Epilepsia Flashcards
¿Qué es la epilepsia?
Trastorno de la función cerebral en el que un individuo tiene una tendencia a convulsiones recurrentes y periódicas
¿Qué es una convulsión?
Propagación rápida, sincrónica y descontrolada de la actividad eléctrica neuronal debido a una función anormal de los canales iónicos y las redes neuronales.
¿Cómo se clasifican las convulsiones y en qué consiste cada una?
- Focales: involucra una parte del cerebro, según la ubicación y el tamaño del foco convulsivo, puede haber una alteración en la conciencia.
- Generalizadas: la red neuronal
implicada tiene una distribución bilateral (ambos hemisferios) desde el comienzo.
Primer agente orgánico sintético reconocido por tener actividad anticonvulsiva
Fenobarbital
¿Para qué tipos de convulsiones está indicada la fenitoína?
Todo tipo de convulsiones focales y tónico-clónicas.
¿Para qué sirve cada forma de administración de la fenitoína (oral y parenteral)?
ORAL: control de las convulsiones tónico-clónicas focales a bilaterales
PARENTERAL: control del estado epiléptico tónico-clónico generalizado
Mecanismo de acción de la fenitoína y carbamazepina
Limitan el disparo repetitivo de los potenciales de acción provocados por una despolarización sostenida, esto por medio de la inactivación de los canales de Na+.
¿Qué citocromo metaboliza a la fenitoína?
CYP2C9 en el hígado
¿Cuándo no se debe de administrar fenitoína?
En crisis de ausencia
¿Se puede administrar fenitoína y carbamazepina juntos?
No, puesto que la carbamazepina incrementa el metabolismo de la fenitoína por inducir a CYP, disminuyendo su concentración plasmática cuando se usan combinadas.
Efectos adversos del tratamiento crónico de la fenitoína
Cerebelosos-vestibulares, síntomas gastrointestinales, hiperplasia gingival, osteomalacia, anemia.
¿Para qué se usa la carbamazepina además de ser un tratamiento anticonvulsionante?
Neuralgia del trigémino
Grupo funcional de la carbamazepina que le confiere su función de anticonvulsivo
Carbamil
Metabolito activo de la carbamazepina
10,11-epoxicarbamazepina
Enzima responsable de la biotransformación de la carbamazepina
CYP3A4
Carbamazepina induce a las enzimas:
CYP2C, CYP3A y UGT
Interacción que tiene la carbamazepina con los anticonceptivos
Disminuyen sus concentraciones en el organismo y por tanto puede disminuir la función de estos
Síndrome que se presenta como reacción adversa ante la administración de la carbamzepina
Síndrome de Steve Jhonson ( incidencia mayor en asiáticos)
La Oxcarbazepina, ¿es un fármaco o profármaco?
Profármaco
Metabolito activo de la Oxcarbazepina
Eslicarbazepina
Enzimas que induce la Oxcarbazepina
No induce enzimas hepáticas involucradas en su propia degradación
Efecto adverso importante de la Oxcarbazepina
Hiponatremia importante
Mecanismo de acción del Valproato
Inhibe el disparo repetitivo sostenido inducido por la despolarización de las neuronas corticales o de la médula espinal, parece estar mediada por una recuperación prolongada de los canales de Na+ activados por voltaje tras la inactivación. El valproato también produce pequeñas reducciones de las corrientes de Ca2+ de tipo T. Estimula la síntesis de GABA e inhibe su liberación.
Enzima y reacción por la que se produce principalmente el metabolismo hepático del valproato
UGT y B-Oxidación
Cantidad de unión a proteínas del Valproato
90%
Uso terapéutico del valproato
Es de amplio espectro: crisis de ausencia, mioclónicas, focales y tónico-clónicas.
Consecuencia de que el valproato sea sustrato para CYP2C9
Inhibe el metabolismo de los fármacos que son sustratos para el CYP2C9 (fenitoína, fenobarbital)
El valproato inhibe…
Las UGT, el metabolismo de amotrigina y lorazepam.
Efecto adverso del valproato que se da hasta en 40% de los pacientes que lo consumen
Toxicidad hepática por aumento de enzimas hepáticas.
Efecto teratogénico del Valproato
Defectos del tubo neural
Mecanismo de acción de la lamotrigina
Bloquea el disparo repetitivo sostenido de las neuronas de la médula espinal, y retrasa la recuperación de la inactivación de los canales de Na+ recombinantes. inhibe la liberación sináptica de glutamato al actuar en los canales de Na+
Principal reacción del metabolismo de lamotrigina
glucocoronidación
Fármaco que aumenta las concentraciones plasmáticas de lamotrigina
Valproato
¿Qué produce el uso concomitante de lamotrigina y carbamazepina?
Toxicidad clínica
¿Para qué síndrome es útil lamotrigina?
Síndrome de Lennox-Gestaut
RAM de lamotrigina
Mareos, ataxia, visión borrosa o doble, síndrome de Steve-Johnson y coagulación intravascular diseminada.
Mecanismo de acción de topiramato
Reduce las corrientes de Na+ dependientes de voltaje en las células granulares del cerebelo y puede actuar en el estado inactivado del canal. Activa una corriente de K+ hiperpolarizante, mejora las corrientes postsinápticas del receptor GABAA y limita la activación del subtipo (o subtipos) de AMPA-kainato de los receptores de glutamato. Inhibidor débil de la anhidrasa carbónica.
Uso terapéutico de topiramato
Epilepsia focal refractaria, convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias.
Efectos adverso de topiramato
Somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo. Puede precipitar cálculos renales debido a la inhibición de la anhidrasa carbónica, deterioro cognitivo, los pacientes pueden quejarse sobre un cambio en el sabor de las bebidas carbonatadas.
¿A partir de qué edad se puede administrar Levetiracetam?
4 años
Tipos de convulsiones para los que es ineficaz levetiracetam
Convulsiones inducidas por electrochoque y pentilentetrazol máximos
Mecanismo de acción de Levetiracetam
Levetiracetam se une a SV2A, afectando la excitabilidad neuronal al modificar la liberación de glutamato y GABA a través de una acción sobre la función vesicular.
Levetiracetam inhibe los canales de Ca2+ de tipo N y la liberación de Ca2+ de las reservas intracelulares.
Porcentaje de unión a proteínas de levetiracetam
0%, no se une a las proteínas plasmáticas
¿Levetiracetam se puede indicar a pacientes con insuficiencia renal?
Sí pero cuidando las dosis, ya que sólo 25% se metaboliza y el fármaco restante sale de forma inalterada.
Mecanismo de acción de la etosuximida
Reduce las corrientes de Ca2+ de tipo T de bajo umbral en las neuronas talámicas.
Etosuximida se utiliza de primera línea para…
Crisis de ausencia
¿Por quién es metabolizado la etosuximida?
Enzimas cromosómicas hepáticas
Síntomas de la etosuximida relacionados con las dosis
Gastrointestinales (náuseas, vómitos) y del sistema nervioso central (dolor de cabeza, somnolencia)
