Genes de inmunoglobulinas Flashcards
¿Cuáles son los segmentos que dan lugar a la cadena variable?
Segmentos V y J, además del segmento D (diversidad) en la cadena pesada.
¿Cómo se solventa el problema de la generación de diversidad?
La generación se hace a partir de segmentos génicos por recombinación del DNA somático y reordenamiento génico
¿Dónde se da recombinación del DNA somático y reordenamiento génico?
Solo en células B y T
¿En qué cromosomas se encuentran los segmentos?
Cadenas pesadas en cromosoma 14, cadena kapp en cromosoma 2 y cadena lambda en cromosoma 22
¿Cómo se organizan los exones de la parte constante?
En exones a la manera tradicional
¿Cómo se organizan los segmentos génicos de la parte variable?
Cada segmento génico está separado por una serie de secuencias no codificantes pero no son exones. Además, entre uno y otro llevan sus respectivos péptidos lider.
¿En qué orden se reordenan los segmentos?
En cadena pesada se da reordenamiento D-J y reordenamiento DJ-V.
¿Cómo se caracterizan las RSS?
Las recombination signal sequence constan de un heptámero (secuencia conservada), un espaciador de 12 o 23 pb y un nonámero (secuencia conservada).
¿En qué consiste la regla 12/23?
Siempre se van a unir segmentos que lleven 12 en el espaciador con segmentos que lleven 23.
¿Cuándo se produce deleción y eliminación?
Cuando los RSS de los 2 segmentos que se van a reordenar van en direcciones opuestas: se forma bucle se elimina
¿A qué corresponden los 12-23 pb?
A una o dos vueltas de la doble hélice de ADN
¿Cuándo se produce inversión y retención?
Cuando los segmentos se van a reordenar y están ambas en el mismo sentido: se forma espiral y se produce una inversión de posición y una retención. Esto ocurre pocas veces.
¿Qué enzimas participan en el reordenamiento de las inmunoglobulinas?
Enzimas específicas: RAG1, RAG2 (Recombination- Activating genes) y Tdt (desoxinucleotidil terminal transferasa
Enzimas de expresión ubicua
¿Qué sucede en la 1º etapa enzimática del reordenamiento?
Las secuencias señal
de recombinación
(RSS) son las dianas de RAG1 y RAG2.
Se forma una sinapsis con el complejo proteico.
¿Qué sucede en la 2º etapa enzimática del reordenamiento?
RAG hace una muesca en una hebra a la altura de las uniones codificantes (irregulares).
Se forma una horquilla (extremo 3-OH reacciona con cadena complementaria
Se unen otras proteínas (ku, ADN-PK, ligasas…)
