DM Flashcards
como se clasifican los antidiabéticos
- Antidiabéticos orales:
** Biguanidas o Metformina
** Tiazolidenidionas: Insulinosensibilizadores (no en Chile, actúan a través del Re de peroxisomas)
** Secretagogos de Insulina: Sulfonilureas, glinidas y moduladores de incretina. inducen la secreción de insulina x la célula beta
** Glucoréticos: inhiben la reabsorción exagerada del túbulo proximal - Antidiabeticos inyetables no insulinicos: moduladores de incretinas –> AR-GLP-1 y Inhibidores DPP-4 “gliptinas”
- Antidiabeticos inyectables insulínicos: insulina.
como es la fisiopatología de la DM 2
- ↓secreción de insulina
- ↑producción hepática de glucosa —> gluconeogénesis y glucogenólisis
- Disfunción de neurotrasmisores –> 4P
- ↓secreción de incretinas
- ↑secreción de glucagón
- ↓captación muscular de glucosa (GLUT-4)
- ↑lipólisis
- ↑reabsorción tubular renal de glucosa
características de la metformina y su mecanismo de acción
- 1º línea
- Actúa en intestino, hígado, músculo y riñones
- Se usa en situaciones donde hay defecto en la utilización de la insulina
- A nivel intestinal (-) la absorción de glucosa
- a nivel hepático (-) la neoglucogénesis (producción hepática de glucosa) —> efecto principal
- En músculo mejora captación de glucosa x (+) de Re GLUT-4
- Efectos finales de la metformina
** (-) de la producción hepática de glucosa —> menor nivel de glucosa en ayuno
** (+) de la captación y utilización muscular de la glucosa (periférico: músculo) —> (-) de glicemia post-alimento
** (-) de la lipogénesis. (no se traduce tanto en clínica)
** Activación de la beta oxidación de AGL
¿la metformina produce hipoglicemia?
no, pq no actúa en células beta
efectos adversos y contraindicaciones de metformina
Efectos adversos
- GI (los + frecuentes):
** diarrea
** meteorismo intenso
** dolor abdominal
** Náuseas-vómitos, anorexia
*** sabor metálico (5-20%)
- Hematológicos: Interferencia con la absorción de vitamina B 12 (30%) y agravamiento de síntomas neuropáticos
- Acidosis láctica (en dosis no farmacológicas) → solo si se ingiere en cantidades excesivas
Contraindicaciones
- Situaciones clínicas asociadas a metabolismo anaeróbico, hipoperfusión y acidosis metabólica —> estados sépticos infecciosos, insuficiencia respiratoria
- Filtración glomerular inferior a 30ml/min.
- Alcoholismo/intoxicación OH (ingesta excesiva de alcohol frena la gluconeogénesis)
- Diarrea
- Lactancia materna
características de las Tiazolidenidionas
- Insulino sensibilizadores
- Interactuan con re de proliferación de peroxisoma del grupo gama —> expresan genes implicados en metabolismo de glucosa
- Riesgo hipoglicemia: no
- Efecto en eventos CV/ATE: efecto beneficioso potencial —> pioglitazona
- Beneficio en esteatohepatitis
- Riesgo: IC, fracturas óseas, edema, ganancia de peso.
- “No existe en Chile”
cuales son los secretagogos de insulina
- Estimulan secreción de insulina a nivel de célula beta
- sulfonilureas y glinidas —> (+) secreción de insulina con Re específicos que desencadenan metabolismo iónico, cierran canales potasio ATP → liberación de insulina de gránulos
- Moduladores de incretina → incretina con Re especifico en membran de célula beta para secretar insulina
cuales son y características de los sulfonilurea
- tienen el mayor efecto hipoglicemiante
- Son de acción prolongada y actúan independientemente del nivel de glucosa circulante
- Deben administrarse antes de los alimentos (30 min) —> Hipoglicemia severa y prolongada sobre todo en adultos mayores en glibenclamida
- Peak de acción entre 2 a 4 horas.
- Circulan unidas a albúmina —> pueden prolongar acción de otros fármacos si hay interacción
- Se metabolizan en el hígado
- Se excretan x la orina y las heces
- Cruzan la placenta y se eliminan por la leche materna (contraindicadas en el embarazo y la lactancia).
- Deben administrarse ordenadamente, si el px se salta una comida o se pone a hacer ayuno intermitente se va a la mierda
- principales son Glibenclamida (GES), Glipizida, Gliclazida, Glimepirida
cuales son los efectos adversos de los sulfonilurea
- Hipoglicemia (severa y prolongada) —> importante
- (+) de peso (estimulan el apetito)
- Intolerancia GI
- Dermatitis alérgica
- Alteraciones PH
- Alteraciones hematológicas (depresión medular)
características de las glinidas
- x mecanismo iónico despolarizando célula beta para que libere insulina
- Derivados del ácido benzoico
- Acción corta: deben administrarse antes de la ingesta de los alimentos. Prescritos antes de cada comida, encarece costo.
- Bajo riesgo de hipoglicemia
- Menor ganancia de peso
- Alto costo
- Metabolización hepática y excreción fecal.
que son las incretinas y su fisiología normal
- Incretinas son péptidos que se liberan del ID dsps de la alimentación (GIP y GLP-1)
- Actúan en el páncreas, cerebro, hígado y corazón
- páncreas: estimulan liberación de insulina y suprimen liberación de glucagón, tmb tienen rol en la sensibilidad de la insulina
- cerebro: (-) el apetito y generan efecto de neuroprotección con menor riesgo de ACV
- Disminuye producción hepática de glucosa
- tienen efecto cardioprotector
- en px diabéticos las incretinas están disminuidas rol importante en diabéticos tipo 2
cuales son los moduladores de incretinas
- Agonistas del receptor de GLP-1, inyectables:
** De acción corta: Exenatide, Lixisenatide
** acción prolongada: Liraglutide, Dulaglutide, Semaglutide, Exenatide extendido - Inhibidores de la DPP-4, orales:
** LINAGLIPTINA
** SAXAGLIPTINA
** VILDAGLIPTINA
** SITAGLIPTINA
cuales son los mecanismos de acción de los AR-GLP-1
- Son dependientes de la glucosa circulante —> bajo riesgo de hipoglicemia
- Control de hiperglicemia: de ayuno y pp
** (+) de la secreción insulina dependiente de glucosa.
** Supresión de la secreción glucagón dependiente de glucosa
** (-) de la producción hepática de glucosa.
** (+) de la utilización periférica de glucosa. - Pérdida de peso
** Sensación de saciedad, x estimulación del SNC.
** Enlentecimiento del vaciamiento gástrico. - Protección CV
- (-) estatosis hepática
cuales son los mecanismos de acción de los AR-GLP-1
- Son dependientes de la glucosa circulante —> bajo riesgo de hipoglicemia
- Control de hiperglicemia: de ayuno y pp
** (+) de la secreción insulina dependiente de glucosa.
** Supresión de la secreción glucagón dependiente de glucosa
** (-) de la producción hepática de glucosa.
** (+) de la utilización periférica de glucosa. - Pérdida de peso
** Sensación de saciedad, x estimulación del SNC.
** Enlentecimiento del vaciamiento gástrico. - Protección CV
- (-) estatosis hepática
cuales son las principales contraindicaciones de los AR-GLP-1
- DM 1
- Cetoacidosis Diabética
- Pancreatitis
