GABA Flashcards
neuroT GABA
principal neuroT inhibiteur, favorisant ainsi la relaxation et réduit l’anxiété
synthétisé a partir du glutamate et les acides glutamiques décarboxylase (GAD)
quels sont les 2 enzymes qui synthétisent les neuroT GABA
GAD65 et GAD67 deux gène (on se rappel GAD)
GAD67 responsable d’Environ 80% du contenu cérébral en neuroT en GABA
deus gènes distincts sont responsable et codent pur les enzymes GAD65 et GAD67
effet de l’inactivation des gènes GAD67 et GAD65
GAD65 inactivé = viable mais épileptogène
GAD67 inactivé = léthal
diminution de ces enzymes est un anomalie constantes dans la schizophrénie
récepteurs GABA-A
famille de récepteur hétéro-pentamérique
réactif au GABA
19 sous-unité connues a ce jour mais pas toutes les combinaison sont retrouvé in vivo
la compisition prédit aspects fonctionnels et pharmacologiques EX: sensibilité aux BZD
BZD = benzodiazépine
PB = barbiturique
modulateurs allostérique du complexe GABA/canal chlore
BZD:
classe de méds qui traite l’anxiété
mécanisme d’action: augmente l’effet du neuroT GABA
pas d’Effet propre en l’absence de GABA
PB:
agit par un site différent
-durée d’ouverture du canal augmentée
-effets de renforcement plus marqués
-sécurité moins bonne
-de plus, problèmes pharmacocinétiques spécifiques
propriétés cliniques des BZD
anxiolytique (réduit symptomes physique et psychique de anxiété)
Hypnotique (facilite le sommeil)
Anticonvulsivante
Myorelaxantes (diminue la spasticité musculaire)
Amnésiantes
différence entre Z-drugs et BZD
Ont le même mécanisme d’Action mais pas la même structure chimique
nommer les 3 Z-drugs
Zolpidem, Zopiclone et Zaleplon
différente configuration de la patch clamp
Whole-cell: la membrane sous la pipette est rompue, permettant enregistrement des courant de toute la cellule
Cell-attached: la membrane reste intacte sous la pipette, permettant l’étude des canaux ionique sans perturber l’intérieur de la cellule.
inside-out: un fragment de la cellule est retiré, utile pour étudier les canaux ionique influencé par les facteurs extracellulaire
Outside-out: la membrane est rompu puis reformé, idéal pour étudier les canaux activés par les ligands extracellulaire.
les deux effets distinct des BZD
augmente l’affinité de récepteur GABA au neuroT GABA
Effets sur le courant chlore, forte potentialisation du courant
effets du Diazepam vs le phénobarbital
diazépam augmente la fréquence d’ouverture des canaux mais le temps d’ouverture est court
phenobarbital affecte le temps d’ouverture des canaux a la hausse mais la fréquence d’ouverture reste basse
relation structure/activité des BZD ave récepteur GABA
les BZD s’associent au sous unité gamma
les complexes comprenant les sous unités a2,3,4 seraient à l’origine des effets myorelaxant(spasticité)
complexe comprenant a1 sont responsable des effets anticonvulsivants et amnésiants
QUESTION EXAM
activité clinique et effets des BZD sur le SNC
Amygdale, cortex et insula = anxiolytique et sédatif
Cortex, hyppocampe = confusion, amnésie, anticonvulsivant
Moelle, cervelet, tronc cérébral = myorelaxants
Aire tegmentale ventrale, n.accumbens = abus et dépendance
Mode d’Action des neuroT GABA
Vigabatrin: inhibition de la GABA-T (sabril)
Tiagabine: inhibition de la recapture gliales et neuronal
Gabapentine: analogue GABA sans affinité pour les récepteurs GABA, augmentation de la synthèse du GABA pour un effet indirect
Topiramate: modulation efficacité GABA pour un site spécifique + augmentation des concentrations de GABA
modes d’Action des antiépileptiques (AAE)
inhibition de la transmission glutamatergique: les AAE réduisent l’excitation neuronale en inhibant les récepteurs du glutamate
potentialisation de l’action inhibitrice GABAergique: ils augmentent l’effet du GABA, un neurT inhibiteur, ce qui aide a stabiliser l’activité neuronales
Blocage des canaux cationiques: bloquage des canaux sodiques NA+ et CA2+ qui inhiberait la libération de Glu empêchant ainsi les décharges neuronales excessives
