Guta si hiperuricemia Flashcards
Guta
= artrita inflamatorie asociata cu hiperuricemie + depunere intraarticulara a cristalelor de URAT DE SODIU
Prevalenta in crestere din cauza
schimbarii dietelor cu alimente bogate in purine + bauturi cu fructoza
exces de alcool
crestere comorbiditati → promoveaza hiperuricemia
tratament deficitar hiperuricemie
Guta e mai frecventa
barbati
5:1
rar inainte de varsta adulta tanara
rar femei in pre-menopauza
sunt idiopatice
85-90%
Ultimele 2 etape ale metabolismului purinei la om
conversie HIPOXANTINA → XANTINA → ACID URIC
catalizata de xantin-oxidaza
Hiperuricemia patologica
AUS 408 μmol/L
6,86 mg/dL
PESTE valoarea asta → formarea cristalelor de urat monosodic are loc in vitro la pH si temperatura fiziologica
acestea pot aparea in artic periferice cu pH si temperatura tisulara mai joasa
360 μmol/L
6,05 mg/dL
si
300 μmol/L
5,04 mg/dL
la 30 de grade
Hiperuricemia este frecvent asimptomatica, desi
articulatiile cu artroza sunt mai predispuse la atacuri de guta
Nivelurile AUS cresc odata cu
varsta
G
utilizare dieta occidentala
asociere dislipidemie mixta + DZ / BCI / HTA (sindrom metabolic)
Guta este adesea
familiala
Nivelul AUS depinde de echilibrul dintre
sinteza purinelor
ingestia de purine alimentare
eliminarea uratului de catre rinichi 66%
intestin 33%
Aproximativ 90% dintre persoanele cu guta prezinta o
⇓ a excretiei acidului uric
*10% au ⇑ productiei endogene din cauza metabolismului celular intens
<1% din cauza unei erori enzimatice innascute a metabolismului
Excretia renala este coordonata de
un grup de molecule secretoare
reabsorbtie tubulara renala
unele sunt tinte ale medicamentelor care scad nivelul AUS
Molecule de reabsorbtie schimbatoare de anioni-urat
URAT1 / SLC22A12
OAT4 / SLC22A11
OAT10 / SLC22A3
Transportorul de reabsorbtie al uratului
GLUT9 / SLC2A9
Transportoare de anioni secretori
OAT1
OAT2
OAT3
Proteine transportoare de fosfat de sodiu
NPT1 / SLC17A1
NPT4 / SLC17A3
Pompa secretorie cu motor ATP
MRP4 / SLC17A3
Transportorul secretor ABCG2 este prezent semnificativ in
intestin
⇓ functionalitatii contribuie la excretia deficitara extra-renala a uratului
Loci predominanti care codifica transportori de urat
SLC2A9
ABCG2
Gene care codifica transportatori de urat
SLC22A11
SLC22A12
SLC17A1
SLC17A3
Guta ca boala autoinflamatorie
implicare sistem imunitar innascut + inflamazomi - guta e similara febrelor periodice ereditare
Raspunsul autoinflamator este initiat cand
cristalele de urat monosodic + macrofage rezidente → formeaza si activeaza inflamazomul NLRP3
inflamazomul activat → recruteaza caspaza 1 → activare IL-1B + activare celulara → aflux neutrofile mediat de IL-8
fagocitarea de neutrofilele PMN a cristalelor de urat monosodic → eliberare citokine pro-inflamatorii (IL-1B + complement)
COLCHICINA inhiba formarea microtubulilor care sunt necesari acestui proces
Atac de guta
urmat de o faza inter-critica asimptomatica
atac 2 in decurs de 2 ani
Guta cronica
atacurile se suprapun pe fondul unei inflamatii persistente de intensitate joasa
aparitie potentiale leziuni articulare
Guta cronica tofacee poliarticulara
rara
dureri articulare cronice
limitare activitate
leziuni articulare structurale
atacuri frecvente
Litiaza renala urica
Atacul de guta
barbat de varsta mijlocie
debut brusc de durere intensa
tumefactie si eritem MTF1
25% articulatie diferita de MTF1
atac precipitat de:
exces de alimente / alcool / deshidratare / terapie cu diuretice
atacurile netratate → 7 zile
recuperare → descuamare piele adiacenta
Atacuri severe
celulita supraiacenta indusa de microcristale → dificil de distins clinic de celulita infectioasa
*hemoculturi + culturi din lichidul sinovial pt a exclude sepsisul
Tratament cu agenti hipo-uricemianti
scop la TOTI PACIENTII
AUS <360 μmol/L
6,05 mg/dL
guta severa = tofi / atacuri frecvente
<300 μmol/L
5,04 mg/dL
Medicamente care actioneaza pe URAT-1
ce grila de LaBari
Lesinurad
Benzbromarona
