta un 60%, Rosuvastatina reduce hasta 64%
10
Q
cuales son los efectos adversos de las estatinas y en que px están contraindicados
A
- Principales reportados (aunque infrecuentes):
➔ Dolor abdominal, flatulencia, náusea, cefalea, fatiga, diarrea, alteraciones hepáticas. - Más común: miopatía → principalmente MMII (duele principalmente cuando se levanta o camina)
- Se correlaciona con la dosis (dosis dependiente).
- Contraindicaciones uso estatinas:
** Embarazo, pues es teratogénica
** Lactancia, paso por leche materna
*** Disfunción hepática significativa.
11
Q
características de la miopatía como efecto adverso de las estatinas
A
- Efecto adverso + común de las estatinas
- Principal causa de discontinuación.
- Síntomas: dolor muscular, debilidad muscular. Dolores en pantorrillas
- descartar otras causas de miopatía ➔ Hipotiroidismo, déficit vit D (casi 75% de la población la tiene baja), enfermedades reumatológicas.
- descartar uso drogas que se metabolizan en el sistema CYP450 ➔ pueden (+) el metabolismo del medicamento
- Evaluar si no hay consumo de jugo de pomelo → consumir pomelo puede producir miopatía. Pomelo tiene una proteína que compite por el Cit P450, por lo que (+) el riesgo de esta afección
- Rabdomiolisis: rotura muscular masiva, es en general rara (puede ocurrir en edad avanzada) De riesgo en:
➔ Insuficiencia renal
➔ Edad avanzada.
➔ Enfermedades intercurrentes agudas
➔ Polifarmacia, sobretodo en adultos mayores
12
Q
características del ezetimibe y sus mecanismos de acción
A
- Inhibidor selectivo de la absorción de colesterol a nivel intestinal.
- Bloquea específicamente el transportador NPC1L1 —> (-) absorción intestinal de colesterol, lo que (-) el colesterol transportado al hígado –> (+) expresión de Re de LDL
- ↓ colesterol hepático y ↑ clearance hepático LDL
- Se puede utilizar como monoterapia (efecto pobre) o combinado con estatinas funciona mucho mejor.
- Monoterapia: dosis 10 mg/día.
- Reduce LDL 14-25%, aumenta HDL 5-10% y no modifica los triglicéridos.
- Su efectividad es independiente de la ingesta de colesterol.
- Su máximo beneficio se logra x asociación con estatinas.
- Puede utilizarse en intolerantes a las estatinas.
13
Q
efectos adversos del ezetimibe
A
- generalmente es bien tolerado.
- Efectos adversos:
➔ Diarrea.
➔ Mialgias (rara)
➔ Raros casos reportados de angioedema y r(x) alérgica. - Como monoterapia no (+) significativamente las transaminasas.
- Contraindicada: embarazo (no hay estudios de seguridad) y disfunción hepática severa.
- Lo importante es que actúa a nivel intestinal, el paso hepático es pobre, pero asociado a estatina la potencia (duplica el efecto)
14
Q
mecanismo de acción de los fibratos
A
- Actúan a nivel nuclear
- Ligando y activadores de receptores nucleares activadores de proliferación peroxisomal α (PPARα).
- Modifican la expresión génica de múltiples genes implicados en la homeostasis lipídica.
- Mecanismo acción:
** Inducen la expresión LPL (lipoproteína lipasa, que media el paso de TG a ác grasos libres) y estimulan su actividad lipolítica (principal acción).
** Favorecen la oxidación de ácidos grasos.
** (-) síntesis hepática de TG y su ensamblaje con Apo B, por lo tanto (-) secreción VLDL.
** Estimulan síntesis de HDL
15
Q
cuales son los principales efectos adversos de los fibratos
A
- Miopatía, especialmente cuando se utilizan con estatinas (riesgo de rabdomiólisis → gemfibrozilo)
- Ambas drogas compiten por el citocromo CYP450.
- Fenofibrato ↑ los niveles circulantes de estatinas.
- Contraindicaciones fibratos:
** Enfermedad renal o hepática avanzada.
** Embarazo→ teratogénico
