Genética: Los cromosomas y sus anormalidades Flashcards
-Retraso en el desarrollo y retraso mental, frecuentemente con talla baja.
-Alteraciones faciales y otras anomalías menores de cabeza y
cuello.
-Malformaciones congénitas (defectos cardiacos, malformaciones en manos y pies, etc) que suelen seguir un patrón específico para cada síndrome.
Características generales de los cromosomopatías
-Edad materna >35 años
-Edad paterna >45 años
-Hijo previo con cromosomopatía
-Madre primigesta
-Padres portadores de cromosomopatía (reacomodos
cromosómicos balanceados que involucren al cromosoma 21)
-Antecedentes familiares de cromosomopatías
-Infertilidad con o sin pérdida gestacional recurrente
-Embarazo actual con diagnóstico de defecto estructural fetal
-Embarazo múltiple
Factores de riesgo asociados con el desarrollo de cromosomopatías
-Edad materna avanzada
Anormalidades identificadas por US
-Riesgo alto de trastornos genéticos en el escrutinio sérico materno
Indicaciones para el estudio citogenético y citogenómico a lo largo de la vida PRENATAL
-Anormalidades congénitas múltiples
-Discapacidad intelectual
-Autismo
-Retraso en el desarrollo
-Retraso en el crecimiento
-Talla baja
-Trastornos del desarrollo sexual
-Historia familiar de alteraciones cromosómicas
-Cáncer
Indicaciones para el estudio citogenético y citogenómico a lo largo de la vida NEONATAL Y NIÑEZ
-Infertilidad
-Pérdidas gestacionales recurrentes
-Cáncer
Indicaciones para el estudio citogenético y citogenómico a lo largo de la vida ADULTO
-Son constituciones cromosómicas con un número total de cromosomas que es múltiplo del número haploide.
-La triploidía es el tipo más frecuente de poliploidía (2% de todas las concepciones), pero la gran mayoría son letales y muy raras en neonatos vivos.
-Las causas más frecuentes son la dispermia, la diginia y errores meióticos en la gametogénesis (especialmente en meiosis I)
-La tetraploidía aparece en células somáticas de algunos tejidos como resultado de una reduplicación endomitótica, en la que hay dos duplicaciones cromosómicas con una sola división celular.
Euploidías (anomalía numérica)
-Alteraciones numéricas que no afectan todo el complemento
cromosómico, sino solamente a un par cromosómico.
-Alteraciones con distintos grados
de severidad en cuanto a los fenotipos que provocan (más graves cuando afectan a un autosoma que a un cromosoma sexual, y son más severas las monosomías que las trisomías)
Anaploidías (anomalía numérica)
-Anaploidía
-causa más común de retraso mental congénito (en grado variable)
-Clínica: facies características (braquicefalia, facies plana, fisuras palpebrales oblicuas, hipoplasia de la nariz, microtia, implantación baja de los pabellones auriculares, micrognatia y macroglosia), cuello
corto, redundancia de la piel de la nuca, estatura baja y defectos cardiacos (comunicaciones AV y otras por defectos en los cojinetes cardiacos).
Otras características: hipotonía en el periodo neonatal, el pie prensil, la línea simiana en las manos, clinodactilia y las manchas de Brushfield en los músculos iridianos, forma temprana de la enfermedad Alzheimer
-Variantes: algunos casos (1%) son mosaicos (47,XX/47,XX, +21) y son más leves.
-Etiología: 5% por translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21. El
resto (la gran mayoría) son debidos a no-disyunción durante la gametogénesis (75% en meiosis I), mayor riesgo en los productos concebidos a edades maternas más avanzadas.
-Diagnóstico: la única forma prenatal es mediante estudios invasivos (biopsia de las vellosidades coriales, amniocentesis, cordocentesis) y la realización del cariotipo a partir de cultivos celulares de las vellosidades coriales, amniocitos o células fetales periféricas.
-La oferta a la gestante de estos métodos dx está indicada ante las siguientes condiciones:
*Edad materna de riesgo y el hallazgo sonográfico de >1
malformación mayor y >2 malformaciones estructurales
menores.
*Alteración en el tamizaje bioquímico.
*Alteración en el tamizaje sonográfico.
Trisomía 21 (47,XX o XY,+21) o síndrome de Down.
-Anaploidía
-Etiología: el locus relacionado con el desarrollo del síndrome es 18q11.
-Muy pocos casos sobreviven el primer año de vida.
-Clínica: retraso mental y pondoestatural, hipertonía, occipucio prominente, pabellones
auriculares malformados y de implantación baja, micrognatia,
camptodactilia y pie equino varo “mecedora”
Trisomía 18 (47,XX o XY,+18) o síndrome de Edwards.
-Anaploidía
-el 90% de los nacidos vivos fallece en el primer año de vida
.Clínca: queilopalatosquisis, polidactilia y microftalmía.
-Otras: aplasia cutis, retraso psicomotor y pondoestatural, microcefalia, epicanto, pabellones auriculares bajos y displásicos, micrognatia, y criptorquidia.
Trisomía 13 (47,XX o XY,+13) o síndrome de Patau.
-Anaploidía
-única monosomía viable en
humanos, aunque la mayoría son abortados espontáneamente.
-Clínica: Fenotípicamente mujeres, facies de esfinge (frente amplia, ptosis palpebral, epicanto, filtro nasal amplio, boca “de pez”, pabellones auriculares bajos), el pterigium colli ([cuello alado] con higroma quístico al nacimiento), infantilismo sexual, hipocrecimiento,
linfedema (especialmente al nacimiento), cúbito valgo, tórax en
coraza, nevos pigmentados y anomalías cardiacas (coartación
aórtica) y renales, usualmente sin retardo mental y con una expectativa de vida normal.
-Etiología: cromosoma X contiene genes que escapan a la lyonización de uno de los cromosomas X
-Existen mosaicos 46,XX/45,X o tienen anomalías estructurales del cromosoma X (isocromosoma del
brazo largo).
Monosomía X (45,X) o síndrome Turner.
-Anaploidía
-frecuencia de 1/1000 nacidos varones.
-Clínics: talla alta, hipogonadismo y ginecomastia, coeficiente intelectual ligeramente inferior a lo normal.
-Otras: facie redonda, hábito ginecoide, segmento inferior largo, diámetro bihumeral menor que el
bitrocantérico, cifoescoliosis, osteoporosis, criptorquidia e
hipospadia.
-Variantes: 15% presentan mosaicismo, la severidad de las
manifestaciones y el retardo mental es directamente proporcional a la cantidad de cromosomas X supernumerarios.
Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
si la alteración estructural da lugar a la pérdida o ganancia de material genético se habla de
alteraciones desequilibradas
si la alteración estructural no da lugar a la pérdida o ganancia de material genético y no suelen producir la enfermedad, se habla de
alteraciones equilibradas
-intracromosómicas
-Se generan por la aparición de roturas dentro de un mismo cromosoma y la inversión completa del segmento que queda entre ellas.
Inversiones (anomalía estructural)
