Hepatit B Flashcards
Vilken virusfamilj tillhör hepatit B?
Hepadnavirus
Hur är epidemiologin för hepatit B?
5% av världen är kroniska bärare.
Högst prevalens i syd-Sahara och Sydostasien.
Hur sprids hepatit B?
Mor-barn: sista trimetern p.g.a. låga progesteronnivåer (genom partus) Sexuella kontakter Blodtransfusioner Inokulation (30% risk) Mest smittsamma hepatitviruset
Hur ser infektionsförloppet ut?
- Fäster till cellreceptor NTCP genom HBsAg
- Kapsid pressas igenom
- Avklädning
- Icke-komplett dsDNA som finns i cellkärnan blir komplett och supercoiled (minikromosom); cccDNA
- Använder DNA-polymeras för att skapa pregenom-RNA
- Omvänds transkription ger -DNA-sträng
- Syntes av +DNA-sträng
- mRNA används för att bilda P-protein, kapsyl, pre-S, S-protein
- Samlas i ER och Golgi för att packas i kapsid
- Exocytos
Hur verkar immunförsvaret mot hepatit B?
NK och CD8+ T-celler kan påverka, men fr.a. CD8+ T-celler genom FasL/perforin (apoptos och fibros) eller IFN-gamma eller alfa (möjlighet för cellen att tillfriskna).
Vilka symptom har hepatit B?
Feber Ledsmärtor Hudutslag Ikterus Akut leversvikt - inte så vanligt
Hur lång är inkubationstiden?
30-180 dagar.
Hur diagnosticeras hepatit B?
- HBsAg - akut infektion
- HBeAg - om muterat virus och visar pågående infektion, när denna försvinner ersätts den av anti-HBeAg
- C-antigen - core-antigen, kan ses två veckor efter exponering
Hur kan det skiljas akut och kroniskt?
Akut: HBE-Ag-riktade antikroppar kan påvisas.
Kronisk: hög interaktion mellan nukleus och cccDNA vilket fortsätter producera antigener
Hur behandlas hepatit B?
IVA och levertransplantation - akut-leversvikt, risk för cancer, förvärrad levercirros
IFN-alfa/nukleosidanaloger - kronisk hepatit B
Nukleosidanaloger - förbättrar leverfibros
Ska behandlas i cirka ett år
Finns det profylaktisk åtgärd?
Vaccin som hämmar bindning till NTCP.
Passivt med immunoglobuliner mot HBsAg som renats från plasma/produktion.
Hur är strukturen för hepatit B?
HBsAg - ytantigen och höljeprotein C - kärna (ikosaedral) dsDNA - icke-komplett ss-DNA ssRNA-pregenomiskt P-protein - DNA-polymeras
Vad kan HBeAg göra mot immunförsvaret?
Nedreglera Th-svar
Vad sker om HBsAg och HBcAg är positiva?
Patienten är infekterad
Vilka antikroppar kommer kroppen tillverka?
- anti-HBc av IgM som sen ersätts av IgG
2. Anti-HBs-Ag tar längst tid att utvecklas
Vad innebär det att viruset kan underhålla immunförsvaret?
Genom att tillverka många virusproteiner utan någon specifik arvsmassa kommer immunförsvaret vara upptaget med dessa, medan de “riktiga” viruspartiklarna tar sig an kroppen likt en trojansk häst.
Vilket syfte har anti-HBc av IgG typ?
Varar livslångt.
Neutraliserar och medför immunitet.
Vilket syfte har anti-HBs-Ag?
Börjar produceras i låga nivåer men när de är tillräckligt höga blir personen immun.
Neutraliserar och förhindrar adhesion till hepatocyter
Vad är HBV-DNA?
Från PCR och kollar DNA-nivåerna. Denna är viktig för att kunna bestämma medicinering.
Vad är ORF X?
Open reading frame X. och är en del av genomet. Denna kan manipulera värdcellernas förmåga att försvara sig mot hepatit B genom att transkribera RNA polymeras I, II och III, påverka p53-signalering och vara onkogen.
Vad är pre-S och S-protein?
Har ORF som kommer koda för HBsAg.
Vilka är de toxiska HBV-proteinerna?
HBV-genom-integrerande: gen-aktivering av C-myc, cyklon A och p53
HBV X-protein: påverkar apoptos genom RNA-polymeras 1, 2 och 3
HBe-antigen: nedreglerar Th1-CD8+ T-cell-aktivitet
Vilka är de toxiska HBV-proteinerna?
HBV-genom-integrerande: gen-aktivering av C-myc, cyklon A och p53
HBV X-protein (ORF X): påverkar apoptos genom RNA-polymeras 1, 2 och 3
HBe-antigen: nedreglerar Th1-CD8+ T-cell-aktivitet
Vad är lamivudin?
Kan inhibera det omvända transkriptaset.
Varför används ALT vid undersökning av hepatit B?
Speglar den kroniska leverinfektionen eftersom ALT är högt leverspecifikt.