Généralités sur les AINS Flashcards
Quelles sont les fonction des prostaglandines?
- Elles viennent sensibiliser les nocicepteurs (douleur)
- Modification de la régulation hypothalamique (fièvre)
- Stimulation d’une réaction inflammatoire locale (inflammation)
Vrai ou faux? L’inflammation est un processus essentiel à la guérison.
Vrai, cependant, elle peut être excessive avec de la douleur non essentiel et de l’oedème
Quelles sont les caractéristiques des COX-1?
- Constitutive
- Production de PGE2 (estomac), PGI2 (reins) et TxA2 (plaquettes)
- Fonctions: maintien de l’homéostasie, protection de la muqueuse gastrique, agrégation plaquettaire, flux sanguin rénal
Quelles sont les caractéristiques des COX-2?
- Inductible (au site de l’inflammation)
- Production de PG inflammatoires, protéases, cytokines et autres
Fonctions: Inflammation, douleur, fièvre
Qu’est-ce qu’un analgésique?
Médicament qui supprime ou atténue la sensibilité à la douleur
Qu’est-ce qu’un antipyrétique?
Médicament qui combat la fièvre
À quoi correspond cette définition: Médicament qui combat l’inflammation?
Anti-inflammatoire
Quelle est la cible principale des AINS?
Les COX-2 pour limiter la production de prostaglandines et la réponse inflammatoire. Cependant, ils affectent aussi les COX-1
Quelle est la différence entre l’inhibition de COX-1 vs celle des COX-2?
- COX-1: responsables des effets indésirables des AINS
- COX-2: Responsables des effets thérapeutiques
Vrai ou faux? Les AINS sont des acides faibles.
Vrai
Comment classe-t-on les AINS?
- En fonction de leur structure chimique
- En fonction de leur sélectivité pour les COX
Quelles sont les 3 indications pour les AINS?
- Analgésie
- Anti-inflammatoire
- Antipyrétique
- Via l’inhibition des prostaglandines
Quelles sont les recommandations posologiques des AINS?
- Utiliser la dose minimale efficace pour une courte durée
- La dose maximale par jour en Pr peut différée de la dose maximale en MVL
Vrai ou faux? Le naproxène sodique est indiqué par santé canada chez les enfants pour les douleurs légère ou modérée accompagnée d’inflammation et la fièvre.
Faux, seulement l’ibuprofène est approuvée pour les enfants, mais pas au niveau de la fièvre
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des AINS?
- Généralement bien absorbés
- Pic de concentration après 2-3h
- Bonne biodisponibilité (70-80%) et peu affectée par la prise d’aliments
- Bonne diffusion dans la plupart des tissus et fluides
- Fortes liaisons aux protéines plasmatiques (95-99%), dont l’albumine
Que peuvent causer les conditions altérant la concentrations des protéines plasmatiques?
Une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les effets indésirables
Quelle est la conséquence de la forte affinité des AINS pour l’albumine?
Ils peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces protéines et entraîner des interactions
Quelles sont les propriétés du métabolisme hépatique des AINS?
- Important (90%)
- Souvent via le CYP 2C9
- Métabolites souvent inactifs
Sachant que la majorité des métabolites des AINS subissent subissent une élimination rénale, quelle est l’impact de la demi-vie sue l’intervalle de prise?
- Longue (plus de 24h): prise ID
- Intermédiaire (12-18h): prise ID à BID (ex: naproxen)
- Courte (2-6h): prise BID, TID, QID, q4h (ex: ibuprofène)
Quelles sont les 2 principales familles d’AINS?
- Salicylates (ex: AAS)
- Dérivés de l’acide propionique (ibuprofène, naproxène sodique)
Quelle est la triade de risques causés par les AINS?
- Risques pour le GI
- Risques rénaux
- Risques cardiovasculaires
À quoi les effets indésirables aigus des AINS sont-ils liés?
Ils sont liés à la dose et à la durée d’administration et sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement. Tous les AINS n’ont pas le même profil d’innocuité
À quoi est due la sévérité de la toxicité gastro-intestinale?
- Elle est proportionnelle à la dose d’AINS
- Risque accru si faible affinité pour COX-2 (meilleure pour COX-1) et si pharmacocinétique favorisant une longue exposition (ex: longue demi-vie)
Quelles sont les 2 causes de la toxicité gastro-intestinale?
- Effet local, car les AINS sont des acides faibles irritants localement
- Inhibition de la COX-1 (perte du rôle de protection de la muqueuse)
Quel moyen est utilisé pour diminuer l’irritation gastrique avec les AINS?
Prendre en mangeant
Quels sont les 8 facteurs augmentant le risque de toxicité GI?
- Dose et durée de traitement
- Longue demi-vie
- Patient affaibli
- ATCD d’ulcère ou d’hémorragie GI
- Infection à H. pylori
- ROH
- Tabagisme
- Emploi de plusieurs AINS ou autres Rx (ex: ISRS)
Vrai ou faux? L’administration d’AINS sous forme de suppositoire permet d’éliminer le risque de toxicité GI.
Faux, car il y a tout de même l’inhibition des COX-1 nécessaires à la production de mucus gastrique qui a une fonction de cytoprotection
Quel est l’effet des prostaglandines au niveau rénal?
Effet vasodilateur impliqué dans l’homéostasie rénale (effet mineur si patient en bonne santé)
Quel est l’impact des AINS au niveau plaquettaire?
Inhibition de la thromboxane A2 responsable de l’aggrégation plaquettaire. Il y a donc augmentation du temps et du risque de saignement
Malgré qu’ils soient rares, quels sont les effets possibles des AINS sur le système nerveux?
- Somnolence
- Étourdissements
- Vision trouble
- Vertiges
- Sensation de tête légère
Quelle est l’innocuité des AINS pendant la grossesse?
- Plus d’expérience avec ibuprofène et naproxen
- Pourrait être évité en début de grossesse si ATCD d’avortements spontanés à répétitions, surtout si prise régulière pendant plus d’une semaine
- À partir de la 20e semaine, pourrait causer un dysfonctionnement rénal foetal
- Contre-indiqué pendant le 3e trimestre (à partir de la semaine 26-28)
Quelle est l’innocuité des AINS pendant l’allaitement?
- Plusieurs AINS sont compatibles avec l’allaitement
- Agents de 1re intention: ibuprofène, naproxen
Quelle est la particularité au niveau de la sécurité d’utilisation d’AINS chez les personnes âgées?
Les personnes âgées sont davantage susceptibles de présenter des facteurs de risque d’intoxication et les tolèrent moins bien
Quelles sont les contre-indications à la prise d’AINS?
- Hypersensibilité aux AINS ou à l’AAS
- ATCD de réactions allergiques après la prise d’AINS ou d’AAS
- Ulcère gastrique, duodénale ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
- Troubles hémorragiques
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
- Grossesse
Quels sont les facteurs à prendre en considération pour choisir un AINS?
- Facteurs de risque individuels
- Toxicité de l’AINS
- Réponse antérieure du patient
- Fidélité potentielle au traitement
- Présentation du médicament
- Coût
- Preuves disponibles d’efficacité dans le contexte
