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Inmunología > Activación de las células T > Flashcards

Activación de las células T Flashcards

1
Q

¿Cuál es el APC ideal para los linfocitos vírgenes?

A

La célula dendrítica

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Q

¿Cuál es la función de las moléculas accesorias?

A

La interacción TCR-péptido es débil por lo que se necesitan moléculas de adhesión y de coestimulación para aumentarla

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3
Q

¿Qué tipos y qué funciones tienen las moléculas accesorias o coreceptores?

A

-Coestimulación (transmisión señales al interior de la célula principalmente)
Adhesión (facilitan la unión celular principalmente)

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4
Q

¿Cuáles son los ejemplos más importantes de moléculas de coestimulación?

A

CD3, CD4; CD8 y CD28

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5
Q

¿Cuáles son los ejemplos más importantes de moléculas de adhesión?

A

LFA-1 y CD2

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6
Q

¿En qué difieren en cuanto a moléculas accesorias un linfocito helper de citotóxico?

A

CD4 y CD8 exclusivamente

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7
Q

¿Cómo ocurre la unión entre 2 células APC y linfocito?

A

Se aproximan y se unen en 1º lugar las moléculas de adhesión. Se da una confluencia balsa lipídica..

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8
Q

¿Qué ocurre en la primera fase de la sinpápsis?

A

Interacciones baja afinidad LFA1 e ICAM1.
Se aproximan y comprueban que son del mismo tipo (formación interacción con TCR, CD4 y MHC II).
Señal enviada a LFA1 hace que LFA cambie de conformación y aumenta la afinidad.

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9
Q

¿Qué es la Lck?

A

Proteína tirosina quinasa específica de leucocitos que se encarga de

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10
Q

¿Cuáles son las funciones de moléculas CD4 y CD8?

A
  • Discriminar MHC I y II
  • Correceptores en la activación
  • Adhesión intercelular entre linfocito y APC
  • Aumento afinidad unión TCR-MHC
  • Papel importante en selección + o - en timo
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11
Q

¿Cuál es la señal coestimuladora más importante?

A

La segunda señal, la unión CD28 (linfocito T) con sus ligandos miembros de la familia B7 (célula dendrítica)

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12
Q

¿Cuándo y por qué se produce la activación de los genes de IL-2?

A

En respuesta a la primera señal y para activar la proliferación de linfocitos T (una autoactivación propia también) mediante unión a receptor IL-2R:

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13
Q

¿Qué son las proteínas Bcl?

A

Son proteínas antiapoptóticas. Evitan que la célula muera (vida media linfocito virgen 1 semana)

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14
Q

¿Qué es el CD25?

A

Cadena alfa del receptor de la intereucina 2.

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15
Q

¿Qué es el CD25?

A

Cadena alfa del receptor de la intereucina 2.

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16
Q

¿Qué importancia tiene el desarrollo de fármacos inmunosupresores específicos de células t?

A

Evitar el rechazo de transplantes. El tacrolimus y la ciclosporina se unen a inmunofilinas formando un complejo que bloquea la actividad fosfatasa de la calcineurina impidiendo formación NF-AT

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17
Q

¿Qué son las inmunofilinas?

A

Proteínas citoplasmáticas con actividad fosfatasa

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18
Q

¿QUé importancia tiene CTLA-4?

A

Es una molécula muy parecida a CD28 pero más afín a sus ligandos B7-1 y B7-2. Así, se desplaza CD28, y en lugar de activación produce inhibición.

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19
Q

¿Dónde y cuando se expresa la célula T?

A

En la propia célula T 3 o 4 días después de la activación

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20
Q

¿Qué es el CD80/CD86?

A

B7-1 y B7-2

21
Q

¿Qué ligando en APC es estimuladora y cual inhibidora?

A

CD28, ICOS y CD40 son estimuladores, CTLA-4 y PD-1 son inhibitorias

22
Q

¿En qué se basa el Ipilimumab?

A

Es anti-CTLA-4. Bloquea el CTLA-4 por lo que potencia a los linfocitos T contra las células T.

23
Q

¿Qué son los superantígenos?

A

Moléculas de los microbios (toxinas). Unen la cadena beta del PCR de clase II con la beta del PCR simulando una “unión”. EL péptido, por tanto, carecen de importancia.

24
Q

¿Qué activación producen los superantígenos?

A

Una super respuesta

25
Q

¿Qué tipos de superantígenos tenemos?

A

Endógenos (proteínas de membrana codificadas por virus intracelulares
Exógeno: exotoxinas secretadas por bacterias

26
Q

¿Cuál es el origen de las células dendríticas?

A

Se han caracterizado en función de su morfología históricamente. Ahora sabemos que provienen de la línea mieloide la clásica (la que viaja de los tejidos a los ganglios), plasmacitoide, inflamatoria y las células de Langerhans que provienen de los órganos hematopoyéticos fetales.

27
Q

¿A qué célula dendŕitica puede dar lugar un monocito?

A

A una célula dendrítica inflamatoria

28
Q

¿En qué se diferencian funcionalmente la DC inmadura y madura?

A

DC inmadura: endocitosis
- [MHC clase II intracelular] alta
-Altos receptores de citoquinas CCR1, CCR5, CCR6 y bajo CCR7
(localización)

DC madura: presentadora de antígeno

  • [MHC clase II en superficie] alta
  • [B7] alta
  • Moléculas coestimuladoras CD40, CD25, IL2 e IL2R alfa; alto
  • bajo CCR1, CCR5, CCR6 y alto CCR7
29
Q

¿En qué se diferencian funcionalmente la DC inmadura y madura?

A

DC inmadura: endocitosis
- [MHC clase II intracelular] alta
-Altos receptores de citoquinas CCR1, CCR5, CCR6 y bajo CCR7
(localización)

DC madura: presentadora de antígeno

  • [MHC clase II en superficie] alta
  • [B7] alta
  • Moléculas coestimuladoras CD40, CD25, IL2 e IL2R alfa; alto
  • bajo CCR1, CCR5, CCR6 y alto CCR7
30
Q

¿En qué lugares la célula dendrítica puede presentar?

A

En el bazo y de células que han capturado el antígeno en el tejido tanto en los ganglios como en los folículos de debajo de los epitelios (mucosas)

31
Q

¿Qué subpoblaciones linfociarias B encontramos?

A

Marginal zone B cell, follicular B1 y B2

32
Q

¿Qué caracteriza la B-1?

A

Provienen del hígado fetal y tienen un marcador que es el CD5. SOn independientes de T luego solo producen IgM de vida corta.

Se encuentran principalmente en tejidos mucosos, cavidad peritoneal.

33
Q

¿Qué caracteriza la marginal zone B cell?

A

Tienen mucha menos IgD, tienen otros receptores, son independientes de T y por ello solo IgM de vida corto

34
Q

¿Qué caracteriza las células B foliculares o B2?

A

Responden a antígenos proteicos timo dependientes. Dan cambios de isotipo, Ac de alta afinidad y células plasmáticas de vida media-alta

35
Q

¿Cuál es e co-receptor de la célula B?

A

CD19, CD81 y CR2 (receptor del complemento)

36
Q

¿Por qué vías ocurre la señal de activación?

A

Por el co-receptor de la célula B y por un TLR receptor de PAMP

37
Q

¿Cómo se podría interrumpir las señales de activación de células B?

A

Empleando la btk, una tirosin kinasa específica de célula B

38
Q

¿Qué produce una mutación en Btk?

A

Una inmunodeficiencia grave llamada Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (no producen anticuerpos)

39
Q

¿Cuál es el papel de RFcγIIB?

A

Regular la expansión clonal de linfocitos B mediante la inhibición por ITIM.

40
Q

¿Cuál es la respuesta frente a un antígeno timo dependiente?

A
  1. Antígeno entrecruza IgM, aumenta expresión clase II y B7. Antígeno internalizado, procesado y presentado. 1º señal.
  2. Célula Th reconoce Ag presentado por HLA clase II.
  3. Célula T expresa CD40L. La interacción CD40-CD40L da la 2 señal.
41
Q

¿Cuáles son los contactos adhesivos y coestimulatorios más importantes?

A

LFA-1-ICAM-1 (moléculas de adhesión presentes en ambas células)

MHC II/Ag de célula B con TCR y CD4

CD40 célula B con D40L

B7-1/B7-2 célula B con CD28

42
Q

¿Dónde se producen en el organismo todas las señales necesarias para activación de célula B?

A

Bazo, ganglios linfáticos y tejidos linfoides asociados a mucosas.

Las señales se dan ene el folículo 2.

43
Q

¿Cuál es la secuencia de activación células B- células T en un ganglio?

A
  1. Activación y migración de los linfocitos T y B.
  2. Interacción celular T:B.
  3. Diferenciación de la célula B: secreción de IgM, cambio de isotipo
  4. Reacción del centro germinal
44
Q

¿Qué es la reacción del centro germinal?

A

Activación de la célula B y migración al centro germinal.

Proliferación de la célula B e hipermutación de la región variable en la zona oscura del centro germinal. Inducción de AID.

Se da la maduración de la afinidad con la célula dendrítica folicular.

45
Q

¿Cómo es la formación del centro germinal de reacción?

A

Se forma un foco extrafolicular (en la periferia de este) y después migran al centro del folícuco

46
Q

¿Cómo es la formación del centro germinal de reacción?

A

Se forma un foco extrafolicular (en la periferia de este) y después migran al centro del folículo

47
Q

¿Qué ocurre en cada parte del folículo 2º?

A

Corono o manto–> linfocitos vírgenes

Centro germinal–> zona oscura y zona clara

48
Q

¿Qué ocurre en cada parte del folículo 2º?

A

Corono o manto–> linfocitos vírgenes

Centro germinal–> zona oscura y zona clara

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