Diferenciación y maduración de las células B Flashcards
¿Cuándo ocurren los procesos de recombinación de los genes del dominio variable?
Suceden a la par de la diferenciación y maduración y es, por tanto, independiente de antígenos.
¿Cómo se forma el receptor de la célula pre-B?
Es un receptor incompleto formado con ayuda de la cadena sucedáneo de cadena ligera.
¿Cuál es la evolución de las células B en la médula ósea?
- Steam hematopoyética
- Célula linfoide
- Célula proB ( cadena pesada reordenada parcialmente)
- Célula pre B (cadena pesada reordenada completamente). Expresa cadena pesada mu +sucedáneo.
- Célula B inmadura (cadena ligera reordenada). Expresa IgM.
- Célula B madura (ha sufrido cambios en el procesamiento de RNA). Expresa IgM e IgD y viaja a los órganos periféricos.
¿Cómo se produce la señal de checkeo durante la evolución de la célula B?
Gracias a Ig alfa e Ig beta (o CD79a y CD799b) que tienen un domino intracitoplasmático muy corto.
¿Por qué se expresa en primer lugar la IgM?
Porque es la que está 1º después de los segmentos J en la cadena pesada.
¿Por qué la célula B madura expresa IgM e IgD?
Porque entre los segmentos C mu y C delta no hay una región Switch sino un sitio de poliadenilación que permite un procesamiento diferencial del ARN.
¿Por qué decimos que las regiones CDR son puntos calientes?
Son puntos calientes de mutación (ocurren mutaciones al azar) y esto permite que se madura la afinidad.
¿En qué se diferencian las moléculas de membrana IgM e IgD en el linfocito virgen?
Solamente en la región constante puesto que los fragmentos reordenados son idénticos.
¿Cuándo ocurre el reordenamiento de la región constante de las Ig?
La unión del exón de la región variable con los distintos segmentos ocurre tras la exposición al antígeno.
¿Qué aspectos son requisitos para un cambio de isotipo?
Ocurre en respuestas inmunitarias secundarias eficientes. Es imprescindible:
- cooperación de linfocitos Th
- interacciones CD40-CD40L
- Intervención de la enzima AID
¿Quién inicia y quién regula el cambio de isotipo?
Lo inicia el contacto entre célula B activada y célula T activada (CD40-CD40L) pero lo es regulado por citoquina que son las que lo determinan.
¿Qué provoca una mutación en el CD40L?
Inmunodeficiencia llamada Síndrome de Hiper IgM con deficiencia de IgG (no se produce cambio de isotipo)
¿Dónde se localizan las regiones S (Switch) o de cambio?
Entre cada segmento de la región constante excepto entre Cmu, Csigma y entre pseudogenes.
¿Qué papel juega la AID en el reordenamiento de la región constante?
Cuando se abren las hebras para la transcripción queda expuesta la uridina y se inicia un proceso de reparación que acaba con la formación del bucle y posterior reordenamiento.
¿Qué caracteriza a la enzima AID?
La AID (Activation-Induced Deaminase) solo se expresa en los folículos y tiene un papel muy importante en la hipermutación somática y en el reordenamiento de las regiones de la cadena pesada.
¿Por qué pueden producirse reordenamientos adicionales?
Puede producirse 2 reordenamientos (generalmente no más) porque no se pierde todo el material genético a no ser que se reordene Cmu con el último gen.
¿Qué ocurre en ratones deficientes en AID?
Son incapaces de cambiar de isotipo
¿Cuáles son los cambios genéticos que operan y son antígeno independientes ?
- Múltiples segmentos génicos - diversidad de recombinación
- Adición de nucleótidos P
- Adición de nucleótidos N
- Flexibilidad de unión
- Diversidad de asociación cadena pesada/ligera
¿Dónde ocurren los cambios genéticos antígeno independientes?
En la médula ósea
¿Cuáles son los cambios genéticos que operan y son antígeno independientes ?
- Hipermutación somática
- Cambio de isotipo
¿Dónde ocurren los cambios genéticos antígeno independientes?
En los folículos y órganos linfoides secundarios
¿En qué consiste el cambio de isotipo?
Reordenamientos de la región constante de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas
¿Cómo se producen las formas solubles y de membrana de las Ig?
Se da un procesamiento diferencial a nivel del transcrito 1º de DNA que determina si membrana o soluble gracias a que hay 2 sitios de poliadenilación
sitio poliA-transmembrana.Fragmento citoplasmático-sitiopoliA
