Hipersensibilidade do tipo I Flashcards
Defina hipersensibilidade.
É uma reação exagerada do sistema imune do organismo contra algum antígeno após encontros subsequentes com ele.
Esses antígenos podem ser:
• Autoimunes: reações contra antígenos próprios.
• Microrganismos: doenças com reações imunes excessivas ou microrganismos persistentes.
• Alérgenos: microrganismos ambientais não microbianos.
Ela pode ser do tipo I, II, III ou IV.
A do tipo I, tema desse baralho, é também conhecida como hipersensibilidade imediata ou alergia.
Descrevas as características gerais da hipersensibilidade do tipo I.
É também chamada de alergia ou atopia. Possui duas respostas, uma subsequente à outras:
- Resposta imediata (ocorre poucos minutos após a exposição).
- Reação de fase tardia (poucas horas após a exposição): acúmulo de neutrófilos, macrófagos e eosinófilos.
O grau da resposta do indivíduo depende de muitos fatores, sendo muito variadas. Porém, em linhas gerais, o que ocorre é:
• aumento da permeabilidade vascular;
• vasodilatação;
• contração do músculo liso bronquial e visceral.
Quais os processos imunológicos que levam ao desencadeamento da hipersensibilidade do tipo I?
- Resposta Th2
- Produção de IgE alérgeno-específico
- Ligação do IgE aos mastócitos (processo chamado de sensibilização)
- Principais citocinas envolvidas: IL-4, IL-5 e IL-13 (produzidas principalmente por Th2, Thf e ILC-2)
- Para que as manifestações clínicas ocorram, é necessário que o indivíduo tenha exposições repetidas ao alérgeno
- Exemplos de manifestações clínicas: erupção cutânea, congestão sinusal, broncoconstrição, diarreia e choque anafilático.
- Ocorre também interação gene-ambiente
Descreva a natureza dos alérgenos.
Obs: Lembre-se que, para que haja IgE, é necessário que haja troca de isotipo, ação que só é possível em respostas timo-dependente
Alérgenos:
- Proteínas ou compostos químicos ligados a proteínas.
- Normalmente, têm peso molecular baixo a mediano.
- São estáveis nos fluidos corporais.
- Alguns alérgenos são glicosilados, ou seja, apresentam uma estrutura que confere proteção contra desnaturação e degradação no trato gastrointestinal (alérgenos alimentícios).
- Alguns alérgenos são timo-independentes (não proteicos), o que permite que formem conjugados com autoproteínas, induzindo uma resposta LT helper.
Lembre-se que é necessário ter exposição repetida ao alérgeno para que ocorram manifestações clínicas.
Descreva a sequência de eventos da hipersensibilidade do tipo I.
1. Primeira exposição ao alérgeno.
2. Ativação da resposta imune inata (DC, ILC-2).
3. Ativação da resposta imune adaptativa (Th2, Tfh, LB produzindo IgE).
4. Sensibilização (IgE ligando-se a ao FcR de mastócitos)
5. Exposição repetida ao antígeno.
6. O antígeno liga-se ao anticorpo (IgE) no mastócito sensibilizado em uma ligação cruzada, ativando o mastócito
7. Liberação de mediadores.
8. Reações patológicas.
Quais são as principais citocinas da alergia e quais as suas funções?
Essas citocinas começam a ser produzidas na resposta imune inata pela ILC-2, mas elas são mais amplamente produzidas na resposta imune adaptativa pela Th2:
- IL-4: promove recrutamento de eosinófilos, amplificação de Th2 e troca de isotipo para IgE.
- IL-5: ativa eosinófilos.
- IL-13: estimula células epiteliais a secretarem muco.
Como ocorre a ativação da resposta imune Th2 frente a uma reação alérgica?
- Alguns indivíduos têm maior propensão genética do que outros para a ativação de Th2.
- DC fagocita o alérgeno (ex: pólen), apresenta-o a um LT naive que se torna uma célula Tfh produtora dr IL-4. Ela interage a um LB e promove a trova de isotipo.
- O evento iniciador para a resposta pode ser lesão epitelial (alguma vezes invisível). Ex: a dermatite atópica pode estar relacionada com a ausência de uma proteína de queratinócito chamada filagrina; sua ausência permite a ocorrência dessas lesões epiteliais que levam à passagem de alérgenos.
- As células epiteliais produzem IL-25, IL-33 e TSPL mobilizam as DCs para os linfonodos, onde conduzem a diferenciação de LT-CD4 para Th2 e Thf produtoras de IL-4, IL-5 e IL-13.
Observações:
• ILC-2 produz mais IL-5 e IL-13 que Th2
- Th2 migram para sítios teciduais de exposição
- Tfh permanecem nos órgãos linfoides e atuam na troca de isotipo
Como ocorre a ativação do LB e quais os eventos subsequentes?
- Os LB são ativados pelos Thf (resposta timo-dependente): CD40/CD40L + citocinas IL-4 e IL-13.
- Troca de isotipo para IgE
Em inidivíduos saudáveis: <1ųg/mL
Em condições patológicas: > 1000ųg/mL - IgE liga-se aos receptores FcER (epsilon) presente nos mastócitos teciduais, basófilos, eosinófilos circulantes (sensibilização).
Várias células são ativadas para exercer a resposta na hioersensibilidade do tipo I, mas principalmente os mastócitos.
Explique o processo de ativação dos mastócitos.
O mastócito exposto pela primeira vez ao alérgeno fica sensibilizado. Isso significa que ele tem IgEs ligados a eles com sua porção Fab disponível para se ligar ao alérgeno.
Na próxima exposição, o mastócito será ativado pela ligação do anticorpo ao alérgeno e liberará mediadores em uma ligação cruzada (pelo menos dois receptores Fc adjacentes ligam-se ao alérgeno).
Os mastócitos ativados sofrem desgranulação ou seja, liberam mediadores, substâncias presentes dentro dos grânulos da célula:
- Aminas vasoativas e mediadores lipídicos: promovem a hipersensibilidade imediata (minutos após a nova exposição)
- Citocinas: reação de fase tardia (2 a 4 horas após a nova exposição)
Não se sabe ao certo o que faz o indivíduo manifestar a sintomatologia da alergia, mas acredita-se que seja por repetidas exposições ao alérgeno. Explique o sentido disso.
É possível que muitas exposições ao alérgeno aumentem ainda mais a sensibilização do indivíduo, e isso está relacionado a uma maior propensão genética do indivíduo a desenvolver a alergia.
Isso significa que um indivíduo mais propenso a desenvolver uma alergia a ovo, por exemplo, necessite de menos exposições para desencadear a alergia do que um indivíduo menos propenso.
Imagine que um indivíduo tenha sido exposto algumas poucas vezes na vida a 3 substâncias ao qual é alérgico, mas sem nunca ter manifestado nada: amendoim, ovo e camarão.
Em suas exposições, muitos mastócitos tiveram IgEs ligados à sua superfície, cada um específico para um tipo de alérgeno diferente. Mesmo assim, o indivíduo nunca teve nenhuma reação alérgica, pelo menos não ainda.
Explique a provável causa disso pensando nas células imunológicas.
Como a ligação do anticorpo no mastócito é cruzada e cada IgE é específico para um alérgeno, um indivíduo que tenha um mastócito com vários IgEs, sendo um específico para um alérgeno diferente, não manifestará a alergia tão facilmente. Ele precisará se expôr muitas vezes ao alérgeno para que a probabilidade de ter IgEs específicos para aquele antígeno estejam um ao lado do outro. Isso aumentará a probabilidade de haver ligação cruzada e a liberação de mediadores para a resposta desencadeadora da alergia.
Os mediadores liberados pelos mastócitos e pelos basófilos são quase os mesmos.
Cite-os e explique seus efeitos.
Mediadores pré-formados armazenados em grânulos
• Histamina: vaodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
• Enzimas (proteases neutras, hidrolases ácidas, carboxipeptidase): degrada a estrutura microbiana e estimula a contração da musculatura lisa.
Mediasores lipídicos produzidos
• Protaglandina D2: vasoconstrição e quimiotaxia de neutrófilos.
• Leucotrienos C4, D4 e E4: broncoconstrição prolongada, secreção de muco e aumento da permeabilidade vascular.
Citocinas
• IL-3: proliferação de mastócitos
• TNF-a e MIP-1a: promovem a reação tardia/inflamação
• IL-4 e IL-13: promovem a diferenciação de Th2.
• IL-5: promovem a ativação e produção de eosinófilos.
Cite os mediadores liberados pelos eosinófilos e explique seus efeitos.
Mediadores pré-formados armazenados em grânulos
• Proteína básica principal e proteína catiônica: toxina a helmintos, bactérias e células do hospedeiro.
• Peroxidase eosinofílica, hidrolases lisossômicas e lisofosfolipase: degradam as paredes celulares de helmintos e protozoários; remodelação e dano tecidual.
Mediasores lipídicos produzidos
• Leucotrienos C4, D4 e E4
• Lipoxinas: promovem inflamação
Citocinas
• IL-3, IL-5 e GM-CSF: promovem ativação e produção de eosinófilos.
• IL-8, IL-10, eotaxina e RANTES MIP-1a: quimiotaxia de leocócitos
As manifestações clínicas decorrentes da ativação dos mastócitos vão depender do local em que foram ativados: trato gastrointestinal, vias aéreas e vasos sanguíneos.
Cite essas manifestações em cada região.
Trato gastrointestinal
- Secreção líquida e peristaltismo aumentados, o que leva a… (próximo tópico)
- Expulsão do conteúdo gastrointestinal (diarreia e vômitos)
Vias aéreas
- Diâmetro diminuído e secreção de muco aumentada, o que leva a…
- Congestão e bloqueios das vias aéreas (sibilos, tosses e escarros) + edema e secreção mucosa nas passagens nasais.
Vasos sanguíneos
- Aumento do fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular aumentada, o que leva a…
- Aumento do líquido nos tecidos, causando aumento do fluxo de linfa nos linfonodos, aumento das células e proteínas nos tecidos e aumento da resposta efetora nos tecidos
Como é feito o teste de alergia pela injeção intradérmica.
Ocorre uma reação imediata que pode surgir dentro de 5 a 10 minutos e geralmente desaparece em menos de 1 hora. É formada uma pápula e eritema.
Pápula: inchaço devido ao estravasamento citoplasmático.
Eritema: vasodilatação ao redor da pápula (borda vermelha).
