Cours 4 Flashcards
Expérience de Loewi (transmission chimique)
comment les cellules communique entre elle et comment les neurones communique avec certain organe
basicaly, l’expérience a prouver le présence de neurotransmetteur qui servent de messager entre les organes et les neurones
2 coeur dans 2 contenant différent mais relier parun petit tube qui permet au liquide de se promener entre les contenant.
Le premier coeur est stimuler = relâchement de ses neurotransmetteur dans le milieu lors de ses battements, vont dans le deuxieme contenant et stimule le deuxieme coeur a battre en rythme avec le premier
Dmontre le présence de communication via neurotranmetteur / petites molcule qui se propage et induit une réaction
Découverte du premier neurotransmetteur
acétylcholine = choline + acide acétique
ne traverse pas la BHE
présent dans le SNCentral SNPériphérique SNAutonome et SNSomatique
le sys cholinergique set de base pour mieux connaitre plusieurs principes des neurosciences telles que la transmission synaptique et les caractéristique des récepteurs ionotropes et métabotropes
def de acétylcholinomimétique
ensemble de méd qui par mécanisme direct ou indirect reproduise les effet de l’ACh
localisation dans le SNP somatique des neurones ACh
neurone utilisant l’ACh fait le lien entre la moelle épinière et les cellules de muscles strié, muscles de contraction volontaire
localisation dans le SNP autonome des neurones ACh
le SN autonome contrôle plusieurs fonctions involontaire et inconscientes
ne peut pas DÉCIDER de faire battre le coeur plus vite.
le sys autonome consiste de nerfs, ganglions et de plexus qui innervent
coeur
vaisseaux sanguins
glandes
organes viscéraux
muslces lisses
SNP autonome sympathique vs parasympathique
sympathique = prépare le corps a l’action / réagir au danger
ce système est majoritairement contrôlé par la noradrénaline
sauf la transpiration qui est contrôlé par ACh
le système parasympathique = relaxation d u corps régis par l’ACh all the way
effet de la noradrénaline sur le système sympathique EXAM
Dilatation des pupille (NA)
Dilatation des bronches (NA)
UP rythme cardiaque (NA)
UP srthme respiratoire (NA)
UP tension artérielle (NA)
UP transpiration (ACh)
Ganglion activé par neurones centraux ACh
Ganglion utilise la Na pour agir
effet de ACh sur le sys parasympathique EXAM
DOWN rythme cardiaque (ACh)
DOWN rythme respiratoire (ACh)
DOWN tension artérielle (ACh)
ganglion activé par des neurones centraux ACh
ganglion utilise ACh pour agir
l’importance de ACh dans le sys autonome EXAM
les fibres préganglionnaire, la majorité des fibres post-ganglionnaires parasympathique et quelques fibre post-ganglionnaires sympathiques relâchent de l’ACh
localisation de neurone ACH dans le SNC EXAM
- groupe mésopontique situé dans le pons et le mésencéphale
comprend : PPt, LDT
projettant al a formation RF, Th et mésencéphale dopaminergique
Fonction: éveil/sommeil, attention, maladie Parkinson - Groupe de prosencéphale basal
Comprend le MS, DBh, DBv et BM
Projettant au cortex cérébrale, Hi et amygdale
Fonction: mmoire, apprentissage,attention, Alzheimer - Groupes d’interneurones cholinergiques dans le striatum
innervation locale
Fonction: motricité
différence entre dépolarisation et hyperpolarisation
Dépolarisation = potentiel membranaire moins négatif, potentiel d’action
Hyperpolarisation = plus négatif, pas de potentiel d’Action
Étapes de transmission synaptique
PA envahit la terminaison synaptique
Dépolarisation de la terminaison provoque entré de Ca2+ canaux voltage dépendant
Ca2+ fait fusionner les vésicules avec la
membrane présynaptique
le neurotransmetteur est libéré par exocytose dans la fente synaptique
liaison du neurotransmetteur a son récepteur de la membrane postsynaptique
ouverture ou fermeture des canaux postsynaptique
potentiel postsynaptique excitateur ou inhibiteur
voie de synthèse et transport d’ACh EXAM
la choline entre dans le cytoplasme à l’aide d’un transporteur dépendant au Na+
la choline acétyltransférase (ChAT) catalyse l’étape finale de la synthèse de ACh: acétylation de choline avec acétyl coenzyme A
AcCoA synthétisé dans la mitochondrie
le transport de la choline est une étape limitante car la synthèse de ACh en dépend
choline provient des oeufs,foie,arachide
hémicholinium inhibe les 2 mécanisme de transport de la choline
- transport Na+ dépendant à faible affinité
- transport Na+ et Cl- dépe ndant à haute affinité
les anticholinestérases anti-ChE (EXAM)
empêche l’hydrolyse d’ACh par l’acétylcholinestérase aux sites de transmission cholinergique
Résutat: une accumulation d’ACh près de la terminaison cholinergique produisant une stimulation excessive des récepteurs cholinergique à travers SNC et SNP
Anti-ChE utilisé comme insecticides, pesticides
Intéraction d’ACh avec des récepteurs EXAM
ACh peut interagir avec des récepteurs muscariniques métabotropes (changement de conformation) qui sont couplés à des protéines G ou des récepteurs nicotiniques ionotropes (ouverture du canaux) qui sont des canaux ioniques sensibles à un ligand
les récepteurs muscariniques et nicotiniques peuvent être localisés sur la membrane postsynaptique ou présynaptique
Modulation présynaptique:
récepteurs muscariniques présynaptique de cellules ganglionnaire = inhibe le relargage d’ACh
récepteurs nicotinique présynaptique des cellules ganglionnaire = relargage l’ACh
dégradation de l’ACh
l’action de l’ACh se termine rapidement grâce à l’acétylcholinestérase (AChE) qui hydrolyse l’ACh en choline et en acétate
AChE empêche ou réduit l’activation de récepteurs adjacents via diffusion
la choline est recaptée par le neurone présynaptique via les transporteurs transmembranaires
2 types d’enzyme qui catalysent la réaction d’ACh en choline et en acétate (hydrolyse)
acétylcholinestérase
Butyrylcholinestérase
anti-ChE irréversible, les organophosphorés
Inactivation irréversible de l’acétylcholinestérase par alkylphosphorylation en d’autre mots empêche l’hydrolyse
Armes de guerre chimiques, insecticides
Inodore, incolores, volatiles
Effets:
ces composés affectent le SNC et SNP
augmente l’activation parasympathique
augmentation du péristaltisme intestinal
Antidotes:
antagoniste cholinergiques
PRALIDOXIME pour réactiver la cholinesterase
récepteurs muscariniques (métabotrope)
couplé à une protéine G
Dépolarisation ou hyperpolarisation en fonction des messagers secondaires impliqués
distribution des récepteurs muscariniques (mAChRs)
SNP
présent dans des cellules d’organes effecteurs du sys. nerveux autonome qui sont innervés par des nerfs parasympathiques post-ganglionnaire
Aussi retrouvés sur glandes sudoripares innervées par des nerfs sympathique post-ganglionnaire
Il y a aussi sur des ganglions du sys. nerveux autonome et sur la médullosurrénale, modulation de la relâche d’ACh
SNC
retrouve une forte densité de récepteurs dans l’hippocampe, cortex, thalamus
Effets des antagonistes sur les récepteurs muscariniques dans le
système cadiovasculaire
-vasodilatation
-baisse fréquence cardiaque
-baisse de conduction dans le noeud auriculoventriculaire
-baisse de force de la contraction cardiaque
système respiratoire
-bronchoconstriction
-up la sécrétion trachéo-bronchique
système urinaire
-contraction du détrusor
-up de la pression d’évacuation urinaire
-péristaltisme urétéral
système gastro-intestinal
-up du tonus du tractus gastro-intestinal
-up de la contraction musculaire
-up de la sécrétion de l’estomac et de l’intestin
système nerveux central
-up éveil et activité corticale
-up fonctions cognitives
-down nociception
2 groupes d’agonistes des récepteurs muscariniques
Esters de la choline: ACh et plusieurs esters synthétiques
Alcaloides cholinomimétiques qu’on retrouve naturellement: pilocarpine, muscarine, arécoline
la muscarine a été isolé des champignon
la pilocarpine est obtenue des feuilles de l’arbuste
l’arécoline est obtenue des graines de l’areca catechu
usages thérapeutique des agonistes des récepteurs muscariniques
traitement des troubles de la vessie (béthanechol)
traitement de la xérostomie (sécheresse de la bouche) (pilocarpine)
Diagnostic de l’hyperréactivité des bronches (méthacholine)
antagonistes des récepteurs muscariniques
les alcaloides qu’on retrouve naturellement: atropine, scopolamine
Dérivés synthétiques: homatropine, tropicamine, pirenzépine
mécanisme et effets des antagonistes muscariniques
Effets:
inhibition des sécértion
Tachycardie (haute fréquences cardiaques)
Mydriase (dilatation des pupilles)
Relaxation du muscle ciliaire provoquant une absence d’accomodation
Diminution de la mobilité gastro-intestinale
Diminution de la micturition
Exemples d’utilisation en clinique
Pour prévenir les sécrétions bronchiales en anesthésie
Pour dilater la pupille en examen ophtalmologique
Pour traiter l’incontinence
Maladie Alzheimer
déficits d’attention, d’apprentissage et mémoire courte
maladie neurodégénérative la plus commune
Mort des neurones du groupe du prosencéphale basal
des antagonistes cholinergiques, peuvent induire des symptomes qui ressemblant à la maladie Alzeimer
traitement non curatif: rétablissement de la transmission cholinergique = inhibition des cholinestérase
Effets non-désirés des inhibiteurs: nausée, sudation, salivation,
les bloqueurs presynaptiques du relargage d’ACh
Hemicholinium: bloqueur du transporteur à la choline pas d’utilisation clinique, mais utile en expérimentation
Vesamicol: bloque le transport de l’ACh dans les vésicules synaptiques. Pas d’utilisation clinique
Certains antibiotique: interfèrent parfois avec l’entrée du calcium présynaptique et paralysent occasionnellement
Toxique botulique: botox
Beta-bungarotoxine: dans le venin de cobra. effet similaire ;a la toxine botulique
les mécanismes des bloqueurs neuromusculaire
les inhibiteurs dépolarisants
Suxamethonium et Decamethonium
En 1951 Burn et Paton ont mesuré la dépolarisation sur le muscle et on proposé le terme de bloc de dépolarisation pour ces composés
Ils produisent un spasme avant de paralyser le patient
Leur action persiste car résistance a AChE
La nicotine a haute dose peut induire une paralysie, tout comme l’ACh couplée a un inhibiteur de cholinestérase
Effets non désirés des inhibiteurs dépolarisants
Braduchardie
Relargage de K+ par la plaque motrice riques d’arret cardiaque
Augmentation de la pression intraoculaire
Paralysie prolongée si dysfonctionnement de la cholinestérase
toxicologie des antagonistes des récepteurs muscariniques
intoxication aux alcanoides de la belladone est une cause majeure d’intoxication. De 2 a 5 baies sont assez pour causer la mort, racine encore plus toxique
Antidote: physostigmine
symptomes de l’atropine (belladone) selon la dose
0.5 mg: baisse fréquence cardiaque, sécheresse buccale et inhibition de la sudation
1-2 mg: sécheresse buccale, up fréquence cardiaque, faible dilatation des pupille a 1 mais haute dilatation a 2mg + vision floue
5mg: tous les symptomes précédent + difficulté a parleravaler agitation et fatigue, baisse du péritalsisme intestinal
10mg symptomes précédent+ iris est pratiquement détruite, ataxie, halucination / délire, comma
some fuck up shit people did avec Belladone pendant la renaissance italienne
appplication dans les yeux pour induire une mydriase (dilatation de pupille)
récepteurs nicotiniques
bcp étidué et purifié dans espèces aquatiques de poisson électriques, possède un très haute concentration de récepteurs
plusieurs toxines dont a-toxine ont permis d’identifire les récepteurs nicotiniques
a-toxine possèdent une haute affinité et une lente dissociation des récepteurs nicotiniques, interaction non-covalente
ces récepteurs sont des pentamères (5 sou-unités qui peuvent être combinés de différente facons, donnant différentes fonctions / différentes spécificité de liaisons)
les agonistes des récepteurs nicotiniques affectant la neurotransmission ganglionnaire
Nicotine, Lobeline:
effet rapide, mime l’epsp initiale, bloqué par les antagonistes des récepteurs nicotiniques
les agoniste stimules a la fois les sys sympathiques et parasympathique
Les effets des agoniste nicotine acétylcholine sur les ganglions autonomes
-Tachycardie, augmentation de la pression artérielle par la stimulation des glandes surrénales
-Réducation de la motilités intestinales
-Sudation
Effets des agonistes des récepteurs nicotiniques au niveau du SNC
les récepteurs dans le cerveau se retrouve principalement a l’extérieur de la fente synaptiques
Influence l’excitabilité des cellules post-synaptiques et la libération de neurotransmetteur nicotinique a des sites pré-synapthique
Après l’Entrée de Ca2+/activation des récepteurs , effets: up ou down de la libération de ACh, dopamine, norépinéphrine, sérotonine, glutamate, GABA
a faible dose de nicotine = analgésie
