Génétique clinique Flashcards
Quelles sont quelques notions de temporalité par rapport à la grossesse?
Quelles sont les 3 grandes étapes de développement utérin?
- Période pré-embryonnaire
- Fécondation - implantation du blastocyste a/n endomètre
- Période embryonnaire
- Implantation - fin de l’organogénèse
- Période foetale
- Fin de l’organogenèse - naissance
Que se passe-t-il lors de la période pré-embryonnaire?
[Fécondation - Implantation du blastocyste au niveau de l’endomètre]
Cette période s’amorce dès la formation du zygote et se termine vers la fin de la 2e semaine post-fécondation.
*Zygote = résultat de la fécondation, i.e. union d’un ovule et d’un spermatozoïde dont les noyaux respectifs fusionnent afin de rétablir le nombre de chromosomes (46); se forme dans les heures suivant le coït au niveau du tiers externe de la trompe utérine
1) Cette période comprend la division cellulaire du zygote en blastomères.
- 2-4-8-16-32… cellules
- 16 cellules = morula (« petite mûre » au niveau de la cavité utérine) ⇒ 4e j post-fécondation
- 32 cellules = blastocyste (doté de 2 pôles), stade qui succède la morula
- Pôle embryonnaire (futur foetus)
- Pôle trophoblastique (futur placenta)
2) Cette période comprend aussi la migration du zygote vers la cavité utérine
* S’effectue concomitamment aux divisions cellulaires
3) Elle comprend l’implantation du blastocyste dans l’endomètre
- « Nidation », a lieu le 6e jour post-fécondation
- Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
- Développement de structures extra-embryonnaires
La sensibilité aux agents tératogènes est relativement limitée en période pré-embryonnaire.
- Pas de réseau vasculaire entre la mère et le foetus instauré
- Loi du « tout ou rien » (résistance ou avortement spontané précoce; le cas échéant, c’est souvent dû à des malformations chromosomiques sous-jacentes, donc soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint)
Donc les étapes de la période pré-embryonnaire sont :
- Division cellulaire
- Migration
- Implantation
Que se passe-t-il durant la période embryonnaire?
[Implantation - Fin de l’organogenèse]
Elle s’étend du début de la 3e semaine ad fin de la 8e semaine post-fécondation.
C’est la période cruciale dans laquelle il faut ÉVITER l’exposition aux tératogènes
Les cellules se différencient et l’organogenèse a lieu, une exposition à un agent tératogène peut donc engendrer une malformation; plus l’exposition est précoce, plus la malformation est importante.
La période embryonnaire est constituée de 4 étapes :
- Gastrulation
- Neurulation
- Invagination
- Organogenèse
En quoi consiste la gastrulation (période embryonnaire) ?
Elle se déroule entre le 15e et le 18e jour. C’est l’étape la plus importante du développement embryonnaire. Il y a la formation de la lignée primitive, soit l’apparition des 3 feuillets embryonnaires (ectoderme, mésoderme, endoderme)
Qu’est-ce que la différenciation cellulaire?
Spécialisation des cellules embryonnaires primitives en 200 types de cellules distinctes chez un individu complètement développé.
Qu’est-ce que la détermination cellulaire?
Rôle de chaque cellule dans la physiologie de l’organisme se précise. On compte près de 200 types cellulaires distincts (neurones, myocytes, hépatocytes, etc.)
La détermination cellulaire dépend de :
- L’environnement dans lequel la cellule évolue
- La position d’une cellule à l’intérieur d’un champ particulier de développement
Dans la phase de gastrulation, les cellules se différencient et se déterminent.
En quoi consiste la neurulation?
Elle a lieu entre les 18e et 28e jours post-fécondation. Elle consiste en la formation du système nerveux primitif.
Différentes malformations peuvent survenir durant la neurulation :
- Central = anencéphalie
- Périphérique = spina bifida
L’acide folique aide à prévenir ces malformations neurales, les femmes qui tentent de procréer et les femmes enceintes doivent en prendre (3 mois pré-conception + durant la grossesse). La moelle épinière va passer au centre du tube neural créé par l’invagination de la plaque neurale.
En quoi consiste l’invagination?
Avant cette étape, les 3 feuillets forment un disque. Vers la 4e semaine de vie intra-utérine, il se produit la fermeture du disque trilaminaire, de manière à ce que les feuillets s’organisent en une structure cylindrique. C’est ce qu’on appelle l’invagination.
Plusieurs organes abdominaux sont à l’extérieur de la cavité abdominale avant que l’invagination n’ait lieu et doivent réaliser une rotation sur eux-mêmes de 260° pour atteindre leur configuration physiologique finale. Si ce mécanisme ne s’effectue pas adéquatement, il peut y avoir des malformations de la paroi digestive (p.ex. volvulus).
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une aN de fermeture de la paroi antérieure :
- Gastroschisis : Protusion des intestins
- Extrophie vésicale : Évagination de la vessie et de l’uretère
- Omphalocèle : Hernie des viscères autour du cordon ombilical dans une petite poche, souvent associé à des malformations cardiaques. Si le foie sort, on appelle ca un omphalocèle géant.
GASTROSCHISIS
En quoi consiste l’organogénèse?
C’est la formation des membres et des organes de l’enfant à naître. Elle suit une séquence logique. À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi. L’embryon devient un foetus.
Que se passe-t-il lors de la période foetale?
[Fin de l’organogenèse i.e. 9e sem à naissance]
Les organes sont tous complètement formés, ils ne font plus que croître et se développer. Une exposition à des tératogènes à cette étape n’entraîne pas de malformation, mais peut entraîner des anomalies développementales :
- retard de croissance,
- microcéphalie,
- retard intellectuel,
- troubles d’apprentissages, etc.
Quelles sont les périodes critiques de l’embryogénèse?
La période ÈMBRYONNAIRÈ est la période la plus critique de l’embryogenèse, particulièrement l’étape de la GASTRULATION.
Que peut-il arriver s’il y a une anomalie lors du développement intra-utérin?
La prévalence des anomalies congénitales est d’environ 3-4 % chez les nouveau-nés. Les anomalies congénitales peuvent résulter de différents processus pathologiques distincts:
- Une malformation correspond à un défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal.
- Elle peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif.
- La présence de 3 malformations ou plus doit faire suspecter la présence d’un syndrome
- Un syndrome est une association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini
Quels sont les principaux types d’anomalies congénitales?
Quelles sont les principales étiologies des malformations congénitales?
Quels sont les principaux agents tératogènes?
TORCHES : Toxoplasmose, rubéole, cytomégalovirus (CMV), herpès (simplex et zoster), syphilis
*La thalidomide était un agent sédatif utilisé contre les nausées chez les femmes enceintes, autorisé au Canada en 1961. Il s’est avéré avoir d’importants effets toxiques sur l’embryon
- surdité,
- cécité,
- défigurement,
- fente palatine,
- malformations d’organes,
- phocomélie
La FDA a créé différentes catégories de médicaments afin de déterminer la sécurité de leur utilisation pendant la grossesse. Quelles sont les différentes catégories?
Comment classe-t-on les maladies monogéniques?
Dans une maladie héréditaire autosomale récessive, lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur.
Quels sont des exemples de maladies monogéniques ainsi que leur mode de transmission et leur prévalence?
