Farmakologi Flashcards
- Hvordan påirkes absorbsjonen av paracetamol av atropin og metokopramid?
- Hvordan påvirker dette måling av plasmakonsentrasjon av paracetamol?
- Hva er atropin?
- Hva er metoklopramid?
- Absorbsjonen av paracetamol kan forsinkes vha. atropin eller fremskyndes via metokopramid.
- Dette påvirker igjen “time to absorbtion peak” og “height of absorbtion peak” ved måling av plasmakonsentrasjonen av paracetamol.
- Atropin er et antikolinergt legemiddel som reduserer tarmmotilitet - “tid til absorbsjonstopp” økes og “høyde av absorbsjonstopp” blir lavere uten annet legemiddel tilstede.
- Metoklopramid er et motilitetsfremmende LM (sannsynligvis via potensering av acetylkolin). Tid til absorbsjonstopp forkortes og “høyde av absorbsjonstopp” blir høyere uten annet LM tilstede.
NSAIDs, jerntabletter, bisfosfonater og corticosteroider, samt ASA, har alle en ting til felles - hva?
De øker risikoen for sår i GI-traktus.
Misoprostol/ Cytotec (syntetisk prostaglandin E1 analog) har et bruksområde ift. magesår. Når brukes det?
Misoprostol/ Cytotec kan benyttes til å forebygge ventrikkel- og duodenalsår ved samtidig NSAID behandling hos pasienter med legemiddelrelaterte sår i anamnesen.
Misoprostol er en prostaglandin agonist som virker forebyggende mot sår i GIT ved å …
- Redusere syresekresjonen
- Redusere pepsinproduksjonen
- Øke sekresjonen av slim og bikarbonater
- Gi direkte beskyttelse av ventrikkeloverflaten og dermed styrking av den naturlige beskyttelsen
Er paracetamol effektivt mot magesmerter med fokus fra lever og galleveier?
Ja, paracetamol kan gis mot smerter fra lever og galleveier.
Nevn en viktig kontraindikasjon mot paracetamol
kronisk leversykdom - særlig ved en akutt leversykdom på topp eller forverring / end stage.
Hva er antidoten mot paracetamolforgiftning? Hvordan virker denne?
Antidoten mot paracetamolforgiftning er acetylcysteine.
Denne øker levercellens glutationnivå. Glutation kobles til den toksiske metabolitten NAPBQ og hindrer at den binder til vevskomponenter og dermed fremkaller levernekrose.
- Hva er de vanligste gruppene antiemetika -kvalme / oppkast hemmende medikamentene?
- Dopamin D2 reseptor antagonister kan benyttes til medikamentell behandling av kvalme og oppkast. I hvilken setting benyttes gjerne denne typen medikament til kvalmedempning?
- Hva gjelder ofte generelt ift. best effekt av antiemetika?
- I hvilke settinger brukes gjerne de andre gruppene antiemetika?
- De vanligste antiemetika er: antihistaminer, antikolinergika, metoklopramid, enkelte antipsykotika (f.eks. proklorperazin), serotonin (5-HT3) reseptorantagonister og nevrokinin-1 (NK1) reseptorantagonister.
- Dopamin D2 reseptor antagonister er antipsykotika (i likhet med D4-). Antipsykotika brukes av og til i forbindelse med anestesi og operative inngrep
- Ulike antiemetika egner seg best ved ulike situasjoner, men generelt virker de best forebyggende heller enn kvalmekuperende.
- De andre antiemetikagruppene brukes gjerne ved:
- reisesyke/bevegelsessyke - antihistaminer og antikolinergikum (skopolamin)
- Migrene, morfin/opiat behandling/bruk - Metoklopramid
- Cellegiftbehandling - 5-HT3 reseptorantagonister og NK1 reseptorantagonister brukes særlig her.
Oppkast er et vanlig symptom ved omgangssyke. Det kan lede til hypokalemi.
Hva er mekanismen for dette?
Oppkast kan lede til hypokalemi ved H+ tap fra ventrikkelen som leder til en metabolsk alkalose, hvilket igjen leder til at kalium (K+) går inn i cellene.
- Paracetamol vil ved normal dosering elimineres i leveren ved en koblin til _ og til _.
- Hva skjer ved en toksisk dosering av paracetamol?
- Paracetamol i normale doser elimineres i leveren ved en kobling til glukuronsyre og til sulfat.
- Ved en toksisk dosering blir de normale metaboliseringsveiene mettet og cytokrom P450 systemet (CYP2E1 og CYP3A4) overtar. Disse danner den toksiske metabolitten N-acetyl-P-benzo-qunone (NAPBQ).
- Hvilken del av hepatisk metabolisme står CYP systemet for?
- Hvordan påvirker denne fasen legemidler?
- CYP systemet er ansvarlig for fase 1 reaksjoner ved hepatisk metabolisme.
- Dette gjør legemidler mer reaktive, vha. oksidering, reduksjon eller hydrolyse.
Dosejustering ved nedsatt leverfunksjon kan være komplisert.
- Når må man tenke på å redusere dosen av et legemiddel ift. leverfunksjon?
- Når MÅ man redusere dosen?
- Foruten om metabolisering av LM, hvordan kan nedstt leverfunksjon ellers påvirke legemidler, f.eks. ved cirrhose?
- Hva slags legemidler må ha størst dosereduksjon ift. nedsatt hepatisk metaboliseringsevne?
- Hva slags midler trenger kanskje bare en liten dosejustering?
- Det er først ved mer uttalte leverskader med sviktende proteinsyntese at metabolismen av LM blir så sterkt redusert at man må justere doseringer.
- Ved etablert cirrhose
- Foruten å påvirke nivået av legemiddelmetaboliserende enzymer vil også nivået av f.eks. albumin reduseres og dermed gi redusert proteinbinding og økt fri fraksjon av LM (den farmakologisk aktive formen). Shunting (åpning / passasje som tillater væskeflyt / redirigering av væskefløde som ved leversvikt) kan og føre til at en mindre fraksjon av LM blir presentert for metaboliserende enzymer i lever enn ellers.
- LM med høy metabolsk clearance (som morfin, petidin, metoprolol og captopril) må ha kraftigst dosereduksjon - justeres ned til 25% av utgangsdosen.
- Lavclearance legemidler.
Dosejustering av legemidler blir gjerne aktuelt når albuminsyntesen reduseres. Dette skyldes …
Redusert proteinbinding og økt fri fraksjon av legemidler i blodet.
Cytokrom P-450 (CYP) er en familie enzymer hovedsakelig lokalisert i lever. De er involvert i nedbrytningen av flere legemidler. Den metabolske aktiviteten til CYP-enzymene kan ha stor interindividuell variasjon, og det er ikke uvanlig med 10-20 x variasjon i enzymaktiviteten mellom individer.
En pasient med veldig lav aktivitet av enzymet CYP2C9, som bryter ned warfarin, skal behandles med warfarin som antitrombotisk middel.
Doseringen må da …
Doseringen av warfarin må da minskes for å forhindre blødningskomplikasjoner.
Protonpumpehemmere (PPI) som Omeprazol gir en selektiv/ spesifikk hemming av protonpumper på syreproduserende celler i magen, og ikke på andre celler i kroppen.
- Hvilke celler i ventrikkelen er de syreproduserende?
- Hva kommer den selektive hemmingen av?
- Hvilke ledd i syresekresjonen hemmes?
- Påvirkes hemmingen av stimulus bak syresekresjonen?
- Parietalceller
- PPI er prodrugs som aktiveres av det sure miljøet i magen. Omeprazol overføres til en aktiv sulfenamide analog ved pH < 2 som raskt reagerer og danner en kovalent disulfid binding med protonpumpen.
- Hemmer H+/K+ ATPasen i parietalcellene som er siste leddet i produksjonen av saltsyre.
- Hemmingen er doseavhengig og gir effektiv hemming av både basal og stimulert syresekresjon - uavhengig av typen stimulus bak syresekresjonen.
