Gastromedisin Flashcards
Hvordan reguleres sult og metthet hormonelt?
- Sult senkes av leptin og CCK
- Sult økes av Ghrelin og NPY
- Metthet økes av leptin og CCK
- Metthet senkes av Ghrelin og NPY
Hvordan påvirkes forbrenningen hormonelt og fysisk ift. vektendring/nedgang?
- Forbrenningen senkes, hormonelt, via leptin
- Fysisk vil nedgang i muskelmasse og kroppsvekt senke forbrenningen.
Nevn faktorer som kan spille inn når det kommer til utvikling av magesår, ulcus ventriculi/ pepticum
- Helicobacter pylori
- Syresekresjon, syreskade
- Endret mucosabarriere
- Immunologiske tilstander
- Stress
- Medikamenter/toksisitet
- Komplikasjoner / iatrogen skade
Syresekresjon i ventrikkel
- Forklar de sentrale aksene ift. syresekresjon og regulering.
- Hva er rollen til magesyren?
- Hvordan påvirker den lave pH-en sårtilheling?
1:
- Gastrin -> Histamin -> H+ (et parakrint system)
- Feedback hemming av sekresjonen - det er faktisk flere slike, for å sikre pH homeostase
- Somatostatin fra D-celler virker som en brems, inhibitor, for sekresjon
- Overordnet vagalt innervert
2: Desinfeksjon og aktivering av pepsin.
3: Gjør det vrient for sår å tilheles, især om de er blødende - pepsin kan løse opp koagel.
Generelt er øvre GI blødnigner vanskelig for kroppen å håndtere.
Hvilke to klasser syrehemmende har vi?
Vi har protonpumpehemmere (PPI) og H2 antagonister (antihistamin).
PPI er de mest effektive medikamentene her - hindrer direkte protonpumpen. “Driter i feedback”.
Helicobacter pylori
- Hvordan kan man se HP histologisk?
- Hva er livstidsrisiko for å utvikle ulcus med HP smitte?
- Hvordan påvirker HP syresekresjonen?
- Hvordan påvirker HP immunresponsen?
- Hvordan unngår HP å bli ødelagt av den lave pHen i magesekken?
- Stavformede bakterier fra ventrikkel er sannsynligvis HP - få andre bakterier overlever der.
- 10 - 20% - 3-4x så høy risk som andre
- Bakteriens LPS kan hemme feedback hemming av syresekresjonen, samt at det kan modulere immunresponsen slik at mer TNF produseres lokalt og man får mer gastrin -> mer syre. Samt at ammonium kan stimulere/irritere G-celler til å øke sekresjon av gastrin.
- Påvirker endotelet, nedbryter det, til dels via toksinsekresjon. Påvirker antigenpresenterende celler, og klarer å få nøytrofile granulocytter til å strømme til i magesekken der de normalt ikke skal være. Skaper en noe diffus nøytrofil respons - en respons som er lite egnet til å bekjempe infeksjonen, men heller hjelper den å hente næring fra magesekkens epitellag.
- HP produserer ammonium, som nøytraliserer syren lokalt, samt at flagellene stimuleres av lav pH - slik at de “svømmer vekk” fra områder med lav pH og derav mot epitellaget.
Hva er ventrikkelens funksjon ift. fordøyelsen?
Ventrikkelen har flere roller i fordøyelsen.
- Mellomlagring av føde
- Sekresjon av magesaft (syre, pepsinogen, slim, bikarbonat, IF)
- Blanding av magesaft og mat (muskulatur)
- Initiering av fordøyelsen (pepsin)
- Absorbsjon (minimalt)
- Infeksjonsbarriere (til dels, via lav pH)
Hva er pankreas sin rolle, funksjon, ift. fordøyelsen?
- Rask bufring med bikarbonat av surt mageinnhold i duodenum. Duodenum har ikke samme beskyttelse mot syre som ventrikkel, og enzymene her fungerer ikke ved for lav pH
- Sikrer tilstrekkelig tilskudd av enzymer til fordøyelsen av makromolekyler
- sammenstemning med sekresjon av hormoner til regulering av blodsukker med mer.
- Hvilke celler i magesekken danner saltsyren, og hvordan foregår dette?
- Hvordan er ventrikkelens sekresjon regulert?
- Hvor befinner det meste av reguleringen seg, og hvor er det størst syreproduksjon, i ventrikkelen?
- Fortell kort om slimbarrieren.
- Parietalcellene produserer syre, i oxyntiske kjertler. I disse kjertlene er det rekke andre celler; ECL: histamin, D-celler: somatostatin, hovedceller: pepsinogen. Parietalcellen har reseptorer for gastrin, Ach og histamin på sin overflate. Mellom cellen og lumen er en H+ - K+ pumpe - saltsyren, en sterk syre, sekreres her, og denne virker PPI mot.
- Parietalcellene har nevronell, endokrin og parietal aktivering. Histamin fører til økt cAMP, mens gastrin og Ach øker Ca2+ intracellulært. Felles er at disse alle oppregulerer syresekresjonen. Pyloruskjertler i ventrikkelen inneholder G-celler, som produserer gastrin, og D-celler, som produserer somatostatin. Gastrin påvirker ECL mer enn parietalceller - stimulerer indirekte via økt histaminsekresjon. Ach via vagal stimuli. Nervøs feedback hemming er den sterkeste inhibitor ved pH < 3, ellers vil også VIP, GIP, somatostatin og sekretin hemme.
- Corpus - mest syresekresjon. Antrum - mest regulering.
- Felles for oxyntiske og pyloruskjertler er at de har et lag celler som produserer mucus mot lumen. Dette skaper en fysisk og kjemisk barriere mot syren - da det også bufres av bikarbonat.
- Hvor dannes gallesaltene/gallesaftene?
- Hvor sekreres de?
- Hva utgjøres pankreassaften av? Hva er rollen til pankreassaften?
- Hvordan reguleres sekresjonen?
- Hvilke biokjemiske undersøkelser har vi for pankreasfunksjon? Skade?
- Gallesaltene dannes i eksokrin pankreas, størstedelen av pankreas, i små acinus som løper sammen til større gangstrukturer og ofte til slutt vil pankreasgangen løpe sammen med gallegangen.
- De sekreres ut i duodenum ved behov for buffring og enzymer.
- Pankreassaft består av kationer, anioner (HCO3-), fordøyelsesenzymer, albumin og globulin. Det er en rekke enzymer som sekreres og sammen kan de fordøye det meste - foruten om cellulose. Enzymene aktiveres via en kaskade som starter med aktivering av trypsin.
- Reguleres via vagusstimulering (Ach) og hormonelt (sekretin, CCK, gastrin). CKK fra duodenum stimulerer til sekresjon av galle og pankreasenzymer. Sekretin frighøres ved surt miljø i duodenum. Primært reguleres sekresjonen i intestinalfasen for fordøyelsen - mindre i cephal- og gastrisk fase.
- Funksjon: primært ELISA (elastase i feces, da elastase ikke brytes ned under fordøyelsen). Er den lav er alle enzymene lave - pankreas produserer sine enzymer som helhet - total, ikke delvis, produksjon. Skade: Amylase i serum, lipase i serum.
Hvilke metoder har vi for å kunne gi syrehemmende behandling?
Kirurgisk
- Reseksjon (annen indikasjon enn syrehemming!)
- Vagotomi (proksimal gastrisk vagotomi ble gjort tidligere)
Medikamentell (viktigste del av planlagt syrehemming)
- Buffer/ syrenøytraliserende: lindrer, men lite effektivt (feedback - vil øke sekresjonen)
- Antikolinergikum (en bivirkning av en rekke medikamenter - syrehemming er ikke hovedeffekt)
- H2 reseptor antagonist, H2 blokker
- PPI (det mest effektive midlet)
For syrehemmende medikamentell behandling kan vi i hovedsak gi tre typer medikamenter.
Hvilke er disse, og hva er hovedforskjellen i virkemåte hos disse medikamentgruppene?
- Syrenøytraliserende midler fungerer som buffer. Effekten er kortvarig da magen kan kompensere med økt syresekresjon
- H2 blokkere blokkerer histaminreseptoren på parietalcellene i ventrikkelens oxyntiske (syreproduserende) kjertler. Demper dermed stimulering bak sekresjon.
- PPI blokkerer selve syresekresjonen via protonpumping i parietalcellene (H mot K). Overstyrer dermed feedback regulering og er de mest effektive midlene.
Hva er sammenhengen mellom PPI, gastrin og ECL celler?
Syresekresjon
- Parietalceller:
- Histamin fører til økt cAMP, mens gastrin og ACh fører til økt Ca2+ intracellulært.
- Begge deler vil positivt oppregulere syresekresjonen.
ECL celler
- Danner histamin, som er en av tre stimulatorer for parietalcellers syresekresjon
Gastrin
- Påvirker ECL celler direkte, i større grad enn de aktiverer parietalceller direkte. Histamin dannes, som stimulerer parietalceller til protonpumping.
PPI
- Blokkerer protonpumpen (H mot K) i parietalcellene, men også kun det - feedback regulering er det uavhengig av, men det vil fortsatt pågå i bakgrunn.
- Dette kan medføre at ECL cellene enda stimuleres til histamin frigjøring. Dette fordi pH ikke faller - som er hemmende for histaminfrigjøringen.
- Over tid kan ECL cellene overstimuleres - og dette er et tenkt utgangspunkt for malignitet i disse cellene på sikt.
Hva er pankreas rolle i fordøyelsen, kort?
- Rask bufring med bikarbonat av surt mageinnhold i duodenum (der det er manglende syrebeskyttelse, og enzymer som trenger lavere pH for å fungere)
- Tilstrekkelig tilskudd av enzymer til fordøyelse av makromolekyler
- Sammenstemmning med sekresjon av hormoner til regulering av blodsukker med annet
Hvorfor er akutt pankreatitt så farlig?
En skade på pankreas som kan lede til frislipp av aktiverte enzymer kan skape stor skade - da pankreasenzymene kan fordøye det aller meste.
- Nevn noen symptomer på eksokrin pankreassvikt.
- Hvorfor hjelper legemidler som Creon mot slike symptomer her?
- (Kroniske) magesmerter, fettintoleranse, luftplager, steatore.
- Midler som inneholder pankreatin (enzymblanding) bidrar til fordøyelsen da pankreas ikke klarer å fullføre denne rollen. Dette vil gi symptomlette og hindre malabsorbsjon.
Kort oppsummert om IBS.
- Hvor vanlig er IBS, i grove trekk?
- Hvordan er symptombildet? Tidsaspekt?
- Hvordan er prognosen?
- Må alle med (mistenkt) IBS koloskoperes?
- Hvordan er behandlingen for IBS?
- Det er den vanligste gastrointestinale tilstanden i vesten, og allmennpraksis. Kvinner har 50-100% større forekomst enn menn. Vanligere hos yngre enn eldre.
- Smerter/ ubehag med varighet over 3 mnd., med relasjon til tarmtømming.
- Tilstanden er i seg selv ufarlig og sykdommen er selvterminerende (“før eller siden”) - prognosen er god. DOG: betydelig komorbiditet.
- Nei; med klare diagnostiske kriterier oppfylt og ingen faresignaler kan det unngås (de får ofte kraftig ubehag av koloskopi)
- I førstelinje er behandlingen informasjon og diettendring (lav FODMAP).
Hva består Roma (IV) kriteriene for IBS av?
Tilbakevendende magesmerter, i snitt 1 dag/uke de siste 3 mnd, sammen med to eller flere av følgende:
- Relatert til defakasjon
- Assosiert med en endring i frekvens (hyppighet) av avføringen
- Assosiert med en endring i avføringens form (konsistens)
Hva er et syndrom?
En samling symptomer i et gjenkjennbart mønster
Hva karakteriserer funksjonelle tilstander?
Plager/ sykdommer uten (en kjent) organisk markør.
Dvs. at det er ingen blodmarkører eller andre undersøkelser som kan gi funn.
(Sykdommen karakteriseres av plager / symptomer.)
IBS har et komplekst patofysiologisk bilde med mange antakelser og uklare mekanismer.
Av elementene (med antatte og faktiske elementer i patofysiologien) nedenfor, hvilke inngår ikke i patofysiologien for IBS, irritabel tarmsyndrom?
- Forstyrret tarmmotilitet
- Visceral hypersensitivitet
- Lymfocyttær infiltrasjon (“eg ser prikkar”)
- Endret mucosafunksjon/ immunologisk respons
- Endret tarmflora - “post-infeksiøs IBS”
- Totteatrofi i tynntarm
- Endret CNS prosessering av signaler fra tarm
- Uttalt gastrokolisk refleks (“føles som maten renner gjennom - toalettbesøk rett etter matinntak”)
- Blødende slimhinne i tarm
- Lymfocyttær infiltrasjon
6: Totteatrofi i tynntarm
og 9: blødende slimhinne i tarm
Er ikke en del av patofysiologien bak den funksjonelle lidelsen IBS.
- Nevn noen øvre- og nedre GI symptomer.
- Er GI symtomer i klinikk vanlige? Farlige?
- Øvre GI plager kan være dysfagi (svelgbesvær), dyspepsi, GERD mm. Nedre GI symtpomer kan være endret avføring, blod i avføring, smerter, oppblåsthet mm.
- GI symptomer er vanlige, og kan uttryke en alvorlig tilstand. Det finnes mange utredelsesmodaliteter for å avdekke diagnose og behandlingsbehov.
IBD, inflammatorisk tarmsykdom.
- Hvordan er epidemiologien og prognosen for morbus Crohn og ulcerøs kolitt?
- Hva er felles symptomer for IBD tilstandene CD og UC?
- Hvordan er typiske endoskopifunn for morbus Crohn?
- Hvordan er typiske endoskopifunn for ulcerøs kolitt?
- Hva skyldes IBD?
- Kroniske, residiverende betennelser som oftest debuterer mellom 20 - 40 år, med ca. 20% risk for uførhet. UC: insidens 3 - 24 / 100 000, prevalens 200 / 100 000. CD: 3 - 20 / 100k, prevalens 185/ 100k. ca. lik prevalens og insidens - og insidens er økende i Norge.
- Diare, magesmerter, vekttap, sykdomsfølelse/ fatigue, anemisymptomer
- Hissig, dyprød betennelse. Kan ses strikturer.
- Defust rødlig slimhinne, ingen klare blodkar mm. Erytem, tap av kartegninger, lettblødende, erosjoner, ulcerasjoner.
- Etiologien bak IBD er ukjent. Genetikk, miljøfaktorer og epigenetikk spiller alle en rolle. Det er i utgangspunktet en defekt immunrespons.
Hvilke 6 overordnede elementer inngår i patofysiologien ved IBD?
- Defekt barriere
- Forstyrret medfødt immunrespons
- Forstyrret antigenpresentasjon
- T-celle aktivering av non-prof APC (forstyrret T-celle aktivering)
- Nedsatt apoptose
- Forstyrret balanse mellom effektor- og regulatoriske T-celler. (UC og CD kan betraktes som T-celle medierte sykdommer)
Oppsummer kort patogenesen ved IBD.
Hvordan gir økt kunnskap om dette mulighet for målrettet biologisk behandling?
Kort oppsummert patogenese
- Forstyrret barrierefunksjon, immunreseptorfunksjon og antigenpresentasjon
- Overaktivert/ dysregulert T-celle funksjon
- CD: Th1/ Th17 sykdom
- UC: Atypisk Th2/ Th17 sykdom
Det oppstår da karakteristiske cytokinprofiler for sykdommene som gir mulighet for målrettet biologisk behandling (f.eks. TNF alfa hemming - hemming av proinflammatoriske kaskader og inflammatorisk respons).
- Hva måler man når man måler Calprotectin i feces?
- Hva er et forhøyet calprotectin nivå i feces uttrykk for?
- Når kan denne testen typisk være falsk forhøyet?
- Nivået er direkte proporsjonalt med nøytofil migrering til GIT. Calprotectin utgjør ca. 60% av cytosolproteiner i granulocytter.
- Nivået er forhøyet ved inflammasjon i GIT
- Falskt positivt svar kan forekomem ved luftveisinfeksjoner.
Ved koloskopering finnes rubor, ulcerasjoner og erosjoner i slimhinnen.
- Hva er dette et typisk funn ved?
- Hva kan en mulig DD være?
- “Ulcerøs kolitt til det motsatte er bevist”
- Kraftig infeksjon med campylobacter
I anamnesen for en pasient med mistenkt IBD kommer det frem at pasienten har opplevd …
- blodig diare, men lite smerter
- Usikkert om det har vært blodig diare, men har hatt GI smerter.
Hvilken av de to er mer typisk for CD, og hvilken for UC?
- Mer typisk UC
- Mer typisk CD
Nedenfor følger en rekke funn ved endoskopi (makroskopiske funn). Plasser dem hos enten ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
- Rektum involvert
- Rektum delvis/ ikke involvert
- Diffus erythema
- Kontinuerlig
- Diskontinuerlig, “skip” lesjoner
- Assymetrisk affeksjon
- Granulert mucosa
- Aftøse lesjoner (likner munnsår)
- Lettblødende slimhinne
- Ulcerasjoner innimellom normal mucosa
- Ulcerasjoner i inflammerte områder
- Brosteinsmlnstret slimhinne
- Pseudopolypper
- Fistler og stenoser
Nedenfor følger flere mikroskopiske/ histologiske funn ved IBD. Plasser dem hos den tilstanden, UC eller CD, de ses ved.
- Overflatisk inflammasjon
- Begercelletap
- Granulomer
- Kryptabscesser
- Fissurer
Nedenfor følger noen makroskopiske funn ved IBD. Plasser funnene hos de tilstandene de ses ved - CD eller UC.
- (affiserer) Tynn- og tykktarm
- Skip lesions
- Start i rectum
- Fissurer og fistler
- Pseudopolypper
- Brosteinsmønstret
- Hvilke hepatotrope virus kan gi akutt hepatitt?
- Hvilke hepatotrope virus kan gi kronisk hepatitt?
- Hvilke andre virus er relativt vanlige agens ved viral hepatitt?
- Hepatitt A - E
- Hepatitt B og C
- CMV, EBV, HSV I og II
Hva er en fulminant hepatitt?
“Leverkoma”.
Encephalopati innen 8 uker etter første symptom på leversykdom (hepatitt).
Hvordan kan man skille/inndele hepatittvirusene (A-E) utifra …
- Genom
- Virus (familie)
- Inkubasjonstid
- Smittemåte
- Klinikk (typisk)
- Testing
- Profylakse
- Akuttbehandling
Fra A - E (A | B | C | D | E)
- RNA | DNA | RNA | RNA | RNA. Kun B er DNA - de andre er RNA
- Picorna | Hepadna | Flavi | Virid | Calici
- 2-6 uker | 1 - 4 mnd. | 4 - 12 uker | 1 - 4 mnd. | 2 - 9 uker
- Fekal-oral | Blod, sex | Blod | Blod | Fekal-oral
- HAV-IgM | HbsAg, Anti-HBc IgM, HBV PCR | Anti HCV, HCV PCR | HDV-IgM | HEV-IgM. Flere for HBV og HCR
- Vaksine finnes mot hepaitt A og B. HBV vaksine beskytter mot HDV og.
- kun symptomatisk behandling for samtlige hepatotrope virus her!
- Hva kan forårsake en akutt hepatitt?
- Hvordan utartet klinikken seg som regel?
- Virus (virusserologi, reiseanamnese, stoffmisbruk)
- Alkohol (anamnese, blodprøver)
- Medikamenter, inkl. naturmidler (anamnese, paracetamolspeil på lav indikasjon)
- Autoimmun leversykdom (autoantistoffer, immunglobuliner)
- Klinikken varierer fra subklinisk til akutt fulminant hepatitt som kan kreve en levertransplantasjon, avhengig av agens og pasient. Infeksjoner er ofte milde eller subkliniske.
Hvilke 2 hovedgrupper av forandringer ved kronisk leverpatologi leder til symptomer man ser som ikterus?
Hormonelle forandringer og biokjemiske forandringer
Hva slags hormonelle forandringer sees ved kronisk leverpatologi/ svikt?
Endret steroidhormon omsetning.
Dette gir hypogonadisme - hos menn ses gynekomasti, testesatrofi, og hos kvinner androgenisering (behåring, fettfordeling …)
Hva slags biokjemiske forandringer ses ved kronisk leverpatologi? Hvilke symptomer og funn kan man se som følger?
Sviktende eliminasjon
- Bilirubin –> eliminasjon
- Ammoniakk –> encefalopati
- Laktat –> (metabolsk) acidose
- NO, VIP (“falske nevrotransmittere”) –> Vasodilatasjon
(Laktatstigning er et dårlig prognostisk tegn hos leversviktpasienter)
Syntesesvikt
- Portal hypertensjon leder til hypersplenisme og ascites
- Hypersplenisme gir lave Trc tall, som sammen med høy INR gir blødningstendens
- Hypoalbuminemi og portal hypertensjon gir ascites.
Hva kommer ascites som følge av ved kronisk leverpatologi?
Et samspill av cirrhose/leversvikt, biokjemiske avvik og lokale avvik fører til at pas. får ascites.
Biokjemisk avvik:
- hypoalbuminemi. Gir nedsatt kolloidosmotisk trykk, samt gjør det lettere å få medikamentbivirkninger.
Cirrhose/ leversvikt: Portal hypertensjon >
- Refordeling av effektivt volum > systemisk hypotensjon
- Aktivering av RAAS, adrenalin
Andre kliniske manifestasjoner av leversvikt/ cirrhose:
- Cirrhose kan lede til hyperdynamisk sirkulasjon. Hva skyldes dette?
- Hva slags funn kan dette igjen lede til (cirrhose, hyperdynamisk sirkulasjon)?
- Adrenerg tonus (for å kompensere for hypotensjon)
- Endret steroidmetabolisme, hepatocardialt syndrom og hepatopulmonalt syndrom
Hva slags hudmanifestasjoner kan ses ved leversvikt/ cirrhose?
Spidernaevi
- ikke avblekbare røde prikker med strålende kar ut fra
- Kan skyldes hyperdynamisk sirkulasjon med tilhørende hormonforstyrrelser
- Eller avvikende steroidhormon metabolisme
Palmart erytem
- røde håndflater
Teleangiektasier
Hva består hepatocardialt syndrom av?
- Takykardi
- Hypotensjon
- High Output Cardiac Failure:
- CO på opp mot 10 L men i effekt hjertesvikt (dårlig blodtrykk)
- Pga. perifer vasoplegi (dårlig kartonus i periferien). Dermed lav TPR (total perifer motstand)
Hva består hepatopulmonalt syndrom av?
- Pulmonal hypertensjon
- Clubbing
- Omvendt ift. stillingsleie som klassisk hjertesvikt - pas. har lettere for å puste mens de ligger ned enn sitter.
- Shunting:
- Dårligere V/Q forhold
- Områder som ikke skulle hatt (så mye) perfundering pga. lav ventilasjon perfunderes mer enn de skal.
- Oksygeneringen av blod fra lungene er lavere enn det burde vært pga. blanding av dårlig oksygenert med normalt oksygenert blod.
En utvikling fra cirrhose som ender med nyresvikt kalles …?
Hvordan påvirker dette prognosen?
Hva består syndromet av?
Hepatorenalt syndrom.
Svært negativt for prognosen. Oppstår som regel hos leversviktpasienter med underliggende cirrhose (20 % av hospitaliserte cirrhosepasienter har en nyresvikt - 1% er kronisk, 19% er akutt).
Nyresvikt:
- Hepatorenalt syndrom er ikke volumresponsivt.
- Hypotensjon
- Renal vasokonstriksjon; nyrens autoregulering - “desperat forsøk på å beskytte glomerulus”. Terlipressin - vasopressin analog, kan brukes for dette - kan bryte vasokonstriksjon i nyrene.
- Nedsatt GFR: som tilslutt ender i anuri og akutt nyresvikt
- Hva kan cirrhose komme av?
- Hvordan leder dette til portal hypertensjon?
- Hvordan påvirker dette systemisk sirkulasjon?
- Hva vil det ovennevnte lede til?
- Hva slags symdrom kan dette lede til?
- Cirrhose kan klassisk komme av infeksjon, variceblødning eller toksisitet (paracetamol, alkoholisme mm.)
- Ved frisetting av NO, VIP og andre vasodilaterende mediatorer som kompensatorisk respons til dårligere sirkulasjon gjennom fibrotisk lever
- Manglende eliminering av vasoaktive mediatorer sammen med økt tendens til kollateralkardannelse (øsofagusvaricer, hemoroider)
- Generell vasodilatasjon - aktivering av RAAS og adrenerg respons (kompensatorisk til effekten av økt mengde vasodilaterende mediatorer) og da økt retensjon av vann og natrium (RAAS –> øke blodtrykket)
- Nyresvikt som følge av leversvikt/ cirrhose = hepatorenalt syndrom.