Hepatit C

Question 1

Vilken virusfamilj tillhör det?

Answer 1

Flavivirus

Question 2

Beskriv strukturen?

Answer 2

ssRNA
Ikosaedral kapsid
Yttre hölje - E1 och E2

Question 3

Vilken funktion har E1 och E2?

Answer 3

E1 - fäster till cellreceptor genom att klä sig i LDL

E2 - hjälper viruset genom att binda till CD81 hos APC och T-celler

Question 4

Hur sker smittspridningen?

Answer 4

IV-missbruk
Blodsmitta
Kroppsvätskor - mor-barn

Question 5

Hur ser prevalensen ut?

Answer 5

3% beräknas vara kroniska bärare, men det är fr.a. i Egypten och söder om Sahara.

Question 6

Hur ser infektionsförloppet ut?

Answer 6

1. Binder till CD81 (E2 och E1)
2. Endocytos m.h.a. clathrin coated pits
3. Kapsid injiceras
4. Avklädning
5. Replikerar arvsmassa genom RNA-beroende RNA-polymeras
   Bildar strukturella och icke-strukturella proteiner.
6. Translation genom att skapa polypeptid som sedan klyvs.
7. Exocytos

Question 7

Vilka är de strukturella proteinerna?

Answer 7

Kärnan (nukleokapsid) - kärnprotein som kan störa många transkriptionsreglerande faktorer
E1 - täcker med LDL
E2 - binder till CD81

Question 8

Vilka är de icke-strukturella proteinerna?

Answer 8

P7 - jonkanal
NS2-4A - proteaser som påverkar cellfunktion
NS4B-5B - replikationsreglerande
NS5B - RNA-beronde RNA polymeras
NS3 - celltransformerande med onkogen kapaictet

Question 9

Hur kommer immunförsvaret påverka viruset?

Answer 9

Har hög mutationsgrad hos fr.a. E1 och E2 och är flexibelt.
De icke-strukturella proteinerna kan påverka genom att störa cellens signalering genom att förhindra IFN-syntes och även påverka IFN-receptor.

Question 10

Hur ser symptomförloppet ut?

Answer 10

1. Exponering - en del läker ut spontant och friskförklaras
2. Kronisk infektion - vissa blir asymptomatiska, men vissa progredierar
3. Cirros
4. Hepatocellulär cancer, risken är 1-4%

Question 11

Hur diagnosticeras viruset?

Answer 11

Anti-HCV

HCV-RNA - viktigt för behandling

Question 12

Hur sker behandlingen?

Answer 12

Fr.a. genom nukleosidanaloger (ribavirin) och då måste det vara minst två virala proteiner som angrips t.ex. RNA-beroende RNA-polymeras och proteaser.

Question 13

Finns det immunitet efter en infektion?

Answer 13

Nej!

Question 14

Hur kan anti-HCV skilja sig hos en immunkompentet och immunsupprimerad?

Answer 14

Uppstår två veckor senare hos en immunkompetent, men hos en immunsupprimerad kan det ta upp till ett år.

Question 15

Hur kan viruset bibehålla en långgradig produktion?

Answer 15

1. Uttrycker virala proteiner med RNA
2. Ansamling i ER i långa kedjor
3. Kan producera nytt RNA
4. Translation till nya virala proteiner
   Gör att viruset replikeras långgradigt hela tiden.

Question 16

Varför används inte interferoner i samma utsträckning längre?

Answer 16

Kommer ge influensaliknande-symptom en gång i månaden.

Question 17

Vilken är vanligaste behandlingstypen?

Answer 17

Sofosbuvir (RNase) och simeprevir (proteashämmare)