Cours 4

Question 1

Expérience de Loewi (transmission chimique)

Answer 1

comment les cellules communique entre elle et comment les neurones communique avec certain organe

basicaly, l’expérience a prouver le présence de neurotransmetteur qui servent de messager entre les organes et les neurones

2 coeur dans 2 contenant différent mais relier parun petit tube qui permet au liquide de se promener entre les contenant.

Le premier coeur est stimuler = relâchement de ses neurotransmetteur dans le milieu lors de ses battements, vont dans le deuxieme contenant et stimule le deuxieme coeur a battre en rythme avec le premier

Dmontre le présence de communication via neurotranmetteur / petites molcule qui se propage et induit une réaction

Question 2

Découverte du premier neurotransmetteur

Answer 2

acétylcholine = choline + acide acétique

ne traverse pas la BHE
présent dans le SNCentral SNPériphérique SNAutonome et SNSomatique

le sys cholinergique set de base pour mieux connaitre plusieurs principes des neurosciences telles que la transmission synaptique et les caractéristique des récepteurs ionotropes et métabotropes

Question 3

def de acétylcholinomimétique

Answer 3

ensemble de méd qui par mécanisme direct ou indirect reproduise les effet de l’ACh

Question 4

localisation dans le SNP somatique des neurones ACh

Answer 4

neurone utilisant l’ACh fait le lien entre la moelle épinière et les cellules de muscles strié, muscles de contraction volontaire

Question 5

localisation dans le SNP autonome des neurones ACh

Answer 5

le SN autonome contrôle plusieurs fonctions involontaire et inconscientes

ne peut pas DÉCIDER de faire battre le coeur plus vite.

le sys autonome consiste de nerfs, ganglions et de plexus qui innervent
coeur
vaisseaux sanguins
glandes
organes viscéraux
muslces lisses

Question 6

SNP autonome sympathique vs parasympathique

Answer 6

sympathique = prépare le corps a l’action / réagir au danger
ce système est majoritairement contrôlé par la noradrénaline
sauf la transpiration qui est contrôlé par ACh

le système parasympathique = relaxation d u corps régis par l’ACh all the way

Question 7

effet de la noradrénaline sur le système sympathique EXAM

Answer 7

Dilatation des pupille (NA)
Dilatation des bronches (NA)
UP rythme cardiaque (NA)
UP srthme respiratoire (NA)
UP tension artérielle (NA)

UP transpiration (ACh)

Ganglion activé par neurones centraux ACh
Ganglion utilise la Na pour agir

Question 8

effet de ACh sur le sys parasympathique EXAM

Answer 8

DOWN rythme cardiaque (ACh)
DOWN rythme respiratoire (ACh)
DOWN tension artérielle (ACh)

ganglion activé par des neurones centraux ACh
ganglion utilise ACh pour agir

Question 9

l’importance de ACh dans le sys autonome EXAM

Answer 9

les fibres préganglionnaire, la majorité des fibres post-ganglionnaires parasympathique et quelques fibre post-ganglionnaires sympathiques relâchent de l’ACh

Question 10

localisation de neurone ACH dans le SNC EXAM

Answer 10

1. groupe mésopontique situé dans le pons et le mésencéphale
   comprend : PPt, LDT
   projettant al a formation RF, Th et mésencéphale dopaminergique
   Fonction: éveil/sommeil, attention, maladie Parkinson
2. Groupe de prosencéphale basal
   Comprend le MS, DBh, DBv et BM
   Projettant au cortex cérébrale, Hi et amygdale
   Fonction: mmoire, apprentissage,attention, Alzheimer
3. Groupes d’interneurones cholinergiques dans le striatum
   innervation locale
   Fonction: motricité

Question 11

différence entre dépolarisation et hyperpolarisation

Answer 11

Dépolarisation = potentiel membranaire moins négatif, potentiel d’action

Hyperpolarisation = plus négatif, pas de potentiel d’Action

Question 12

Étapes de transmission synaptique

Answer 12

PA envahit la terminaison synaptique

Dépolarisation de la terminaison provoque entré de Ca2+ canaux voltage dépendant

Ca2+ fait fusionner les vésicules avec la
membrane présynaptique

le neurotransmetteur est libéré par exocytose dans la fente synaptique

liaison du neurotransmetteur a son récepteur de la membrane postsynaptique

ouverture ou fermeture des canaux postsynaptique

potentiel postsynaptique excitateur ou inhibiteur

Question 13

voie de synthèse et transport d’ACh EXAM

Answer 13

la choline entre dans le cytoplasme à l’aide d’un transporteur dépendant au Na+

la choline acétyltransférase (ChAT) catalyse l’étape finale de la synthèse de ACh: acétylation de choline avec acétyl coenzyme A
AcCoA synthétisé dans la mitochondrie

le transport de la choline est une étape limitante car la synthèse de ACh en dépend

choline provient des oeufs,foie,arachide
hémicholinium inhibe les 2 mécanisme de transport de la choline

1. transport Na+ dépendant à faible affinité
2. transport Na+ et Cl- dépe ndant à haute affinité

Question 14

les anticholinestérases anti-ChE (EXAM)

Answer 14

empêche l’hydrolyse d’ACh par l’acétylcholinestérase aux sites de transmission cholinergique

Résutat: une accumulation d’ACh près de la terminaison cholinergique produisant une stimulation excessive des récepteurs cholinergique à travers SNC et SNP

Anti-ChE utilisé comme insecticides, pesticides

Question 15

Intéraction d’ACh avec des récepteurs EXAM

Answer 15

ACh peut interagir avec des récepteurs muscariniques métabotropes (changement de conformation) qui sont couplés à des protéines G ou des récepteurs nicotiniques ionotropes (ouverture du canaux) qui sont des canaux ioniques sensibles à un ligand

les récepteurs muscariniques et nicotiniques peuvent être localisés sur la membrane postsynaptique ou présynaptique

Modulation présynaptique:
récepteurs muscariniques présynaptique de cellules ganglionnaire = inhibe le relargage d’ACh

récepteurs nicotinique présynaptique des cellules ganglionnaire = relargage l’ACh

Question 16

dégradation de l’ACh

Answer 16

l’action de l’ACh se termine rapidement grâce à l’acétylcholinestérase (AChE) qui hydrolyse l’ACh en choline et en acétate

AChE empêche ou réduit l’activation de récepteurs adjacents via diffusion

la choline est recaptée par le neurone présynaptique via les transporteurs transmembranaires

2 types d’enzyme qui catalysent la réaction d’ACh en choline et en acétate (hydrolyse)
acétylcholinestérase
Butyrylcholinestérase

Question 17

anti-ChE irréversible, les organophosphorés

Answer 17

Inactivation irréversible de l’acétylcholinestérase par alkylphosphorylation en d’autre mots empêche l’hydrolyse

Armes de guerre chimiques, insecticides

Inodore, incolores, volatiles

Effets:
ces composés affectent le SNC et SNP
augmente l’activation parasympathique
augmentation du péristaltisme intestinal

Antidotes:
antagoniste cholinergiques
PRALIDOXIME pour réactiver la cholinesterase

Question 18

récepteurs muscariniques (métabotrope)

Answer 18

couplé à une protéine G
Dépolarisation ou hyperpolarisation en fonction des messagers secondaires impliqués

Question 19

distribution des récepteurs muscariniques (mAChRs)

Answer 19

SNP
présent dans des cellules d’organes effecteurs du sys. nerveux autonome qui sont innervés par des nerfs parasympathiques post-ganglionnaire

Aussi retrouvés sur glandes sudoripares innervées par des nerfs sympathique post-ganglionnaire

Il y a aussi sur des ganglions du sys. nerveux autonome et sur la médullosurrénale, modulation de la relâche d’ACh

SNC
retrouve une forte densité de récepteurs dans l’hippocampe, cortex, thalamus

Question 20

Effets des antagonistes sur les récepteurs muscariniques dans le

Answer 20

système cadiovasculaire
-vasodilatation
-baisse fréquence cardiaque
-baisse de conduction dans le noeud auriculoventriculaire
-baisse de force de la contraction cardiaque

système respiratoire
-bronchoconstriction
-up la sécrétion trachéo-bronchique

système urinaire
-contraction du détrusor
-up de la pression d’évacuation urinaire
-péristaltisme urétéral

système gastro-intestinal
-up du tonus du tractus gastro-intestinal
-up de la contraction musculaire
-up de la sécrétion de l’estomac et de l’intestin

système nerveux central
-up éveil et activité corticale
-up fonctions cognitives
-down nociception

Question 21

2 groupes d’agonistes des récepteurs muscariniques

Answer 21

Esters de la choline: ACh et plusieurs esters synthétiques

Alcaloides cholinomimétiques qu’on retrouve naturellement: pilocarpine, muscarine, arécoline

la muscarine a été isolé des champignon

la pilocarpine est obtenue des feuilles de l’arbuste

l’arécoline est obtenue des graines de l’areca catechu

Question 22

usages thérapeutique des agonistes des récepteurs muscariniques

Answer 22

traitement des troubles de la vessie (béthanechol)

traitement de la xérostomie (sécheresse de la bouche) (pilocarpine)

Diagnostic de l’hyperréactivité des bronches (méthacholine)

Question 23

antagonistes des récepteurs muscariniques

Answer 23

les alcaloides qu’on retrouve naturellement: atropine, scopolamine

Dérivés synthétiques: homatropine, tropicamine, pirenzépine

Question 24

mécanisme et effets des antagonistes muscariniques

Answer 24

Effets:
inhibition des sécértion
Tachycardie (haute fréquences cardiaques)
Mydriase (dilatation des pupilles)
Relaxation du muscle ciliaire provoquant une absence d’accomodation
Diminution de la mobilité gastro-intestinale
Diminution de la micturition

Exemples d’utilisation en clinique
Pour prévenir les sécrétions bronchiales en anesthésie
Pour dilater la pupille en examen ophtalmologique
Pour traiter l’incontinence

Question 25

Maladie Alzheimer

Answer 25

déficits d’attention, d’apprentissage et mémoire courte

maladie neurodégénérative la plus commune

Mort des neurones du groupe du prosencéphale basal

des antagonistes cholinergiques, peuvent induire des symptomes qui ressemblant à la maladie Alzeimer

traitement non curatif: rétablissement de la transmission cholinergique = inhibition des cholinestérase

Effets non-désirés des inhibiteurs: nausée, sudation, salivation,

Question 26

les bloqueurs presynaptiques du relargage d’ACh

Answer 26

Hemicholinium: bloqueur du transporteur à la choline pas d’utilisation clinique, mais utile en expérimentation

Vesamicol: bloque le transport de l’ACh dans les vésicules synaptiques. Pas d’utilisation clinique

Certains antibiotique: interfèrent parfois avec l’entrée du calcium présynaptique et paralysent occasionnellement

Toxique botulique: botox

Beta-bungarotoxine: dans le venin de cobra. effet similaire ;a la toxine botulique

Question 27

les mécanismes des bloqueurs neuromusculaire

Answer 27

les inhibiteurs dépolarisants
Suxamethonium et Decamethonium
En 1951 Burn et Paton ont mesuré la dépolarisation sur le muscle et on proposé le terme de bloc de dépolarisation pour ces composés

Ils produisent un spasme avant de paralyser le patient
Leur action persiste car résistance a AChE
La nicotine a haute dose peut induire une paralysie, tout comme l’ACh couplée a un inhibiteur de cholinestérase

Effets non désirés des inhibiteurs dépolarisants
Braduchardie
Relargage de K+ par la plaque motrice riques d’arret cardiaque
Augmentation de la pression intraoculaire
Paralysie prolongée si dysfonctionnement de la cholinestérase

Question 28

toxicologie des antagonistes des récepteurs muscariniques

Answer 28

intoxication aux alcanoides de la belladone est une cause majeure d’intoxication. De 2 a 5 baies sont assez pour causer la mort, racine encore plus toxique

Antidote: physostigmine

Question 29

symptomes de l’atropine (belladone) selon la dose

Answer 29

0.5 mg: baisse fréquence cardiaque, sécheresse buccale et inhibition de la sudation

1-2 mg: sécheresse buccale, up fréquence cardiaque, faible dilatation des pupille a 1 mais haute dilatation a 2mg + vision floue

5mg: tous les symptomes précédent + difficulté a parleravaler agitation et fatigue, baisse du péritalsisme intestinal

10mg symptomes précédent+ iris est pratiquement détruite, ataxie, halucination / délire, comma

Question 30

some fuck up shit people did avec Belladone pendant la renaissance italienne

Answer 30

appplication dans les yeux pour induire une mydriase (dilatation de pupille)

Question 31

récepteurs nicotiniques

Answer 31

bcp étidué et purifié dans espèces aquatiques de poisson électriques, possède un très haute concentration de récepteurs

plusieurs toxines dont a-toxine ont permis d’identifire les récepteurs nicotiniques

a-toxine possèdent une haute affinité et une lente dissociation des récepteurs nicotiniques, interaction non-covalente

ces récepteurs sont des pentamères (5 sou-unités qui peuvent être combinés de différente facons, donnant différentes fonctions / différentes spécificité de liaisons)

Question 32

les agonistes des récepteurs nicotiniques affectant la neurotransmission ganglionnaire

Answer 32

Nicotine, Lobeline:
effet rapide, mime l’epsp initiale, bloqué par les antagonistes des récepteurs nicotiniques

les agoniste stimules a la fois les sys sympathiques et parasympathique

Les effets des agoniste nicotine acétylcholine sur les ganglions autonomes
-Tachycardie, augmentation de la pression artérielle par la stimulation des glandes surrénales
-Réducation de la motilités intestinales
-Sudation

Question 33

Effets des agonistes des récepteurs nicotiniques au niveau du SNC

Answer 33

les récepteurs dans le cerveau se retrouve principalement a l’extérieur de la fente synaptiques
Influence l’excitabilité des cellules post-synaptiques et la libération de neurotransmetteur nicotinique a des sites pré-synapthique

Après l’Entrée de Ca2+/activation des récepteurs , effets: up ou down de la libération de ACh, dopamine, norépinéphrine, sérotonine, glutamate, GABA

a faible dose de nicotine = analgésie