Genetica Flashcards
Beschrijf de amyloid cascade hypothese
De hypothese stelt dat amyloid-beta de intiator is die leidt tot cognitieve dysfunctie. Hierbij vormen door het verkeerd vouwen de amyloid-b eiwitten plakken. Deze gaan in de weg zitten, waardoor o.a. de functie van tau wordt verstoord. Hierdoor gaat tau hyperfosforyleren en worden er tau-tangles gevormd. Dit veroozaakt dysfunctie van neuronen, waardoor NTs niet meer goed door het brein geleid worden. Dit samen leidt tot cognitieve dysfunctie.
Waardoor kan de familiale variant van Alzheimer’s worden veroorzaakt?
Door een mutatie in APP of preseniline of door een duplicatie van het APP-gen.
Welk gen speelt een belangrijke rol in de sporadische variant van Alzheimer’s?
ApoE4-gen
Wat vertelt het Down-syndroom ons over de amyloid cascade hypothese?
Patienten met syndroom van Down ontwikkelen vaak Alzheimer’s. Het 21e chromosoom dat bij deze patienten is gedupliceert, bevat ook het APP-gen. Hier komt het gen dus drie keer voor.
Het APP-gen kan allerlei mutaties bevatten, waarom versterkt dit de hypothese?
Omdat een enkele puntmutatie dus al Alzheimer’s kan veroorzaken.
Wat voor soort mutatie verklaart dat oligomeren zo toxisch zijn?
De arctic APP-mutatie. Dit is een puntmutatie waardoor er meer protofibrillen worden gevormd, dit zorgt ervoor dat amyloid-beta sterk gaat aggregeren.
Door welke combinatie aan genen wordt Alzheimer’s versterkt
Door mutatie in PSEN1/2 en APP.
Waarom zorgt een mutatie in PSEN1/2 voor een grotere kans op Alzheimer’s?
PSEN is een catalytisch onderdeel van gamma-secretasecomplex en is dus direct betrokken bij de vorming van amyloid-beta.
Waarom zou je het gamma-secretasecomplex waarin zo veel mutaties kunnen voorkomen niet kunnen uitschakelen?
Omdat het te veel off-side effects heeft.
Wat zijn SNPs?
Single Nucleotide Polymorphism, dit zijn nucleotiden die binnen een gen kunnen variëren.
Er zijn 3 verschillende SNPs gevonden die bijdragen aan de ontwikkeling van Alzheimer’s. Noem deze en beschrijf welk verhoogd risico ze geven.
APoE3 -> neutraal, geen AD.
APoE2 -> beschermend (zeldzaam)
APoE4 -> sterk verhoogd risico
Door hoe veel SNPs wordt het ApoE-gen gevormd?
Door 2 SNPs. Het gen bevat 2 exonen met beide 1 SNP.
Wat voor informatie kan Genome WIde Association Studies ons geven?
Door genomen van allerlei AD-patiënten te vergelijken, kom je erachter welke soort SNPs bijvoorbeeld meer risico met zich mee brengen.
Hoe kan het dat d.m.v. GWAS er wel risicogenen zijn gevonden, maar allemaal met een heel klein effect? ApoE2/3/4 blijven de belangrijkste genen.
- Het is een complexe multifactoriale ziekte.
- Meestal recessieve ziekte, groot deel is drager maar zal de ziekte nooit ontwikkelen.
- Honderden varianten samen geven een verhoogd risico.
