Diferenciación y maduración de células T en el timo (Generación de tolerancia a nivel central) Flashcards
¿Por qué es importante estudiar factores de transcripción?
Porque nos permiten caracterizar poblaciones sub linfocitarias. Algunos factores de transcripción son muy importantes en determinar la diferenciación.
¿Qué es el Notch-1 y el GATA3?
El NOTCH1 es un factor de transcripción que junto con el GATA3 determina que el precursor viaje al timo a diferenciarse el linfocito T.
¿Por dónde pasan los timocitos durante su desarrollo?
Médula ósea–> sangre–>Timo –> Sangre y tejidos
¿Qué induce el microambiente del timo en el precursor?
- Formación precursor CD4 y CD8-; Pre-TCR y CD3+-
¿En qué momento diverge el desarrollo tímico del TCR gamma/delta?
en el precursor doble negativo Pre-TCR
¿Qué caracteriza los linfocitos T gamma/delta?
Son siempre CD8 y CD4 negativos
¿Por dónde entran los timocitos?
Por la unión córtico-medular
¿Dónde encontramos linfocitos doble + y doble -?
Positivos en la corteza y la médula y - solo en la corteza
¿Cuáles son los cambios en el genoma?
- Reordenamiento D β-J β (o a la vez en el gamma y delta)
- Reordenamiento V β-D-β-J beta productivo (cadena β citoplasmática)
- Formación sucedáneo cadena α para checar reordenamiento β (CD3 bajo pero suficiente para emitir señal)
- Expresión super
¿Qué señales produce el complejo CD3?
Activación factores de transcripción que: permiten comenzar reordenamiento del locus cadena α, estimula expresión de correceptores CD4 y CD8, estimula proliferación y exclusión alélica
¿Qué explicación le damos al origen de los linfocitos gamma/delta?
Se expresan en células doble negativas tanto la cadena gamma/delta como β/α; y permanece la que reciba más señales (si pre TCR α/β o TCR gamma/delta).
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¿Qué son los procesos de selección positiva y negativa?
Selección + asegura que se reconozcan MHC propias
Selección - asegura tolerancia a nivel central
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¿Dónde ocurre la selección?
En el timo
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¿Cómo debe ser la afinidad del TCR por el péptido para que sea seleccionado +?
No interaccionan con HLA -> no señal de supervivencia
Interacción de baja afinidad con el péptido (propio)-MHC. Seección +
Interacción
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¿Cómo debe ser la afinidad del TCR por el péptido para que sea seleccionado +?
No interaccionan con HLA -> no señal de supervivencia
Interacción de baja afinidad con el péptido (propio)-MHC. Selección +
Interacción de alta afinidad-> selección -
No entra
¿Qué procesos de la selección + y n ocurren en la corteza y cuáles en la médula?
Selección positiva–> corteza con timocitos doble positivo
Selección negativa-> corteza y médula
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¿Qué es la muerte por abandono?
Muerte por apoptosis debido a que no interacciona TCR con MHC-péptido propio
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¿Los linfocitos seleccionados + escapan de la selección -?
No, siguen seleccionándose - para evitar que reconozcan a péptidos
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¿Cuál es la función de las células epiteliales medulares y de las células dendríticas?
Presentar muchos péptidos (expresión con AIRE) propios al linfocito para que sea deleccionado y los que se le escapen son revisados por la célula dendrítica.
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¿Cómo podemos tener linfocitos para HLA extraños?
Escapándose linfocitos que no interaccionan con nuestro HLA (escapan a la selección +)
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¿Cuál es la función de la proteína aire?
Autoinmune regulator para que se expresen una gran cantidad de péptidos de antígenos de tejidos extratímicos
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¿Cömo presentan los péptidos las células epiteliales corticales?
De una forma peculiar, tienen un timoproteosoma y expresan en mayor cantidad la catepsina L
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¿Cómo determina la selección positiva la especificidad del co-receptor?
En la interacción del péptido con el MHC XXX
¿Qué es el CD45?
Es la molécula panleucocitaria con diferentes isoformas que dan lugar por splicing alternativo
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¿Cómo podemos diferenciar por citometría de flujo si se trata de un linfocito virgen o de memoria/efector?
CD45RA linfocito virgen
CD45RO linfocito memoria/efector
¿Qué es el preTCR?
Un receptor que, análogamente al Ig que le falta la cadena ligera, expresa solo la cadena reordenada VDJ que en este caos es la β
