Cours 2 Flashcards
Distinction entre catécholamine et sérotonine
les catécholamines sont tous polaires donc peuvent passer la BHE
-catéchol
-dopamine
-noradrénaline
-adrénaline
provienne t tous de la tyrosine
La sérotonine a un rôle en périphérique et on s’intéresse a ses fonctions au niveau du cerveau (humeur et émotions)
Provient du tryptophane
quelle neurone sont majoritairement noradrénergique
neurones post-ganglionnaire synpathiques
quelle cellules de la surrénale contient de la noradrénaline et de l’adrénaline
cellules chromaffines
responsable de la synthèse et sécrétion de noradrénaline et adrénaline
contient l’enzyme PNMT qui se charge de la conversion de noradrénaline vers adrénaline
fonctions de la noradrénaline
en périphérie joue un rôle clé dans le contrôle
- la pression sanguine
-fréquence cardiaque
-activité gastro-intestinal
-dilatation bronchique
Au cerveau, plusieurs role car grande présence de neurones adrénergique
-vigilance
-récompense (sys limbique)
dans quel système nerveux la dopamine a-t-elle le plus d’influence?
principalement dans le SNC, très peu dans le SNP
Nommer les 4 voie principal qu’influence la dopamine et description/effets
Voie tubéro-hypophysaire
hypothalamus—–>hypophyse
influence la secretion de certains hormones
Voie méso-corticale
innerve le cortex frontal
malfonctionnement=hallucination et désodre de la pensée
Voie nigro-striée
Contrôle moteur (Parkinson)
75% de la dopamine dans le cerveau
Voie mésolimbique
mémoire et motivation de comportement
malfonctionnement=émotions intense
étapes de synthèse de l’adrénaline a partir de la tyrosine
tyrosine—–(TH)——L-Dopa
L-Dopa—-(DDC)—–Dopamine
Dopamine—-(DBH)—-Noradrénaline
Noradrénaline—-(PNMT)—-Adrénaline`
PNMT est localisé au niveau de la médulla surrénal et un peu au cerveau
TH est une étape limitant et est rétro-inhibé par la noradrénaline
AMPT est un inhibiteur d’enzyme que va s’attaquer au TH
l’inhibiteur de DDC est la a-méthyl-dopa-hydrazyne
l’inhibiteur de DBH—–Disulfiram
Pourquoi une cellule ne peut pas faire à la fois de l’Adrénaline et de la noradrénaline
car la cellule n’a pas le moyen de stocker le neurotransmetteur pour ensuite le transformer,
qui permet la capture et l’entroposage des monoamine dans les vescicules au niveau des synapse
transporteur vésiculaires de monoamine
comment distinguer les neurone dopaminergique
chez les neurones dopaminergique, il n’y a pas de DBH dans les granules pour permettre de passer de la dopamine a la noradrénaline.
effets de la drogue Réserpine
empêche l’entreposage dans les granules en inhibant irréversiblement les transporteurs vésiculaires de monoamine sans spécificité
donc il y aura un vidage rapide des réserves de neurotransmetteurs
Donc il y aura une forte synthèse de monoamine
comment sont recyclé les neurotransmetteurs
une fois fusionnés avec le membrane plasmitique, les granules diffusent hors de la zone de contact post-synaptique et sont recyclés par endocytose dépendante de la clathrine pour être recyclé
rôle du calcium dans la fusion des vésicules a la membrane
l’influx calcique lie la synaptotagmin complètant l’assemblage du complexe SNARE qui permet la fusion de la vésicules
3 types de transporteurs de monoamines, utile pour le recaptage
DAT, NET, SERT
les trois peuvent recapter les 3 types de neurotransmetteurs mais cette situation est rare vue leur position naturellement éloigné.
d’habitude, les neurones produisant la dopamine on des transporteur recaptage de dopamine
quel sont les 2 enzymes principales de dégradation (catabolisme)
monoamine oxydase (MAO)
la plus importante in-vivo
retrouvée dans la membrane externe des mitochondries
Catéchol-O-méthyl transférase (COMT)
ajoute un gr méthyl aux catécholamines
située sur la membrane des neurones post-synaptique
Une fois que NA et Adrénaline sont dégradé par MOA et COMT respectivement , ils deviennent de la VMA sécrété dans l’urine
Acide vanillylmandelique
comment la pharmaco peut inhiber le catabolisme des neurotransmetteurs
3 inhibiteur de COMT
classique: pyrogallol
utilisée en périphérie : Entacapone
2 inhibiteur de la MAO
Irréversible: Clorgyline
Réversible : Moclobemide
Fonctions de la sérotonine ou 5-HT en périphérie
(diffusion très large originant du noyau de raphée)
la voie gatro-intestinal, 90% de la sérotonine au niveau des cellules entéro-chromaffines sert a réguler la motilité intestinal
la coagulation sanguine: recueilli par les plaquette qui la libère lors de la formation de caillot. 5-HT va servir de vasoconstricteur
présente dans les cellules chromaffines surrénaliennes ou elle régule la sécrétion d’hormones corticostéréoidiennes
la rétine utilise la sérotonine comme neurotransmetteur
synthèse de la sérotonine
tryptophane—-(TPH)—-5-hydroxytryptophane
5-hydroxytryptophane0—–(L-AADC) —sérotonine
Fenclonide est un inhibiteur irréversible de la TPH
une diète- riche en tryptophane va influencer les niveau de 5-HT
comment inhiber l’entreposage de la 5-HT
la réserpine inhibe entreposage vésiculaire
concept de feedback négatif de la sérotonine
sur les cellule serotonergique, il y a des autorécepteur, donc lorsqu’ils vont capter une molécule de 5-HT, il y aura une inhibition de la dépolarisation
Résultat: baisse dans la relache de 5-HT
inhibition de la relâche de 5-HT (et non de la dépolarisation) par l’Activation de l’autorécepteurs situés sur les terminaisons axonales présynaptique
quelles molécules facilite la relâche du 5-HT
fenfluramine = anorexigénique provoquant le relâche tout en inhibant sa recapture
fluoxétine (prozac) = inhibe recapture
catabolisme de la sérotonine
un autre moyen de réguler la concentration de 5-HT suite au relâchement
traitement de la maladie du Parkinson
objectif: contrer la diminution de synthèse de dopamine
L-Dopa, précuseur métabolique de la dopamine, travers la BHE
effet secondaire: conversion de DA en périphérie occasionne des nausées
Entacapone, inhibiteur de COMT
prévient la dégradation de la L-Dopa en périphérie, favorise le passage vers SNC
Carbidopa, inhibiteur de l’ADCC
prévient la conversion en DA en périphérie, donc favorise le passage vers le SNC
traitement de la dépression
dépression = réduction de l’activité sérotoninergique qui entraîne des variations au niveau noradrénergique et dopaminergique
inhibition:
-la recapture sélectivement
-dégradation par la MAO
