Hemostasia Flashcards
Definición de hemostasia
Proceso encargado de mantener la fluidez de la sangre, reparar lesiones vasculares y limitar pérdida sanguínea.
Son los procesos involucrados en la hemostasia
Procesos de coagulación sanguínea, función plaquetaria y fibrinólisis.
Proceso de desencadenamiento de la hemostasia
- es inmediatamente después de una lesión del endotelio vascular.
- Se libera endotelina por el endotelio circundante e induce vasoconstricción en el sitio dañado.
- En la lesión se exponen proteínas subendoteliales, en donde las plaquetas comienzan a adherirse (por la glucoproteína VI e Ib) y formar el tapón hemostático primario.
Formación de la fosfolipasa A2
- Es activada por sustancias como el ADP, adrenalina y colágeno la activan.
- Libera ácido araquidónico, se convierte en endoperóxido ciclico por la ciclooxigenasa y el tromboxano sintasa lo convierte en tromboxano A2.
- Tromboxano A2, provoca vasoconstricción. - Tromboxano A2 induce a la expresión de integrina GPIIb-IIIa tras unirse a sus receptores (Gq).
Receptores y proteínas asociados a ADP y su función
- Receptores: P2Y1 y P2Y12
- Proteínas: Gq y Gi
- Induce la expresión de GPIIb-IIIa que fija el fibrinógeno y permite la unión de plaquetas para la formación del tapón hemostático secundario.
Objetivo principal de la cascada de coagulación
- Es un proceso paralelo a la activación plaquetaria.
- Busca la conversión por la trombina, de fibrinógeno a fibrina.
Características de los factores de coagulación
- Son precursores inactivos de enzimas y cofactores
- Sintetizados en el hígado
- Activados por proteólisis
- A su forma activa se le agrega el sufijo “a”
Enzimas (factores) correspondientes a la cascada
- Factor II, VII, IX, X y XIII
- Factor V, VIII
- Factor tisular fungen como cofactores
Vías de formación de fibrina
Vía intrínseca y vía extrínseca
Características de la vía intrínseca
- Se activa cuando la sangre entra en contacto con superficies artificiales.
- Inicia activando el factor XII que activa al factor XI, este al IX y pasa a ser IXa.
- Con VIIIa, calcio y fosfolípidos activa al factor X en donde converge con la vía extrínseca.
Características de la vía extrínseca
- Se considera la vía primaria para el inicio de la coagulación in vivo.
- Comienza por la unión de factor VII al factor tisular.
- En presencia de calcio el factor VII se activa y el complejo VIIa-factor tisular activa al factor IX y X.
- El factor Xa en calcio, fosfolípidos y factor Va activa la protrombina a trombina.
Funciones de la trombina
- Escisión del fribinógeno, lo que da lugar a fragmetos que se polimerizan para formar a la fibrina.
- Activación de factores de coagulación.
- Activación y agregación plaquetaria.
- Estimulación de la proliferación celular y modulación del músculo liso.
- Puede inhibir la coagulación al combinarse con trombomodulina.
Compuestos fibrinolíticos
- Plasmina (precursor inactivo es plasminógeno).
- Células endoteliales sintetizan y liberan el activador del plasminógeno tisular (t-PA) y el activador de plasminógeno urocinasa, ambos convierten al plasminógeno en plasmina y se disuelve la fibrina intravascular.
Inhibidor de la plasmina
Es inhibida por la antiplasmina alfa 2, para prevenir la lisis prematura del coágulo el factor XIIIa forma enlaces cruzados sobre la fibrina.
Fisiopatología de la hemostasia
- Un desequilibrio de hemostasia podría derivar en una coagulación intravascular diseminada.
- Un exceso de la fibrinólisis lleva a la trombosis enfermedades trombóticas y tromboembólicas.
Definición de trombo
Es un coágulo patológico
Definición de un émbolo
Es un coágulo que se desprende de la pared vascular y viaja a través de las circulación sanguínea ocluyendo la luz del vaso.
Descripción de los tres factores de la triada de Virchow
Forma un trombo:
1. lesión endotelial
2. flujo sanguíneo anormal
3. Hipercoafulabilidad
Farmacología de la hemostasia
Uso de:
- Anticoagulantes (inhibidores de la trombina)
- Antiplaquetarios (Inhibición de la síntesis de prostaglandinas)
- Fibrinolíticos
Ácido acetilsalicílico - Características
- Es un antiagregante plaquetario.
- Es un inhibidor irreversible de la COX-1.
- Bloquea la síntesis de tromboxano A2, agregación plaquetaria y potente vasoconstrictor.
Ácido acetilsalicílico - Farmacocinética
- Vía de administración: Oral
- D: PB 90%
- La comida retrasa su absorción
- Vd: 150-170 ml/kg
- Metabolismo hepático
- Eliminación renal
Ácido acetilsalicílico - Indicaciones
- Infarto agudo al miocardio y accidente cerebrovascular
Ácido acetilsalicílico - Efectos adversos y categoría FDA
- Úlcera gastrointestinal, hemorragia, degeneración macular y síndrome de Reye.
- FDA del embarazo: C/D en el tercer trimestre y a dosis altas.
Clopidogrel - Características
- Inhibidor irreversibles del receptor P2Y12 .
- Atenúa las agregación plaquetaria por inhibión de ADP.
Clopidogrel - Farmacocinética e indicaciones
- Metabolismo hepático que difiere según el genotipo del CYP2C19.
- Eliminación: Renal y fecal.
- Síndrome coronario agudo.
Clopidogrel - Efectos adversos y embarazo
- Hemorragia cuando se combina con aspirina o un anticoagulante.
- Hepatotoxicidad.
- Púrpura trombocitopénica trombótica.
- El riesgo fetal no se puede destacar.
Heparina - Características
- Es un mucopolisacárido sulfatado.
- Sirve de superficie catalítica que se une a antitrombina III y las serina proteasas de la cascada de coagulación.
- Induce un cambio de estructura en la antitrobina III.
Heparina de bajo peso molecular (LMWH) - Características
- Enoxaparina
- Son selectivos por la actividad anto-factor Xa debido a que no son lo suficientemente largas para unir a la antitrombina III con la trombina.
Heparina - Farmacocinética e indicaciones
Vía parenteral: Intravenosa o subcutánea
- Se une a la antitrombina y acelera su acción (la antitrombina inhibe factores de coagulación activados como trombina y factor Xa)
Enoxaparina - Farmacocinética e indicaciones
Vía parenteral: Intravenosa o subcutánea
- Potencia la inhibición del factor Xa.
- Profilaxis contra tromboembolismo venoso.
Heparina y Enoxaparina - Efectos adversos y categoría FDA del embarazo.
- Hemorragia y trombocitopenia inducida por heparina.
- Catedoría FDA del embarazo: C, no cruzan placenta.
Warfarina - Características
- Los factores II, VII, IX y X y proteínas C y S son sintetizadas en el hígado y son biológicamente inactivos.
- Reduce la vitamina K.
Warfarina - Farmacocinética
- Vía de administración: Oral.
- Duración de su efecto es de 2 a 5 días
- Es metabolizado por el CYP2C9.
- Eliminación por la orina y heces.
Warfarina - Indicaciones y efectos adversos
- Tratamiento de tromboembolismo venoso, en combinación con anticoagulación parenteral.
- Hemorragia intracraneal una de las más graves, necrosis cutánea y síndrome del dedo morado.
- Categoría FDA del embarazo: X
Rivaroxabán - Carcaterísticas
- Anticoagulantes orales.
- Inhibe al factor Xa libre asociado al coágulo.
- Reduce la generación de trombina.
- Suprime la agregación plaquetaria.
- Formación de fibrina.
Rivaroxabán - Farmacocinética e indicaciones
- Vía de administración: Oral
- Biodisponibilidad: 80%
- Excreción renal
- Prevención de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular y tromboprofilaxis.
Rivaroxabán - Efectos adversos y FDA
- Hemorragia (hemorragia intracraneal es 50%).
- El embarazo: El riesgo fetal no se puede descartar.
