Helicobacter pylori Flashcards
Caracteristica de la Helicobacter pylori
Gram-negativas.
Poseen una forma característica de hélice (Bacilos en formas de Espirales).
Es un bacilo, Gram-Negativo, con forma de hélice, tiene múltiples flagelos en un polo y estos son muy móviles. Son aerobios, pero en condiciones de microaerofilia es decir que requiere niveles de oxígeno muy inferiores a los que se encuentran en la atmósfera de la tierra para sobrevivir. Es un entorno, atmósfera con poco oxígeno, alrededor de un 5%. Son catalasa y oxidasa positivo.
Datos relevantes
Fueron inicialmente consideradas miembros del Gro. Campylobacter, pero desde 1989 fueron agrupadas en su propio género. Separado en género independiente por la secuenciación de los genes la secuencia es del gen 16SRNAr.
En 1875, encontraron las primeras evidencias científicos alemanes descubrieron bacterias espirales en el epitelio del estómago humano.
En 1979 Esta bacteria fue redescubierta por el patólogo australiano Robin Warren, quien en investigaciones posteriores, junto a Barry Marshall, aisló este microorganismo de las mucosas de estómagos humanos y fue el primero que consiguió cultivarla.
En 2005, Warren y Marshall fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por sus trabajos acerca de H. pylori. (Demostraron que la gastritis puede ser provocada por un microorganismo, rompieron un paradigma)
Medio de Cultivo
H. pylori se multiplica en un lapso de tres a seis días cuando se incuba a una temperatura de 37°C en un medio microaerofílico. Los medios para el aislamiento primario son el medio de Skirrow con vancomicina, polimixina B y trimetoprim. Las colonias son translúcidas y tienen un diámetro de 1 a 2 mm.
Su secuencia de genes es quién La distingue de Campylobacter,
Epidemiologia: distribuccion
Distribución
• La tasa más alta de portadores se encuentra en los países en vías de desarrollo, donde el 70-90% de la población esta colonizada, la mayoría antes de los 10 años.
• En países industrializados, se ha observado que la prevalencia de colonización por H. pylori en individuos sanos es inferior al 40% y está disminuyendo gracias a la mejoría en la higiene y al tratamiento activo de los individuos colonizados
Formas de contagio:
El ser humano constituye el principal reservorio de H. pylori, y se piensa que la colonización persiste durante toda la vida salvo que el hospedador reciba un tratamiento específico.
Las bacterias tienen más probabilidades de propagarse de persona a persona a través de rutas fecal- oral o por vía oral – oral (por saliva también se transmite).
Patogenia: Enzimas
Enzimas
- Catalasa :
a. Es una enzima perteneciente a la categoría de las oxidorreductasas que cataliza la descomposición del peróxido de hidrógeno (H202) en oxígeno y agua. - Oxidasa:
a. Es una enzima que cataliza una reacción de oxidación/reducción empleando oxígeno molecular (O2) como aceptor de electrones. En estas reacciones el oxígeno se reduce a agua (H2O) o a peróxido de hidrógeno (H2O2). - Ureasa:
a. Que transforma la urea en amoniaco y en dióxido de carbono mediante la reacción:
a. CO(NH2)2 —> 2NH3 + CO2 - Adhesina:
a. Son proteínas fijantes que permite adherirse a células epiteliales de la mucosa gástrica. - Proteasa:
a. Modifica el moco gástrico y reduce más la capacidad del ácido para difundirse a través del moco.
Manifesticiones clinicas: Gastritis aguda
Es la inflamación de la mucosa gástrica. La gastritis puede ser ocasionada por la irritación prolongada debido al uso de medicamentos AINE (antinflamatorios no esteroideos).
Anemia perniciosa. Presenta además varios mecanismos para obtener la respuesta inflamatoria:
Sistema de secreción tipo IV > Inyecta las toxinas en las células que ataca la bacteria.
Gen A > Ayuda a diferenciar cepas de H. pylori, hay 78 cepas que tienen este gen.
1. Acción del amoniaco producido por la ureasa > El H. pylori sobrevive en un pH de 6 a 7.
A partir de la ureasa la bacteria va a liberar amoníaco (pH casi 14) y loqgrará neutralizar el pH del estómago.
2. Por la Citotoxina Vacuolizante (VacA)
Provoca la vacuolización del compartimiento endosómico y tiene otros efectos,
incluyendo la alteración de la función de los linfocitos T.
3. Gen A asociado a la citotoxina (CagA) > Desencadena múltiples reacciones enzimáticas,
incluyendo aquellas que causan la reorganización del citoesqueleto de actina.
Manifesticiones clinicas:
Ulceras Pépticas
Es una lesión membrana mucosa que recubre el estómago o el duodeno con forma crateriforme (forma de un cráter, al perderse parte del tejido) y con escasa o nula tendencia a la cicatrización. Esta respuesta inflamatoria prolongada y agresiva puede conducir a la destrucción de las células epiteliales y a las úlceras, pero la progresión de gastritis a úlceras no se ha explicado de manera satisfactoria.
Manifesticiones clinicas:
Cáncer Gástrico
La exposición a la toxina por un tiempo largo causa inflamación crónica. Sin embargo, no todas las cepas de H. pylori portan el gen cagA; las que sí lo portan se clasifican como cagA positivas. Parecería lógico que décadas de inflamación y agresión por los factores de virulencia antes descritos pudieran ocasionar metaplasias y, a la larga, cáncer, pero se desconocen los mecanismos específicos de la carcinogénesis.
porque Cag es un candidato primordial?
La posibilidad de generar radicales libres asociada a una infección de H. pylori, la cual produciría un aumento en la tasa de mutación de la célula huésped. Se ha demostrado que durante la inflamación están presentes grandes cantidades de radicales libres, en los tejidos afectados. Los radicales libres son generados por leucocitos polimorfonucleares y monocitos macrófagos que ejercen acción fagocitaria.
El cuarto mecanismo involucra la trasformación del fenotipo de la célula huésped por medio de alteraciones en proteínas celulares tales como las proteínas de adhesión. Una paradoja curiosa es que aunque las cepas Cag+ se asocian con úlceras y adenocarcinomas de la porción inferior del estómago, también se asocian con una disminución en la incidencia de adenocarcinomas de la porción superior del estómago (cardias) y el esófago. Es posible que los linfomas gástricos representen una transformación neoplásica de las clonas de linfocitos beta que proliferan en respuesta a la estimulación antigénica crónica.
Cultivo y diagnostico:
Diagnostico
El diagnóstico definitivo se hace a través de una video endoscopia digestiva alta.
Nota: Una video endoscopia baja es una colonoscopia.
A. Muestras
Se pueden usar las muestras de biopsia gástrica para el examen histológico o triturarse en solución salina y utilizarse para cultivo. Se obtiene sangre para determinar los anticuerpos séricos.
B. Frotis
El diagnóstico de gastritis e infección por H. pylori se puede establecer mediante el estudio histológico. Es necesario un procedimiento gastroscópico con obtención de biopsia. Las tinciones sistemáticas muestran gastritis y las tinciones de Giemsa o de plata especiales muestran los microorganismos curvos o espirales.
C. Cultivo
Igual que en el caso anterior.
D. Anticuerpos
Se han desarrollado varios análisis para detectar anticuerpos séricos específicos contra H. pylori. Los anticuerpos séricos persisten aun cuando se erradique la infección por H. pylori y por tanto es limitado el papel de las pruebas de anticuerpo en el diagnóstico de la infección activa o después del tratamiento.
E. Prueba especial
También se pueden realizar pruebas in vivo para la actividad de la ureasa. El paciente ingiere urea marcada con C13 o C14. Si H. pylori está presente, la actividad de la ureasa genera CO2 marcado que se puede detectar en el aliento exhalado del paciente. La detección de antígeno de H. pylori en las muestras fecales es apropiada como una prueba de curación en los pacientes con infección conocida por H. pylori que se han tratado. (Es un diagnóstico de control, no principal)
Como se trata?
Tratamiento
El tratamiento triple con:
Metronidazol y subsalicilato de bismuto
Otra opción es Subcitrato de bismuto más amoxicilina o tetraciclina
Durante 14 días
Permite erradicar la infección por H. pylori en 70 a 95% de los pacientes.
También es muy eficaz un inhibidor de la bomba de protones más amoxicilina y claritromicina o de amoxicilina más metronidazol durante una semana.
• Fluoroquinolonas
• Inhibidor de la bomba de protón Inhibe la producción de jugo gástrico. (Se da en conjunto con los antibióticos.)
