Hémostase et coagulation Flashcards
V ou F
Coagulation et hémostase sont des synonymes
Faux
La coagulation est une des étapes de l’hémostase
Quelles sont les 5 étapes de l’hémostase?
- Phase vasculaire
- Phase plaquettaire
- Phase de coagulation
- Phase de rétraction du caillot (formé en 3)
- Phase de destruction du caillot
Phase vasculaire : description
Vasoconstriction pour limiter perte de sang
a. Vasoconstriction réflexe
b. Vasoconstriction induite par endothéline : substance libérée par les tissus sous-endothéliaux exposés par la lésion
Phase plaquettaire : autre nom?
Hémostase primaire
Contenu des plaquettes
- Granules alpha
- Granules denses
- Lysosomes
- Mitochondries
V ou F
Toutes les cellules sanguines possèdent un noyau
Faux
Les plaquettes sont sans noyau
Rôle et durée de vie des 3 composantes principales sang
Plaquette : hémostase, vie de 7-10 jours
GR : transport O2, vie de 120 jours
GB : défense immunitaire, vie de plusieurs mois/années pour les lymphocytes et 24h pour les neutrophiles
Récepteurs à la surface des plaquettes
GP IIb-IIIa
GP Ib-V-IX
V ou F
Ces 2 récepteurs sont les seuls types de récepteurs à la surface des plaquettes
Faux
Il en existe bcp d’autres! (récepteur à thrombine, récepteur à collagène, etc…)
V ou F
Les plaquettes ne possèdent qu’une seule voie de synthèse et de métabolisme
Faux
Réseau complexes de plusieurs voies de synthèses!
Exemples de substances impliquées dans la synthèse et le métabolisme des plaquettes
Ca2+ : lorsqu’il est mobolisé, il change la configuration des plaquettes et favorise la coagulation
Thromboxane est aussi impliquée
Origine des plaquettes : voie de synthèse
CSH (cellule souche hématopoïétique)
Cellule progénitrice myéloïde
Mégakaryocyte
Plaquette
Gestion et rétrocontrôle de la qté de plaquettes dans le sang
TPO = thrombopoïétine : facteur de croissance des plaquettes
La TPO est éliminée en se fixant sur des récepteurs à TPO à la surface des plaquettes
Lorsque les plaquettes sont basses, la TPO est moins fixée –> hausse de la production de plaquettes par la TPO ( en cas de thrombocytopénie)
Lorsque les plaquettes sont hautes, la TPO est plus fixée –> baisse de la production de plaquettes (en cas de thrombocytose)
V ou F
La TPO est produite dans le foie juste lorsque la coagulation est nécessaire : lors de lésion
Faux
Elle est produite en tout temps par le foie
Phase plaquettaire : explication de la formation de l’agrégat de plaquettes
- La lésion expose le collagène situé sous les cellules endothéliales
- Le facteur de Von Willebrand se fixe au collagène, et servira de pont pour la liaison des plaquettes
- Plaquette se fixe au facteur de Von Willebrand via son récepteur GP Ib-V-IX
- Les plaquettes s’attachent entre elles et avec les plaquettes de l’étape 3 via leur récepteur GP IIb-IIIa
Quel substance s’attache aux récepteurs GP IIb-IIIa des plaquettes et les lient ensembles?
Le fibrinogène
V ou F
Le facteur de Von Willebrand possède un rôle d’agrégation, et le fibrinogène un rôle de d’adhésion
FAux!
C’est l’inverse. Le fVW fait l’adhésion des plaquettes avec le collagène, et le fibrinogène permet l’agrégation des plaquettes ensembles
Comment mesure-t-on le temps de saignement?
Insérer sang dans un capillaire avec collagène rompu.
Mesurer le temps qu’il faut aux plaquettes pour interrompre le saignement et agréger des plaquettes ensembles
Si les plaquettes sont défectueuses, le temps de saignement est anormalement long
Définiton facteur de coagulation
Les FC sont des protéines inactives sous forme de zymogènes, qui sont activés sous forme d’enzyme avec un changement de conformation, qui leur permet de jouer leur rôle d’enzyme
Voie intrinsèque de la cascade de coagulation : phase de coagulation
Lésion cause kininogène et killikrein, qui…
XII –> XIIa
XI–> XIa
IX–> IXa
IXa + VIIIa –> (X —> Xa)
Voie extrinsèque cascade de coagulation
Trauma : VII –> VIIa
Trauma –> Facteur tissulaire (FT)
VIIIa + FT –> (X —-> Xa)
Voie commune
Xa + Va –> [Prothrombine (II) – Thrombine (IIa)]
Thrombine (IIa) –> [ Fibrinogène (I) – Fibrine (Ia) ]
but de la cascade de coagulation?
Transformer le fibrinogène, qui lie les plaquettes, en fibrine
Les XII, XI, IX, Xa, Va, etc sont quoi?
Des zymogènes et facteurs de coagulation activés
Qu’est-ce que le temps de prothrombine?
TP
Temps pour que la prothrombine soit formée via la voie extrinsèque
Ajout exogène de FT (facteur tissulaire) et de calcium, qui permet de reproduire en laboratoire la cascade extrinsèque
Qu’est-ce que la voie de céphaline active?
Tca
Reproduction de la voie intrinsèque en laboratoire, par ajout de Ca2+ et d’un activateur –> mène à activation du facteur XI et de la formation de fibrine
Temps évaluer pour former la fibrine, permet de vérifier le bon fonctionnement des facteurs de coagulation, et d’amplifier la coagulation
Qu’est-ce qui déclenche la voie de coagulation?
Processus physio-pathologique qui entraîne expression du facteur tissulaire (rupture endothélium, inflammation, blessure)
Quel est le rôle du Ca2+ et des phospholipides dans la cascade de coagulation
Les phospholipides (PS) exposés, à la membrane cytoplasmique des cellules, sont chargées négativement. Elles se fixent avec le Ca2+, et permettent accumulation des facteurs de coagulation essentiels (II, VII, IX et X) à la région de la lésion
Rôles de la thrombine (IIa)
- Activation du fibrinogène (I) en fibrine (Ia)
- Activation du facteur XIII
- Activation rétrograde des facteurs V, VIII et IX
- Activation des plaquettes via les récepeteurs PARS
- À la surface de l’endothélium et via la thrombomoduline : activation de la protéine C
3 étapes de la cascade de coagulation physiologique
Phase 1 : Initiation
Apparition des 1ères traces de thrombine via la voie extrinsèque
Phase 2 : Amplification
Réaction “atomique” : formation MASSIVE de thrombine localement, via la voie intrinsèque
Phase 3 : Propagation
Formation de la fibrine et dépot de la fibrine sur le caillot
Différences entre le sérum et le plasma?
Sérum
- Pour le voir, le sang est ajouté dans le tube sans anti-coagulant
- Sérum : tous les éléments du sang, sauf les facteurs de coagulation/plaquettes, qui sont dans le caillot au fond du tube
Plasma
- Pour observer le plasma, le sang est ajouté au tube avec anti-coagulant (citrate)
- Plasma : tous les éléments du sang avec facteurs de coagulation et plaquettes
Pourquoi est-il utile d’évaluer le temps de prothrombine ainsi que le temps de céphaline activé pour un même inividu?
Ces tests mesurent le temps pour que la voie extrinsèque ou intrinsèque mène à la formation d’un caillot. Les 2 tests permettent d’identifier dans quelle voie se trouve le facteur défectueux, le cas échéant
V ou F
L’activateur ajouté au sang pour les 2 tests est le facteur tissulaire
Faux
Pour le test de prothrombine, l’activateur est le FT
Pour le test de céphaline activé, l’activateur est de la silice ou du verre
Rapport international normalisé : formule et utilité?
Utilisé pour ramener sur une échelle internationale le temps de prothrombine TP d’un patient, lors de L’utilisation d’un anticoagulant - ex warfarine (coumadin)
Selon l’anticoagulant utilisé, le TP peut changer et la valeur normale témoin de l’anticoagulantaussi
Pour ramener le TP sur une échelle normalisée, on utilise formule suivante:
INR : (TP patient/TP témoin) ^ISI
ISI = indice de sensibilité international
Différents test à demander pour monitorer processus d’hémostase d’un patient (4)
Formule sanguine complète : vérifier les plaquettes
INR : vérifier le temps de prothrombine pour voie extrinsèque
Temps de céphaline activé : pour voie intrinsèque
On peut aussi demander de vérifier le taux sanguin de certains facteurs de coagulation précis - ex: II, V, VII, VIII
Étape 4 de l’hémostase?
Rétraction du caillot
Les plaies de la lésion se rapprochent pour enlever le caillot.
Il s’agit d’une constriction des muscles lisses de l’endothélium.
On retire les plaquettes activées qui forment le caillot
Étape 5 : Destruction du caillot?
L’étape de destruction du caillot est la fibrinolyse.
La plasminogène est transformé en plasmine, qui peut dégrader les fibrines qui relient les plaquettes ensembles en dimères et autres FDPs
Rôle du facteur XIII dans l’hémostase?
Le facteur XIII permet de solidifier les fibrines (activées par la thrombine) qui retiennent les plaquettes ensembles pour solidifier le caillot (crosslinked fibrin mesh)
Différences entre un caillot rouge et caillot blanc
Rouge : Les GR sont emprisonnés dans le réseau de fibrine. Est retrouvé dans les vaisseaux à basse pression –> thrombose veineuse
Blanc : Pas de GR dans le réseau de fibrines/plaquettes.(haute force de cisaillement/shear stress)
Retrouvés dans des vaisseaux à haute pression –> thrombose artérielle
Substance inhibitrice hémostase : anti-thrombine
Rôle, elle inhibe quoi?
Rôle : empêcher l’hémostase en inhibant la thrombine (IIa), IXa, Xa, XIa, XIIa
V ou F
Lest effets de la thrombine sont diminuées par son association avec l’heparan sulfate (héparine), qui est retrouvée dans le noyau des cellules endothéliales
Faux
Ses effets sont fortement amplifiés par son association avec heparan-sulfate.
Heparan-sulfate est retrouvé à la surface des cellules endothéliales et dans la matrice extra-cellulaire
Autre inhibiteur de l’hémostase?
Complexe protéine C activée et protéine S
Ce complexe effectue un clivage enzymatique des facteurs Va et VIIIa, ce qui rend inactives les voies extrinsèques ainsi que la voie commune
Comment fonctionne le complexe protéine C pour avoir un rôle anti-coagulant?
Lorsque la thrombine s’échappe de la région de la lésion et arrive dans un milieu endothélial sain, elle se fixe dans la thombomoduline, un résecpetur sur l’endothélium non-lésé.
Cette liaison thrombine-thrombomoduline active la protéine C, qui peut effectuer le clivage enzymatique des facteurs Va, VIIIa, et empêche la coagulation en milieu sain
V ou F
Le complexe antithrombine-heparan sulfate inhibe les facteurs IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
Faux!
L’antithrombine seule inhibe IXa, XIa et XIIa
Son amplification avec l’héparan sulfate permet d’inhiber en plus la thrombine (IIa) et Xa
V ou F
Les médicaments anti-plaquettaires détruisent les plaquettes du sang, inhibant ainsi leur action
Faux
Les anti-plaquettaires inhibent l’action et la fonction des plaquettes, tout en maintenant leur nombre dans la formule sanguine
Principaux médicaments anti-plaquettaires
Aspirine AINS Dipyridamole Clopidogrel Parasugrel Tirofiban Ticagrelor
Types de coagulopathies : déficit de la coagulation
- Déficit en vitamine K –> cause des hémoragies, car absence des FC dépendants de la vitamine K (on peut donner coumadin (antagoniste vit K) comme anticoagulant oral)
- Hépathopathies-cirrhose : manquer de FC
- Hémophilie: maladie congénitale, manquer de FC
- Inhibition thrombine (IIa) et facteur Xa : les héparines (heparan sulfate) sont des anticoagulants de ce type
- héparine fractionnée ou héparines de bas poids
V ou F
Les héparines bloquent toujours simultanément les facteurs IIa et Xa
Faux
Certains anticoagulants oraux directs (AODs) peuvent bloquer IIa ou Xa individuellement
V ouu F
Tous les FC sont synthétisés dans le foie
Faux
Le VIII et Von Willebrand sont fabriqués dans les cellules endothéliales, et non dans le foie
Cirrhose et se qui peut accompagner une cirrhose
Cirrhose : mauvais fonctionnement du foie
Tous les FC, sauf VIII et Von Willebrand, seront donc défectueux
Dans le cas de cirrhose du foie, on retrouve souvent une hypertension portale, qui augmente la captation et retenue des plaquettes par la rate : hypersplénie
Il y aura donc moins de plaquettes dans la circulation sanguine, ce qui cause une thrombocytopénie
Hémophilie : explication et 2 types principaux
Maladie liée au chromosome X
80% : hémophilie A : déficit FC VIII
15% : hémophilie B : déficit FC IX
V ou F
L’hémophilie peut aussi être causée, dans <5% des cas, par un déficit de n’importe quel autre FC
Vrai
Ceci se passe dans le cas d’une transmission récessive
V ou F
L’hémophilie peut être acquise, et se dérouler en raison du développement d’un anticorps contre le FC Xa
Faux
L’hémophilie peut être acquise (<5%), mais causée par un anticorps au FC VIII le plus souvent
V ou F
50% des garçons sont hémophiles si leur père est hémophile, et 50% des filles sont hémophiles peut importe si leur père ou leur mère sont hémophiles
Faux
Comme hémophilie se trabsmet par X, 50% des garçons sont malades si maman est hémophile, car ils reçoivent le Y jamais malade de papa
Pour les filles, il ets vrai qu’elles sont à 50% hémmophiles si maman ou malade, car reçoivent un X malade peut importe, et elles sont 100% malades si papa, car recoivent son seul X, qui est malade
2 rôles du facteur de Von Willebrand
- Pont pour la liaisons des plaquettes phase plaquettaire hémostase
- Rôle de transport du FC VIII
V ou F
Maladie de Von Willebrand atteint uniquement les femmes
Faux
Elle atteint les hommes et les femmes, mais les femmes présentent + de symptômes, car + de saignements : menstruations, grossesses
V ou F
Maladie de Von Willebrand est autosomale récessive, et est liée au chromosome X
Faux
Autosomale dominante
Pas liée au chromosome X
Classification des types de maladie de fVW
80% déficience partielle quantitative (type 1)
19% déficience partielle qualitative (type 2)
1% : absence totale du fVW (type 3) : se présente si double hétérozygote –> les 2 parents sont atteints et transmettent 2 chromosomes malade à l’enfant –> cousins germains
Anticoagulants utilisés en 2020
- Inhibiteurs des FC II, VII, IX et X
- antagonistes de la vitamine K (coumadin, warfarine, sintrom) - Inhibiteurs du facteur Xa
- inhibiteurs indirects : Héparines à bas poids moléculaire
- inhibiteurs directs (AODs) - Inhibiteurs du facteur IIa (thrombine)
- inhibiteurs indirects : héparine non fractionnée
- inhibiteurs directs (AODs)
