Corticoides Flashcards
1
Q
características generales de los corticoides
A
- Antiinflamatorio e inmunomodulador, potente acción en mecanismos inflamatorios y SI
- molécula precursora —-> colesterol
- se sintetiza en la corteza de la glándula suprarrenal.
- El glucocorticoide de síntesis fisiológica x la corteza suprarrenal es el cortisol → sujeto a la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS).
2
Q
porque está sujeta la secreción de cortisol fisiológicamente
A
- Regulado x eje HHS: Mediante la secreción de ACTH
- secreción está sujeta al ciclo circadiano: En la madrugada el hipotálamo secreta CRH que estimula la liberación de ACTH por la hipófisis
- también se secreta frente a cualquier estrés fisiológico se secreta
- El cortisol de síntesis fisiológica a nivel de la corteza suprarrenal, es de acción corta (8-12 horas).
- Su regulación es por feedback negativo.
3
Q
cuales son los corticoides de acción corta, intermedia y prolongada
A
- Acción corta:
** Cortisol
** Hidrocortisona - Acción intermedia:
** Prednisolona
** Prednisona
** Metilprednisona
** Deflazacort
*** Triamcinolona - Acción prolongada:
** Betametasona
** Dexametasona
4
Q
como es el efecto genómico de los corticoides
A
- mediado por receptor GC citoplasmáticos
- Es el efecto clásico x el cual se (+) o (-) la síntesis de prots específicas con acción proinflamatoria (citoquinas, interleuquinas, factor de necrosis tumoral alfa, etc)
- El GC circulante penetra la mb celular y se une a Re citoplasmático → complejo GC/cGCR puede penetrar la mb nuclear y entrar al núcleo
- En el núcleo busca y se une secuencias con ciertos efectos:
➔ Inhibitorios o de transrepresión: efecto + importante, inhibitorio sobre la expresión de prots proinflamatorias.
➔ Estimulante o de transactivación: efecto positivo para la síntesis de proteínas antiinflamatorias
5
Q
cual es el efecto de los corticoides sobre las células inmunológicas
A
- GC→potente efecto antiinflamatorio e inmunomodulador
- actúan sobre los linfocitos y monocitos:
➔ (-) de nº de células circulantes
➔ (-) su tráfico, su capacidad de fagocitosis y su capacidad de presentación antigénica
➔ (-) de la síntesis de citoquinas proinflamatorias → efecto antiinflamatorio inmunoregulador
6
Q
cuales son los efectos de los GC sobre el metabolismo y el TC, musculatura y piel
A
- Metabolismo:
➔ Hiperglicemiante y catabólicos → preparan para el estrés → mucha glucosa para el funcionamiento celular
➔ Glucogenolisis y neoglucogénesis
➔ Insulinoresistencia de tejidos periféricos
➔ Obesidad de distribución central (+ patológica con mayor riesgo CV) —> estimula lipogénesis
➔ Catabolismo proteico - Tejido conectivo, músculo y piel → acción catabólica a todo nivel
➔ (-) de síntesis de colágeno
➔ Atrofia de fibras musculares y atrofia muscular
➔ Sarcopenia
➔ Estrías en la piel
➔ Fragilidad capilar
7
Q
cuales son los efectos de los GC sobre el metabolismo óseo-calcio y a nivel SNC-ojo
A
- Metabolismo óseo-calcio:
➔ Inhibición de actividad osteoblástica → se produce menos hueso
➔ Cierre precoz del cartílago de crecimiento→ niños que usan GC muchas veces se quedan chicos
➔ Fracturas patológicas
➔ Desbalance en el metabolismo óseo-cálcico → enfermos con alto riesgo de osteoporosis (x alteración de osteoblastos, aumenta excreción renal de calcio (disminuye reabsorción), se activa PTH y se activa osteoclastos) - Efecto a nivel del SNC y ojo
➔ Euforia, psicosis (cuadros complicados)
➔ Aumenta la presión intraocular y glaucoma
➔ Opacidad del cristalino y cataratas
➔ Síndrome confusional-glaucoma-cataratas
8
Q
cuales son los efectos de los GC a nivel endocrino
A
➔ Sd. Cushing: (+) de cortisol (hipercortisolismo) x periodos prolongados
➔ Sd. Adisson:
** x supresión del eje HHS
** Hipercortisolismo prolongado → se atrofia la glándula suprarrenal, porque ya que no recibe el feedback positivo de CRH y ACTH para producir cortisol (los niveles están muy altos)
** Bloqueo eje tiroideo
** Se genera insuficiencia suprarrenal pq cuando estamos dando GC se suprime el eje HHS, x lo tanto al sacar los GC queda la cagada
9
Q
características del sd de cushing
A
- Por hipercortisolismo mantenido los efectos adversos 2º se juntan en paciente:
➔ px inmunosuprimido → mayor riesgo de infecciones y ausencia de signos de infección
➔ Se genera edema
➔ Se hace hipertenso
➔ Fragilidad de la piel y capilares: hay equimosis y estrías rojo vinosas.
➔ Osteoporosis: con riesgo de fractura
➔ Pueden haber disturbios emocionales - Principal causa de síndrome de Cushing→tratamiento exógeno con corticoides (Causa iatrogénica)
10
Q
cuales son las principales fracturas asociadas a los GC
A
columna vertebral a nivel lumbar, de muñecas y de caderas
11
Q
como se determinan las dosis
A
- siempre es empírica y tiene que ver con el ojo clínico
- Dosis usadas se correlacionan con la gravedad, actividad y severidad de la enfermedad
- La decisión clínica está fundamentada en:
➔ efecto genómico es dosis dependiente (hasta saturar cGCR)
➔ En dosis más altas aparecen los efectos no genómicos - Clínicamente las dosis se clasifican en: baja, moderada o alta. (PDN o equivalente: dosis equivalente con la prednisona)
➔ Baja: <7,5 mg/día PDN.
➔ Moderada: 7,5 a 30 mg/día (hasta 0,5 mg/Kg/día) PDN.
➔ Alta: 30-60 mg/día (1 mg/Kg/día) PDN.
12
Q
cuales son las indicaciones de GC
A
- Enfermedades inflamatorias, cualquier origen/causa, cualquier territorio afectado y de cualquier gravedad.
- Según la gravedad y severidad de los síntomas determinará la vía de administración (Oral, intravenosa o tópica) y se va a elegir las dosis y tiempos de tratamiento:
➔ Autoinmune - Articular: Artritis reumatoide/lupus.
➔ Autoinmune - Digestivo: Crohn y colitis ulcerosa.
➔ Alérgica - Respiratoria: Asma bronquial.
➔ Tumoral - SNC: Edema cerebral (HT endocraneana)
➔ Alérgica - Sistémica: Shock anafiláctico.
➔ Infeccioso - SNC: Meningitis.
13
Q
cuales son las contraindicaciones de los GC
A
- absolutas:
** Síndrome de Cushing
** Herpes oftálmico
** Psicosis esteroidal
** Miopatía severa
** Glaucoma
** Infección sistémica no controlada grave
*** Hipersensibilidad (usualmente a los
excipientes) - relativas:
** DM mal controlada
** HTA mal controlada
** Insuficiencia cardíaca congestiva mal
controlada
** Úlcera péptica
** Infección no controlada
** Osteoporosis
14
Q
como se deben retirar los GC
A
- El corticoide se retira lentamente para evitar un rebote de insuficiencia suprarrenal x supresión del eje.
- Entonces, ¿Cuándo empiezo a retirarlos?
➔ Cuando el efecto terapéutico deseado se ha logrado.
➔ Beneficio terapéutico inadecuado. Fracasan los corticoides.(inutil seguir dandolo y da efectos adversos)
➔ Efectos adversos descontrolados y no los podemos corregir (osteoporosis, HTA, psicosis)
15
Q
cuales son las principales estrategias para evitar la supresión del eje HHS y cuando deberíamos sospechar dicha supresión
A
- estrategias:
** Retirada lenta, paulatina y programada.
** Siempre tratar de llevar a px a las dosis más bajas y x los períodos más cortos.
*** Ojalá administrando en 1 sola dosis diaria matinal (imitar el ciclo circadiano) o uso de días alternos - Sospechar la supresión del eje:
** Cuando he utilizado administraciones muy largas crónica de dosis altas.
** Cesación abrupta o retiro rápido: Hay esquemas para hacerlo
