Algemene principes van neurodegeneratie Flashcards
Wat is een principe van de eiwitten van plakvorming?
De eiwitten verliezen hun functie (loss of function) en krijgen een toxische functie erbij (gain of toxin function)
Welke eiwitten herkennen fout-gevouwen eiwitten?
Chaperone-eiwitten
Waarvoor wordt het ubiquitine-proteasoom systeem gebruikt en hoe gaat het te werk?
Dit systeem is voor monomerische niet goed gevouwen eiwitten. Chaperones herkennen het eiwit, er wordt een keten van ubiquitine-eiwitten (tag) aan vastgebonden. Deze wordt herkent door een proteasoom die het eiwit afbreekt.
Waarvoor wordt autofagie gebruikt en hoe gaat het te werk?
Autofagie wordt gebruik voor eiwit-aggregaten en andere grote moleculen zoals organellen. Er wordt een dubbel membraan gevormd rondom het target, waarmee een lysosoom fuseert. Door de proteolytische functie wordt het target afgebroken.
Waardoor kunnen aggregaten zich vormen?
Door overexpressie van niet-functionele eiwitten (gevolg van mutatie, stress, ouder worden).
Falen van eiwit-degradatie systeem.
Waarom zijn oligomeren het gevaarlijkst?
Dit zijn kleinere eiwit-aggregaten, zij kunnen nog naar andere plekken diffunderen. Daarnaast zijn ze klein genoeg om tussen synapsen te gaan zitten.
Er bestaan genetische en sporadische varianten, waardoor ontstaan deze varianten?
De genetische variant ontstaat door een mutatie, de sporadische variant door het falen van eiwit-degradatiesytemen.
Wat houdt neurotoxiciteit van aggregaten in?
De aggregaten kunnen zich op allerlei plekken bevinden en daar in de weg zitten. Bijv. in cellichamen zitten en daar in de weg zitten van transport van blaasjes.
Wat houdt neuroinflammatie in?
Door de aggregaten ontstaat schade aan neuronen. Hierdoor worden microglia en astrocyten geactiveerd die cytokinen gaan produceren. Bij neurodegeneratie is er dan sprake van chronische inflammatie.
Welke symptomen ontstaan bij de ziekte van Alzheimer’s?
Geheugenverlies, verlies van tijd/ruimte, taalproblemen en gedrags- en persoonlijkheidsveranderingen.
Door welke eiwitten wordt Amyloid Precursor Protein (APP) normaal geknipt?
Door beta- en gamma-secretase.
Welke aminozuurlengte van amyloïd aggregeert sneller?
Die van 42 aminozuren lang.
Wat voor biomarker vind je bij frontotemporale dementie?
Tau-inclusies door een mutatie in tau.
Tremor, bradykinesia, stijfheid en een onstabiele houding. Welke ziekte past hierbij?
Ziekte van Parkinson’s
Welk eiwit aggregeert bij de ziekte van Parkinson’s en hoe worden de aggregaten genoemd?
Alfasynucleine, Lewy bodies.
