Diferenciación y maduración de células T en el timo (Generación de tolerancia a nivel central) Flashcards

1
Q

¿Por qué es importante estudiar factores de transcripción?

A

Porque nos permiten caracterizar poblaciones sub linfocitarias. Algunos factores de transcripción son muy importantes en determinar la diferenciación.

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2
Q

¿Qué es el Notch-1 y el GATA3?

A

El NOTCH1 es un factor de transcripción que junto con el GATA3 determina que el precursor viaje al timo a diferenciarse el linfocito T.

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3
Q

¿Por dónde pasan los timocitos durante su desarrollo?

A

Médula ósea–> sangre–>Timo –> Sangre y tejidos

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4
Q

¿Qué induce el microambiente del timo en el precursor?

A
  • Formación precursor CD4 y CD8-; Pre-TCR y CD3+-
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5
Q

¿En qué momento diverge el desarrollo tímico del TCR gamma/delta?

A

en el precursor doble negativo Pre-TCR

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6
Q

¿Qué caracteriza los linfocitos T gamma/delta?

A

Son siempre CD8 y CD4 negativos

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7
Q

¿Por dónde entran los timocitos?

A

Por la unión córtico-medular

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8
Q

¿Dónde encontramos linfocitos doble + y doble -?

A

Positivos en la corteza y la médula y - solo en la corteza

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9
Q

¿Cuáles son los cambios en el genoma?

A
  1. Reordenamiento D β-J β (o a la vez en el gamma y delta)
  2. Reordenamiento V β-D-β-J beta productivo (cadena β citoplasmática)
  3. Formación sucedáneo cadena α para checar reordenamiento β (CD3 bajo pero suficiente para emitir señal)
  4. Expresión super
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10
Q

¿Qué señales produce el complejo CD3?

A

Activación factores de transcripción que: permiten comenzar reordenamiento del locus cadena α, estimula expresión de correceptores CD4 y CD8, estimula proliferación y exclusión alélica

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11
Q

¿Qué explicación le damos al origen de los linfocitos gamma/delta?

A

Se expresan en células doble negativas tanto la cadena gamma/delta como β/α; y permanece la que reciba más señales (si pre TCR α/β o TCR gamma/delta).

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12
Q

No entra

¿Qué son los procesos de selección positiva y negativa?

A

Selección + asegura que se reconozcan MHC propias

Selección - asegura tolerancia a nivel central

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13
Q

No entra

¿Dónde ocurre la selección?

A

En el timo

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14
Q

No entra

¿Cómo debe ser la afinidad del TCR por el péptido para que sea seleccionado +?

A

No interaccionan con HLA -> no señal de supervivencia
Interacción de baja afinidad con el péptido (propio)-MHC. Seección +
Interacción

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15
Q

No entra

¿Cómo debe ser la afinidad del TCR por el péptido para que sea seleccionado +?

A

No interaccionan con HLA -> no señal de supervivencia
Interacción de baja afinidad con el péptido (propio)-MHC. Selección +
Interacción de alta afinidad-> selección -

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16
Q

No entra

¿Qué procesos de la selección + y n ocurren en la corteza y cuáles en la médula?

A

Selección positiva–> corteza con timocitos doble positivo

Selección negativa-> corteza y médula

17
Q

No entra

¿Qué es la muerte por abandono?

A

Muerte por apoptosis debido a que no interacciona TCR con MHC-péptido propio

18
Q

No entra

¿Los linfocitos seleccionados + escapan de la selección -?

A

No, siguen seleccionándose - para evitar que reconozcan a péptidos

19
Q

No entra

¿Cuál es la función de las células epiteliales medulares y de las células dendríticas?

A

Presentar muchos péptidos (expresión con AIRE) propios al linfocito para que sea deleccionado y los que se le escapen son revisados por la célula dendrítica.

20
Q

No entra

¿Cómo podemos tener linfocitos para HLA extraños?

A

Escapándose linfocitos que no interaccionan con nuestro HLA (escapan a la selección +)

21
Q

No entra

¿Cuál es la función de la proteína aire?

A

Autoinmune regulator para que se expresen una gran cantidad de péptidos de antígenos de tejidos extratímicos

22
Q

No entra

¿Cömo presentan los péptidos las células epiteliales corticales?

A

De una forma peculiar, tienen un timoproteosoma y expresan en mayor cantidad la catepsina L

23
Q

No entra

¿Cómo determina la selección positiva la especificidad del co-receptor?

A

En la interacción del péptido con el MHC XXX

24
Q

¿Qué es el CD45?

A

Es la molécula panleucocitaria con diferentes isoformas que dan lugar por splicing alternativo

25
Q

No entra

¿Cómo podemos diferenciar por citometría de flujo si se trata de un linfocito virgen o de memoria/efector?

A

CD45RA linfocito virgen

CD45RO linfocito memoria/efector

26
Q

¿Qué es el preTCR?

A

Un receptor que, análogamente al Ig que le falta la cadena ligera, expresa solo la cadena reordenada VDJ que en este caos es la β