Fysiologi - gamle sæt

Question 1

April 2016: Mandlig Reproduktion

En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serumtestosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

1. Angiv kort de forventede effekter og mulige forskelle på muskelvæksten hos de to patienter

Answer 1

I begge patienter vil der ses en øget muskelvækst grundet testosterons anabolske effekter via binding til den androgene receptor i muskelceller.

Question 2

April 2016: Mandlig Reproduktion

En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serumtestosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

2. Redegør for eventuelle forventede effekter og mulige forskelle på produktionen af luteiniserende hormon (LH) i hypofysen hos de to patienter.

Answer 2

Hos patienten som modtager GnRH via infusionspumpe vil der ses en øgning i LH, da den pulsatile GnRH frigivelse bliver genetableret. Hos patienten der modtager testosteronbehandling vil der ses en reduktion i LH grundet øget negativ feedback via testosteron på hypothalamus og hypofysen.

Question 3

April 2016: Mandlig Reproduktion

En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serumtestosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).

3. Beskriv eventuelle forventede effekter og mulige forskelle på spermatogenesen hos de to patienter.

Answer 3

Hos patienten som modtager GnRH via infusionspumpe vil spermatogenesen blive genetableret. Dette skyldes at den pulsatile LH frigivelse fra hypofysen vil føre til en øget
testosteron produktion i Leydig cellerne. Denne nyproducerede testosteron vil diffundere ind i ductuli seminiferi contorti (testikeltubuli) og binde det androgen bindende protein (ABP) som medfører en opkoncentrering af hormonet i rørsystemet (incl. Sertolicellerne). For at spermatogenesen kan foregå skal den intratestikulære testosteron koncentration være omkring 100 gange højere end i blodet. Hos patienten der modtager testosteronbehandling vil spermatogenesen ikke kunne genetableres, da den exogene testosteron undertrykker LH produktionen og derved den intratestikulære testosteron produktionen i Leydig cellerne. Dette medfører at den høje koncentration af testosteron i det intratestikulære rørsystem ikke kan vedligeholdes.

Question 4

November 2016: Aldosteron

En 70-årig mand går til lægen for at få en helbredsundersøgelse. Lægen måler hans arterielle blodtryk til 145/90 mmHg. Hans plasma-kaliumkoncentraion måles til 3 mmol/L og plasmanatriumkoncentrationen måles til 150 mmol/L. Mandens plasma-aldosteronkoncentration (98 -490 pmol/L), plasmakortisol (200 – 700 nmol/L) og plasma-renin-aktiviteten ligger inden for normalområdet.

Mandens BMI blev bestemt til 25. Adspurgt fortæller manden lægen, at han spiser sundt og alsidigt. Dog elsker han lakrids, og har således gennem det sidste år indtaget ca. 100 g Piratos-lakrids dagligt. Lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag og komme til kontrol igen en uge senere.

Ved næste undersøgelse måler lægen mandens blodtryk til 124/80 mmHg, plasmanatriumkoncentrationen måles til 137 mmol/L, plasma-kaliumkoncentrationen måles til 5,2 mmol/L, og plasma-aldosteronkoncentrationen, plasma-kortisolkoncentrationen samt plasma-reninaktiviteten
ligger inden for normalområdet.

1. Angiv, hvor aldosteron dannes, og hvorledes aldosteronsekretionen er reguleret.

Answer 4

1. Aldosteron dannes i binyrebarkens zona glomerulosa celler. Aldosteronsekretionen stimuleres af angiotensin II, og af en øget plasmakaliumkoncentration, og af ACTH
   stimulering

Question 5

November 2016: Aldosteron

En 70-årig mand går til lægen for at få en helbredsundersøgelse. Lægen måler hans arterielle blodtryk til 145/90 mmHg. Hans plasma-kaliumkoncentraion måles til 3 mmol/L og plasmanatriumkoncentrationen måles til 150 mmol/L. Mandens plasma-aldosteronkoncentration (98 -490 pmol/L), plasmakortisol (200 – 700 nmol/L) og plasma-renin-aktiviteten ligger inden for normalområdet.

Mandens BMI blev bestemt til 25. Adspurgt fortæller manden lægen, at han spiser sundt og alsidigt. Dog elsker han lakrids, og har således gennem det sidste år indtaget ca. 100 g Piratos-lakrids dagligt. Lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag og komme til kontrol igen en uge senere.

Ved næste undersøgelse måler lægen mandens blodtryk til 124/80 mmHg, plasmanatriumkoncentrationen måles til 137 mmol/L, plasma-kaliumkoncentrationen måles til 5,2 mmol/L, og plasma-aldosteronkoncentrationen, plasma-kortisolkoncentrationen samt plasma-reninaktiviteten
ligger inden for normalområdet.

2. Beskriv, hvorledes aldosteron udøver sin effekt på sine målceller.

Answer 5

2. Aldosteron udøver sin effekt i sine målceller ved at binde til mineralokortikoidreceptoren i cytosollet, receptoren translokeres ind i kerne hvor den danner en homodimer som binder til sin genkendelsessekvens og øger transkriptionen af sine targets. F. eks. ENaC, Na-Kpumpen i nyren (ikke pensum: nyrens samlerør). Ved indsættelse af disse kanaler reabsorberes natrium på bekostning af kalium

Question 6

November 2016: Aldosteron

En 70-årig mand går til lægen for at få en helbredsundersøgelse. Lægen måler hans arterielle blodtryk til 145/90 mmHg. Hans plasma-kaliumkoncentraion måles til 3 mmol/L og plasmanatriumkoncentrationen måles til 150 mmol/L. Mandens plasma-aldosteronkoncentration (98 -490 pmol/L), plasmakortisol (200 – 700 nmol/L) og plasma-renin-aktiviteten ligger inden for normalområdet.

Mandens BMI blev bestemt til 25. Adspurgt fortæller manden lægen, at han spiser sundt og alsidigt. Dog elsker han lakrids, og har således gennem det sidste år indtaget ca. 100 g Piratos-lakrids dagligt. Lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag og komme til kontrol igen en uge senere.

Ved næste undersøgelse måler lægen mandens blodtryk til 124/80 mmHg, plasmanatriumkoncentrationen måles til 137 mmol/L, plasma-kaliumkoncentrationen måles til 5,2 mmol/L, og plasma-aldosteronkoncentrationen, plasma-kortisolkoncentrationen samt plasma-reninaktiviteten
ligger inden for normalområdet.

3. Redegør for, hvorfor lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag, og hvorledes dette kan føre til de ændrede værdier ved næste konsultation

Answer 6

3. Patienten indtager store mængder lakrids (som indeholder carbenoxolone) som hæmmer
   enzymet 11beta-hydroxysteroiddehydrogenase2 (11betaHSD2).

Mineralokortikoidreceptoren (MR) har samme bindings affinitet for kortisol og aldosteron. I aldosterons målvæv findes enzymet 11bHSD2 som omdanner kortisol til kortisone, der ikke binder til MR. Når 11bHSD2 hæmmes bliver kortisol ikke omdannet til kortisone, dermed vil
kortisol binde til MR receptoren og patienten udvikler pseudohyperaldosteronisme da kortisol findes i ca 100 gange højere koncentration end aldosteron. Dette medfører øget natrium retention, hypertension og hypokalæmi. Når indtagelses af lakrids ophøres vil 11bHSD2 ikke være hæmmet og vil omdanne kortisol til kortisone i aldosterons målceller derved normaliseres blodtrykket, de cirkulerende natrium - og kalium koncentrationer

Question 7

November 2016: Den kvindelige reproduktion

En 41-årig kvinde går til lægen grundet mavesmerter og kraftige menstruationsblødninger (menoragi). En ultralydsundersøgelse påviser en cystisk forandring på ovarierne (æggestokkene).

Laboratorieundersøgelser af patientens hormonniveauer inden udtagelsen af cysten kan ses nedenfor. Opfølgende pato-anatomiske undersøgelser førte til diagnosen ovariecancer (kræft i æggestokkene), af typen granulosacelle tumor.

Resultater af laboratorieundersøgelser:
Follikel stimulerende hormon (FSH) = 0,1 Internationale Enheder (IE)/L (Referenceværdier: 1,8-22,5 IE/L).
Luteiniserende hormon (LH) = 0,4 IE/L (Referenceværdier: 1,2-100,0 IE/L).
Estradiol = 620 pg/ml (Referenceværdier: 30-400 pg/mL).
Inhibin = 161 ng/ml (Referenceværdier: 4-150 ng/ml).

1. Angiv kort grunden til patientens hormonelle ændringer.

Answer 7

1. Årsagen til patientens symptomer skyldes sandsynligvis, at en granulosacelle-tumor, der producerer forhøjede mængder af østrogen. Nogle vil måske angive at den øgede inhibin produktionen ville være årsagsgivende, men så ville østrogen ikke stige grundet hæmning af FSH (omvendt stimuleres inhibin af øget østrogen produktionen). Den øgede østrogenproduktion sandsynligvis en øget negativ feedback på GnRH i hypothalamus og på LH og FSH i hypofysen. Derudover inhiberer inhibin FSH sekretionen.

Question 8

November 2016: Den kvindelige reproduktion

En 41-årig kvinde går til lægen grundet mavesmerter og kraftige menstruationsblødninger (menoragi). En ultralydsundersøgelse påviser en cystisk forandring på ovarierne (æggestokkene).

Laboratorieundersøgelser af patientens hormonniveauer inden udtagelsen af cysten kan ses nedenfor. Opfølgende pato-anatomiske undersøgelser førte til diagnosen ovariecancer (kræft i æggestokkene), af typen granulosacelle tumor.

Resultater af laboratorieundersøgelser:
Follikel stimulerende hormon (FSH) = 0,1 Internationale Enheder (IE)/L (Referenceværdier: 1,8-22,5 IE/L).
Luteiniserende hormon (LH) = 0,4 IE/L (Referenceværdier: 1,2-100,0 IE/L).
Estradiol = 620 pg/ml (Referenceværdier: 30-400 pg/mL).
Inhibin = 161 ng/ml (Referenceværdier: 4-150 ng/ml).

2. Den ovenfor beskrevne granulosacelle-tumor kan give anledning til ændringer i endometriet, herunder menoragi. Beskriv den mulige årsag til dette.

Answer 8

2. Endometriet undergår strukturelle modifikationer grundet ændringer i østrogen og progesteron mængden i løbet af menstruationscyklus. Når østrogen øges under den follikulære fase sker der en øgning af celleantallet (hyperplasi) og af cellestørrelsen (hypertrofi) i endometriets funktionelle og basale lag, hvilket bevirker at slimhinden vokser i tykkelse. Denne fase kaldes Proliferationsfasen.

Question 9

November 2016: Calcium og fosfat

En 71-årig kvinde henvender sig på hospitalet grundet åndenød, hjertebanken og prikken i fingrene. Hun er 10 dage tidligere påbegyndt osteoporose-behandling med bisphosphonaten Alendronat. Bisfosfonater er en af de mest anvendte præparatgrupper i behandling af knoglesygdomme og virker ved at hæmme osteoklast-funktionen.

En blodprøve fra patienten påviste følgende ændringer:
Serum-ioniseret calcium = 0,8 mmol/L (Referenceværdier: 1,18-1,32 mmol/L)
PTH = 1,5 pmol/L (Referenceværdier: 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 64 ng/ml (Referenceværdier: 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 24 pg/ml (Referenceværdier: 18-64 pg/ml)

Anamnesen viste, at kvinden i en alder af 34 år havde fået foretaget en subtotal thyreoidektomi (delvis fjernelse af skjoldbruskkirtlen) grundet toksisk struma (knuder i skjoldsbruskkirtlen som producerer stofskiftehormon) og har efterfølgende modtaget livslang substitutionsterapi med Lthyroxin (en T4-analog).

1. Beskriv kort årsagen til patientens symptomer.

Answer 9

1. Patientens symptomer skyldes symptomatisk hypocalcæmi, altså en reduceret mængde calcium i blodet.

Question 10

November 2016: Calcium og fosfat

En 71-årig kvinde henvender sig på hospitalet grundet åndenød, hjertebanken og prikken i fingrene. Hun er 10 dage tidligere påbegyndt osteoporose-behandling med bisphosphonaten Alendronat. Bisfosfonater er en af de mest anvendte præparatgrupper i behandling af knoglesygdomme og virker ved at hæmme osteoklast-funktionen.

En blodprøve fra patienten påviste følgende ændringer:
Serum-ioniseret calcium = 0,8 mmol/L (Referenceværdier: 1,18-1,32 mmol/L)
PTH = 1,5 pmol/L (Referenceværdier: 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 64 ng/ml (Referenceværdier: 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 24 pg/ml (Referenceværdier: 18-64 pg/ml)

Anamnesen viste, at kvinden i en alder af 34 år havde fået foretaget en subtotal thyreoidektomi (delvis fjernelse af skjoldbruskkirtlen) grundet toksisk struma (knuder i skjoldsbruskkirtlen som producerer stofskiftehormon) og har efterfølgende modtaget livslang substitutionsterapi med Lthyroxin (en T4-analog).

2. Redegør for, hvordan frigivelsen af PTH fra parathyreoideakirtlen reguleres, og om patientens PTH respons fungerer korrekt

Answer 10

2. En øget koncentration af frie calcium-ioner i plasma stimulerer den membran bundne calcium følsomme receptor i parathyroidea-kirtlen. Dette medfører Gq-koblet aktivering, der medfører en hæmning af PTH frigivelsen. Aktivt 1,25-dihydroxy-vitamin D3 hæmmer også sekretionen af PTH ved at hæmme PTH genekspressionen og ved at stimulere genekspressionen af den calciumfølsomme receptor. Dvs. en reduceret mængde af kalcium i blodet grundet nedsat knogleresorption efter biphosphonatbehandling vil normalt føre til øget udskillelse af PTH fra parathyreoidea-kirtlen. Patientens PTH respons er ikke sufficient ift. at patienten har hypocalcemi, dette skyldes sandsynligvis den tidligere subtotal thyreoidektomi.

Question 11

November 2016: Calcium og fosfat

En 71-årig kvinde henvender sig på hospitalet grundet åndenød, hjertebanken og prikken i fingrene. Hun er 10 dage tidligere påbegyndt osteoporose-behandling med bisphosphonaten Alendronat. Bisfosfonater er en af de mest anvendte præparatgrupper i behandling af knoglesygdomme og virker ved at hæmme osteoklast-funktionen.

En blodprøve fra patienten påviste følgende ændringer:
Serum-ioniseret calcium = 0,8 mmol/L (Referenceværdier: 1,18-1,32 mmol/L)
PTH = 1,5 pmol/L (Referenceværdier: 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 64 ng/ml (Referenceværdier: 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 24 pg/ml (Referenceværdier: 18-64 pg/ml)

Anamnesen viste, at kvinden i en alder af 34 år havde fået foretaget en subtotal thyreoidektomi (delvis fjernelse af skjoldbruskkirtlen) grundet toksisk struma (knuder i skjoldsbruskkirtlen som producerer stofskiftehormon) og har efterfølgende modtaget livslang substitutionsterapi med Lthyroxin (en T4-analog).

3. Behandling med bisfosfonater giver normalt ikke anledning til de komplikationer, der ses hos patienten. Beskriv, hvilke kompensatoriske ændringer i calcium-balancen, der normalt ville indfinde sig under bisfosfonat-behandling.

Answer 11

3. En øget mængde PTH vil i individer med en intakt parathyroideafunktion medvirke til at normalisere serum calcium under bisfosfonat behandling. PTH øger reabsoptionen af calcium i nyren (ikke pensum: via effekt på tykke ascenderende ben og distale tubuli). PTH har ingen direkte effekt på tarmen, derimod stimulerer den dannelsen af aktivt 1,25-dihydroxy-vitamin D3 som øger absorptionen af calcium fra tarmen. PTH stimulerer også
   en øget resorption fra knoglerne, ved binding til PTH receptorer på osteoblasten, som derigennem stimulerer øget osteoklast aktivitet, der medfører frigivelse af calcium fra knoglen. Den PTH stimulerede øgning i 1,25-dihydroxy-vitamin D3 øger også resoptionen i knoglen og reabsoptionen af calcium i nyren.

Question 12

August 2016: Binyrebarkhormon

En 70-årig kvinde går til lægen, fordi hun i den sidste måned har følt sig svækket. Specielt om morgenen har hun haft ømme muskler i arme og ben. Adspurgt svarer hun, at hun ikke har ændret sine daglige vaner. Blodprøverne viser et forhøjet niveau af C-reaktiv protein og hun har øget blodsænkning, som begge er et udtryk for en betændelsestilstand.

På mistanke om, at patienten lider af muskelgigt (Polymyalgia rheumatica), som er en betændelsestilstand i bindevævet, der omgiver arterierne i musklerne, ordinerer lægen prednisolon (20 mg/dag), som er et glukokortikoid. Behandlingsvarigheden med prednisolon vil være lang (typisk 1-2 år) for at bekæmpe muskelgigten.

1. Beskriv, hvilke effekter prednisolon har på henholdsvis inflammation, knogler og muskler

Answer 12

Prednisolon udøver en antiinflammatorisk effekt ved bla. hæmme prostanoid produktionen (cyclooxygenase-2 hæmning), hæmme T-celle proliferation, samt mast celle funktionen. Prednisolon hæmmer osteoblasterne og derved deres produktion af kollagen og ved længere
tids behandling kan det føre til knogleskørhed (Prednisolon har også en hæmmende effekt på osteoklster, denne er dog mindre udtalt end de inhibitoriske effekter på osteoblaster). Prednisolon vil øge proteolysen og dermed mindskes muskelmassen i de perifere væv

Question 13

August 2016: Binyrebarkhormon

En 70-årig kvinde går til lægen, fordi hun i den sidste måned har følt sig svækket. Specielt om morgenen har hun haft ømme muskler i arme og ben. Adspurgt svarer hun, at hun ikke har ændret sine daglige vaner.

Blodprøverne viser et forhøjet niveau af C-reaktiv protein og hun har øget blodsænkning, som begge er et udtryk for en betændelsestilstand.

På mistanke om, at patienten lider af muskelgigt (Polymyalgia rheumatica), som er en betændelsestilstand i bindevævet, der omgiver arterierne i musklerne, ordinerer lægen prednisolon (20 mg/dag), som er et glukokortikoid. Behandlingsvarigheden med prednisolon vil være lang (typisk 1-2 år) for at bekæmpe muskelgigten.

2. Tegn, hvorledes kortisol sekretionen er reguleret fra hypothalamus og hypofysen, og angiv eventuelle ændringer i reguleringen under behandling med prednisolon

Answer 13

Tegn aksen.

Da prenisolon virker som kortisol vil prenisolon hæmme syntese og sekretion af cortikotropin releasing hormon (CRH) og ACTH, dermed vil den endogene produktion af kortisol hæmmes.

Question 14

August 2016: Binyrebarkhormon

En 70-årig kvinde går til lægen, fordi hun i den sidste måned har følt sig svækket. Specielt om morgenen har hun haft ømme muskler i arme og ben. Adspurgt svarer hun, at hun ikke har ændret sine daglige vaner. Blodprøverne viser et forhøjet niveau af C-reaktiv protein og hun har øget blodsænkning, som begge er et udtryk for en betændelsestilstand.

På mistanke om, at patienten lider af muskelgigt (Polymyalgia rheumatica), som er en betændelsestilstand i bindevævet, der omgiver arterierne i musklerne, ordinerer lægen prednisolon (20 mg/dag), som er et glukokortikoid. Behandlingsvarigheden med prednisolon vil være lang (typisk 1-2 år) for at bekæmpe muskelgigten.

3. Angiv, hvorledes kortisol transporteres rundt i blodet.

Answer 14

Kortisol er et steroidhormon og er meget hydrofobt. Langt størstedelen af cirkulerende kortisol transporteres bundet til corticostereoid bindings globulin (90%), ca. 7% er bundet til albumin og de sidste 3 % findes frit i circulationen.

Question 15

August 2016: Prolaktin

1. Angiv, hvor prolaktin dannes og beskriv hvorledes prolaktin-niveauet i blodet er reguleret.

Answer 15

Prolaktin dannes i adenohypofysens laktotrofe celler. Prolaktins sekreretion hæmmes tonisk af dopamin (via D2 receptorer).

Question 16

August 2016: Prolaktin

2. Angiv prolaktins målvæv samt stoffets virkninger på disse væv.

Answer 16

Fremmer mælkeproduktionen (Lactogenese) ved at øge syntesen af komponenter i mælk (laktose, casein og lipider). Stimulerer i samspil med progesteron og østogen udvikling af brystvæv. Prolaktin hæmmer ægløsning ved at hæmme GnRH og dermed LH og FSH sekretionen.

Question 17

August 2016: Calcium og phosphat

En 34-årig patient opsøger lægen grundet vægttab, tab af appetit, koncentrationsbesvær og øget vandladning. Patienten er tidligere blevet diagnosticeret med sygdommen sarkoidose. I denne sygdom dannes såkaldte granulomer, som er kompakte cellulære ansamlinger indeholdende makrofager. Granulomer er ofte metabolisk aktive og kan udtrykke forskellige enzymer.

En blodprøve fra patienten påviste følgende ion- og hormonændringer:
Serum calcium = 3,4 mmol/L (referenceinterval 2,2–2,7 mmol/L)
PTH = 0.01 pmol/L (referenceinterval 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 34 ng/ml (referenceinterval 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 95 pg/ml (referenceinterval 18-64 pg/ml)

1. Beskriv mulige ændringer i calcium transporten i tarm, knogle og nyre der kan give anledning til patientens elektrolytforstyrrelse.

Answer 17

Grunden til patientens elektrolytforstyrrelse er en øget mængde 1,25-dihydroxy-vitamin D.

Den vigtigste effekt af 1,25-dihydroxy-vitamin D3 er at øge absorption af calcium fra tarmen. Samtidig vil 1,25-dihydroxy-vitamin D3 øge reabsorptionen af calcium i nyren og mobilisere calcium fra knogle. Dette vil medføre en øget mængde af calcium i blodet.

Question 18

August 2016: Calcium og phosphat

En 34-årig patient opsøger lægen grundet vægttab, tab af appetit, koncentrationsbesvær og øget vandladning. Patienten er tidligere blevet diagnosticeret med sygdommen sarkoidose. I denne sygdom dannes såkaldte granulomer, som er kompakte cellulære ansamlinger indeholdende makrofager. Granulomer er ofte metabolisk aktive og kan udtrykke forskellige enzymer.

En blodprøve fra patienten påviste følgende ion- og hormonændringer:
Serum calcium = 3,4 mmol/L (referenceinterval 2,2–2,7 mmol/L)
PTH = 0.01 pmol/L (referenceinterval 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 34 ng/ml (referenceinterval 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 95 pg/ml (referenceinterval 18-64 pg/ml)

2. Redegør kort for hvilket enzym, der kunne være udtrykt i granulomerne, og om dette er underlagt normal hormonel regulering.

Answer 18

Patienten udtrykker højst sandsynligt 1-alfa-hydroxylase enzymet i granulomerne. PTH og et fald i fosfat i blodet stimulerer normalt ekspressionen af 1-alpha-hydroxylase enzymet i nyren, hvorimod en øgning i serum calcium hæmmer dannelsen. Da patienten har en forhøjet mængde 1,25-dihydroxy-vitamin D3 i blodet, selvom PTH er lav og calcium er høj, er enzymet højst sandsynligt ikke underlagt den normale regulering som ses i nyren (ikke
pensum: dette er velkendt i de tilfælde af sarkoidose hvor 1-alfa-hydroxylase enzymet bliver udtrykt i granulomerne).

Question 19

August 2016: mandlig reproduktion

En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han
også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.

1. Angiv kort hvordan gynækomasti kan forekomme hos en mand, der misbruger testosteron.

Answer 19

En øget mænge af testosteron i blodet vil føre til en øget omdannelse af testosteron til østrogen ved hjælp af aromatase enzymet (i fedtvævet). Østrogen giver anledning til brystudvikling via binding til østrogenreceptoren i brystkirtelvævet.

Question 20

August 2016: mandlig reproduktion

En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han
også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.

2. Redegør kort for, hvad der vil ske med mandens produktion af LH og gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) under misbrug af testosteron.

Answer 20

Hos manden som misbruger testosteron vil der ses en reduktion i LH niveauet og GnRH frigivelsen grundet øget negativ feedback fra testosteron på hypothalamus og hypofysen.

Question 21

August 2016: mandlig reproduktion

En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han
også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.

3. Beskriv, hvilke testikulære processer der bliver påvirket hos en mand, der misbruger anabolske steroider og beskriv, hvordan samtidig misbrug af hCG påvirker disse processer.

Answer 21

Hos manden der misbruger testosteron er egenproduktionen af testosteron i Leydig cellerne stoppet grundet manglende stimulering fra LH.

Egenproduktionen af testosteron er vigtig for at vedligeholde en høj koncentration (ca. 100 gange højere end i blodet) af testosteron i ductuli seminiferi contorti. Denne opkoncentrering af testosteron er en nødvendighed for at spermatogenesen kan foregå. hCG er strukturelt lig LH og virker ved at binde LH receptoren. Ved misbrug af dette hormon kan manden derved øge egenproduktionen af testosteron i Leydig cellerne og dermed også spermatogenesen.

Question 22

April 2016: Længdevækst

En 5-årig pige henvises til en endokrinologisk udredning på hospitalet. Hendes fødselsvægt og fødselslængde er normal ifølge hendes patientjournal. Det er dog tydeligt, at hun ikke trives. Hun er på henvisningstidspunktet under sin vækstkurve med en lavere kropsvægt (9,6 kg) og højde (75 cm). Hendes kropskomposition er velproportioneret. Hendes serum væksthormon måles til 17 µg/L (gennemsnit af 3 blodprøver, reference værdi: 5,8-18 µg/L) og hendes IGF-1 serum gennemsnitskoncentration måles til 45 µg/L (reference værdi: 70-315 µg/L). Derudover udfører lægen en væksthormon stimuleringstest med clonidin, idet clonidin stimulerer sekretion af det væksthormon frigivende hormon (Growth Hormone-Releasing Hormone) fra hypothalamus. Efter 1 time tages en ny blodprøve, som viser en serum væksthormonkoncentration på 46 µg/L, mens IGF1 serum koncentrationen forbliver uændret. Laboratorieprøverne viser, at pigen lider af en funktionsophævende mutation i væksthormonreceptoren.

1. Angiv, hvorledes væksthormon og IGF1 er reguleret hos en 5-årig pige under normale fysiologiske forhold.

Answer 22

Under normal fysiologiske forhold stimuleres væksthormon af growth hormon releasing hormon (GHRH) fra hypotahalmus, som stimulerer til syntese og sekretion af væksthormon fra de somatotrofe celler i adenohypofysen. Væksthormon stimulerer syntese og sekretion af IGF-1 i leveren. IGF1 virker negativt feedback hæmmende på hypothalamus sekretion af GHRH og af GH fra adenohypofysen og stimulerer sekretionen af somatostatin fra hypothalamus som hæmmer GH sekretionen. Væksthormon negativt feedbackhæmmer
sekretionen af GHRH og stimulerer sekretionen af somatostatin fra hypothalamus.

Question 23

April 2016: Længdevækst

En 5-årig pige henvises til en endokrinologisk udredning på hospitalet. Hendes fødselsvægt og fødselslængde er normal ifølge hendes patientjournal. Det er dog tydeligt, at hun ikke trives. Hun er på henvisningstidspunktet under sin vækstkurve med en lavere kropsvægt (9,6 kg) og højde (75 cm). Hendes kropskomposition er velproportioneret. Hendes serum væksthormon måles til 17 µg/L (gennemsnit af 3 blodprøver, reference værdi: 5,8-18 µg/L) og hendes IGF-1 serum gennemsnitskoncentration måles til 45 µg/L (reference værdi: 70-315 µg/L). Derudover udfører lægen en væksthormon stimuleringstest med clonidin, idet clonidin stimulerer sekretion af det væksthormon frigivende hormon (Growth Hormone-Releasing Hormone) fra hypothalamus. Efter 1 time tages en ny blodprøve, som viser en serum væksthormonkoncentration på 46 µg/L, mens IGF1 serum koncentrationen forbliver uændret. Laboratorieprøverne viser, at pigen lider af en funktionsophævende mutation i væksthormonreceptoren.

2. Med udgangspunkt i casens værdier, beskriv kort hvorledes lægen kommer frem til, at pigen lider af en funktionsophævende mutation i væksthormonreceptoren.

Answer 23

En funktionshæmmende mutation i væksthormon receptoren medfører, at til trods for tilstedeværelse af væksthormon ses der ingen af væksthormons effekter grundet den nedsatte funktion af væksthormon receptoren dvs. hæmmet længdevækst og hæmmet IGF1 syntese og sekretion fra leveren.

Question 24

April 2016: Længdevækst

En 5-årig pige henvises til en endokrinologisk udredning på hospitalet. Hendes fødselsvægt og fødselslængde er normal ifølge hendes patientjournal. Det er dog tydeligt, at hun ikke trives. Hun er på henvisningstidspunktet under sin vækstkurve med en lavere kropsvægt (9,6 kg) og højde (75 cm). Hendes kropskomposition er velproportioneret. Hendes serum væksthormon måles til 17 µg/L (gennemsnit af 3 blodprøver, reference værdi: 5,8-18 µg/L) og hendes IGF-1 serum gennemsnitskoncentration måles til 45 µg/L (reference værdi: 70-315 µg/L). Derudover udfører lægen en væksthormon stimuleringstest med clonidin, idet clonidin stimulerer sekretion af det væksthormon frigivende hormon (Growth Hormone-Releasing Hormone) fra hypothalamus. Efter 1 time tages en ny blodprøve, som viser en serum væksthormonkoncentration på 46 µg/L, mens IGF1 serum koncentrationen forbliver uændret. Laboratorieprøverne viser, at pigen lider af en funktionsophævende mutation i væksthormonreceptoren.

3. Redegør kort for, hvorfor det er nødvendigt at tage et gennemsnit af flere blodprøver for at bestemme væksthormonkoncentrationen i serum.

Answer 24

Væksthormonkoncentrationen varierer i løbet af døgnet og secerneres fra hypofysen pulsativt. Væksthormon sekretion øges ved søvn, faste, stress, fysisk aktivitet og
hypoglykæmi. Væksthormon har en kort halveringstid (20 min).

Question 25

April 2016: Længdevækst

En 5-årig pige henvises til en endokrinologisk udredning på hospitalet. Hendes fødselsvægt og fødselslængde er normal ifølge hendes patientjournal. Det er dog tydeligt, at hun ikke trives. Hun er på henvisningstidspunktet under sin vækstkurve med en lavere kropsvægt (9,6 kg) og højde (75 cm). Hendes kropskomposition er velproportioneret. Hendes serum væksthormon måles til 17 µg/L (gennemsnit af 3 blodprøver, reference værdi: 5,8-18 µg/L) og hendes IGF-1 serum gennemsnitskoncentration måles til 45 µg/L (reference værdi: 70-315 µg/L). Derudover udfører lægen en væksthormon stimuleringstest med clonidin, idet clonidin stimulerer sekretion af det væksthormon frigivende hormon (Growth Hormone-Releasing Hormone) fra hypothalamus. Efter 1 time tages en ny blodprøve, som viser en serum væksthormonkoncentration på 46 µg/L, mens IGF1 serum koncentrationen forbliver uændret. Laboratorieprøverne viser, at pigen lider af en funktionsophævende mutation i væksthormonreceptoren.

4. Angiv, hvilke andre hormoner som bidrager til længdevæksten.

Answer 25

Thyreoida hormoner, kønshormoner (ved pubertet) stimulerer til længdevækst. Cortisol virker væksthæmmende

Question 26

April 2016: skjoldbruskkirtlen

1. Beskriv syntesen og sekretion af skjoldbruskkirtlens hormoner, T3 og T4.

Answer 26

Husk: Beskriv er en stor og detaljeret besvarelse.

Iod optages fra kosten og transportres via blodet til skjoldbruskkirtlen. I skjoldbjuskkirtlens folikulære celler optages jodid mod sin elektrokemiske gradient via Natrium-Iodid symporteren/co-transporter (NIS) (drevet af Natriums elektrokemiske gradient). Iodid secerneres til
den kolloidholdige folikel lumen via pendrin.

Folikelcellerne secernerer også thyroglobulin til folikellumen ved exocytose. Thyroid peroixidase (TPO) på den apikale plasmamembran oxiderer ioidid (I- til I0) som binder til specifikke tyrosin aminosyre rester på thyroglobulin og MIT og diiodotyronin residue (DIT) dannes.

MIT og DIT eller DIT og DIT kobles og danner henholdsvis T3 og T4. Ved TSH stimulering vil folikel cellerne optage kolloidmasse indeholdende ioderet thyroglobulin fra folikel lumen ved endocytose/pinocytose. De kolloidholdige vesikler vil fusionere med lysosomer hvorefter thyroglobulin bliver nedbrudt af proteaser og T3 og T4 frigives til cytosol og secerneres til cirkulationen (ca. 90 % som T4 og 10 % T3).

Question 27

April 2016: skjoldbruskkirtlen

2. Angiv om nedenstående udsagn er sande eller falske og begrund dit svar:
   a) T4 udgør ca. 50 % af den cirkulerende mængde af thyroidea hormoner
   b) Størstedelen af T4 og T3 findes frit i cirkulationen
   c) Når gl. thyroidea stimuleres af TSH mindskes kolloidmassen
   d) T4 er et steroidhormon
   e) Thyroidea hormoner sænker den perifære vaskulære modstand

Answer 27

a) : F, ca. 90 % består af T4
b) : F, stort set alt T4 og T3 er bundet til plasmaproteiner (tyroxine bindingsglobulin (TBG) transthyretin og albumin
c) : S: Når thyroideakirtlen stimuleres optages kolloidmassen ved pinocytose indeholdende ioderet tyroglobulin T3 og T4, altså mindskes kolloidmassen
d) : F: T4 består af 2 tyrosin-aminosyrer og 4 iodmolekyler
e) : S: Øget T3 og T4 øger varmeproduktionen pga afkobling af elektrontransportkæden i mitokondrierne. Dette fører til en øget vasodilatation af hudens arterioler og dermed et fald i den vaskulære perifære modstand

Question 28

April 2016: kvindelig reproduktion

Mutationer i genet, som koder for dannelsen af enzymet aromatase, der omdanner androgener til østrogener, er årsag til en sjælden genetisk lidelse. Kvinder, der mangler aromatase, fødes med kvindelige indre kønsorganer og ikke klart definerede ydre kønsorganer. Kvinder med denne enzymdefekt har primær amenoré, dvs. manglende menstruation og manglende udvikling af sekundære kønskarakterer ved 14 års alderen. Dog udvikler de ofte hirsutisme (øget hårvækst med maskulint præg og maskulin fordeling hos kvinder) i denne periode. Samtidig ses meget høje niveauer af hypofysehormonerne, follikel stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).

3. Med udgangspunkt i 2-celle modellen, redegør kort for, hvordan denne enzymdefekt kan give anledning til hirsutisme i disse kvinder.

Answer 28

LH receptorer i theca cellerne understøtter produktionen af androgener. De androgene derivater transporteres normalt videre til granulosa cellerne hvor de omdannes til østrogener. Produktionen af østrogen i granulosa cellerne er afhængig af aromatase enzymet. Mangel på aromatase enzymet vil derfor føre til et øget testosteron mængde da denne ikke kan omdannes til østrogen. Samtidig vil det høje LH niveau yderligere øge produktionen af testosteron i theca cellerne. En øget androgen produktion giver anledning til hirsutisme.

Question 29

April 2016: kvindelig reproduktion

Mutationer i genet, som koder for dannelsen af enzymet aromatase, der omdanner androgener til østrogener, er årsag til en sjælden genetisk lidelse. Kvinder, der mangler aromatase, fødes med kvindelige indre kønsorganer og ikke klart definerede ydre kønsorganer. Kvinder med denne enzymdefekt har primær amenoré, dvs. manglende menstruation og manglende udvikling af sekundære kønskarakterer ved 14 års alderen. Dog udvikler de ofte hirsutisme (øget hårvækst med maskulint præg og maskulin fordeling hos kvinder) i denne periode. Samtidig ses meget høje niveauer af hypofysehormonerne, follikel stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).

1. Angiv kort, hvorfor disse kvinder ikke udvikler sekundære kønskarakterer.

Answer 29

Østrogen giver anledning til sekundære kønskarakteristika, såsom brystudvikling mm., via binding til østrogenreceptoren i målceller.

Question 30

April 2016: kvindelig reproduktion

Mutationer i genet, som koder for dannelsen af enzymet aromatase, der omdanner androgener til østrogener, er årsag til en sjælden genetisk lidelse. Kvinder, der mangler aromatase, fødes med kvindelige indre kønsorganer og ikke klart definerede ydre kønsorganer. Kvinder med denne enzymdefekt har primær amenoré, dvs. manglende menstruation og manglende udvikling af sekundære kønskarakterer ved 14 års alderen. Dog udvikler de ofte hirsutisme (øget hårvækst med maskulint præg og maskulin fordeling hos kvinder) i denne periode. Samtidig ses meget høje niveauer af hypofysehormonerne, follikel stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).

2. Redegør kort for de høje niveauer af hypofysehormonerne LH og FSH.

Answer 30

Den manglende østrogenproduktion medfører manglende negativ feedback på hypothalamus og hypofysen. Dette fører til en øgning i LH og FSH. Den samme respons ses under/efter overgangsalderen.

Question 31

Marts 2017: TSH

På en afdeling for klinisk biokemi måles følgende værdier i hælblodprøver fra 3 spædbørn, taget på 2. dagen efter fødslen:

Referenceværdien for normalt TSH niveau hos nyfødte <20 mIE/L

Prøverne viste:
Spædbarn 1: 18 mIE/L blod
Spædbarn 2: 45 mIE/L blod
Spædbarn 3: 7 mIE/ L blod

1. Redegør kort for, hvorfor det vigtigt, at TSH koncentrationen bestemmes på spædbørn og angiv, hvorfor det er vigtigt at prøven tages på 2. dagen, fremfor lige efter fødslen?

Answer 31

Det er vigtigt at undersøge alle spædbørn for risikoen kongenit hypothyreose. Hvis spædbørn forbliver ubehandlet vil de blive mental retarderede. Ved hypothyreose vil der være et fald i T3 og T4 syntesen og der vil derfor ses en kompensatorisk øgning i TSH produktionen. Det er vigtigt at TSH koncentrationen bestemmes på 2. eller 3. dagen. På dette tidspunkt er spædbarnet ikke længere påvirket af moderes thyreoidea hormonproduktion.

Question 32

Marts 2017: TSH

På en afdeling for klinisk biokemi måles følgende værdier i hælblodprøver fra 3 spædbørn, taget på 2. dagen efter fødslen:

Referenceværdien for normalt TSH niveau hos nyfødte <20 mIE/L

Prøverne viste:
Spædbarn 1: 18 mIE/L blod
Spædbarn 2: 45 mIE/L blod
Spædbarn 3: 7 mIE/ L blod

2. Angiv ud fra prøveresultaterne, om du mistænker hormonforstyrrelser i de 3 spædbørn. Angiv, om du vil bestille bestemmelse af andre hormoner og begrund dit valg

Answer 32

Spædbarn 1 og 3 har normale cirkulerende niveauer af TSH, derfor er det ikke nødvendigt at foretage yderligere analyser. Spædbarn 2 har forhøjet niveau af cirkulerende TSH. Der er altså mistanke om kongenit hypothyreose. For at bekræfte diagnosen vil det være nødvendigt
at måle er T3 og T4 i blodet. Både cirkulerende niveauer af T3 og T4 forventes at være reduceret.

Question 33

Marts 2017: Mandlig reproduktion

Ketoconazol er et syntetisk imidazol-lignende stof som bruges i behandlingen af svampe-infektioner. Ketoconazol hæmmer derudover en række mitokondrielle cytochrome P450 enzymer, herunder side-chain cleavage enzymet og p450c17 enzymet (også kendt som 17α-hydroxylasen, 17,20-desmolasen, 17,20-lyasen).

1. Med udgangspunkt i Leydig cellens fysiologi, beskriv hvordan ketoconazol kan påvirke kroppens testosteron niveau.

Answer 33

Side-chain cleavage enzymet katalyserer det hastighedsbegrænsende trin i testosterons biosyntese, nemlig omdannelsen af cholesterol til steroidforbindelsen pregnenolon (dette enzym stimuleres af LH). p450c17 enzymet omdanner pregnenolon til dehydroepiandrosterone, DHEA eller progesterone til androstenedione (også ok hvis den studerende skriver androgener). Hæmning af disse to enzymer medfører en reduceret testosteron-produktion og derfor en mindsket mængde testosteron i kroppen.

Question 34

Marts 2017: Mandlig reproduktion

Ketoconazol er et syntetisk imidazol-lignende stof som bruges i behandlingen af svampe-infektioner. Ketoconazol hæmmer derudover en række mitokondrielle cytochrome P450 enzymer, herunder side-chain cleavage enzymet og p450c17 enzymet (også kendt som 17α-hydroxylasen, 17,20-desmolasen, 17,20-lyasen).

2. Angiv kort de forventede effekter af ketoconazol på secerneringen af gonadotropin releasing hormon (GnRH) fra hypothalamus, samt luteiniserende hormon (LH) i hypofysen.

Answer 34

En reduktion af testosteron produktionen vil medføre en øget frigivelse af GnRH og LH, grundet mangel på negativ feedback fra testosteron i både hypothalamus og hypofysen.

Question 35

Marts 2017: calcium og fosfat

Et forsøg udføres på raske voksne individer, for at undersøge effekterne af kronisk infusion af 1,25-dihydroxy-vitamin D3 og parathyreoideahormon (PTH). En gruppe infunderes med 1,25-dihydroxy-vitamin D3 (gruppe I) og en anden gruppe infunderes med PTH (gruppe II).

Gruppe I: Efter 2 uger med kronisk 1,25-dihydroxy-vitamin D3 infusion måles 1,25-dihydroxyvitamin D3 til 84 (referenceinterval 18-64 pg/ml).

Gruppe II: Efter 2 uger med kronisk PTH infusion måles PTH til 29.7 pmol/L (referenceinterval 1,6 - 6,9 pmol/L).

1. Beskriv kort de forventede ændringer i calcium og fosfat koncentrationerne i blodet hos forsøgspersonerne fra gruppe I og II og redegør for hvilke ændringer i calcium og fosfat transporten, der ville give anledning til disse ændringer i elektrolytbalancen. Der lægges vægt på en kort koncis besvarelse (maks.20 linjer).

Answer 35

Gruppe I: Forhøjet calcium, normal (muligvis svagt forhøjet) fosfat. Gruppe II: Forhøjet calcium koncentration, reduceret fosfat koncentration i blodet.

Gruppe I: 1,25-dihydroxyvitamin D3 øger absorption af calcium og fosfat fra tarmen. Samtidig vil 1,25-dihydroxyvitamin D3 øge reabsorptionen af calcium i nyren, samt svagt øge fosfat reabsoptionen.

Derudover mobiliserer 1,25-dihydroxy-vitamin D3 calcium og fosfat fra knogle ved at øge resoporptionen. Dette vil medføre en øget koncentration af calcium i blodet, samt en svag effekt på fosfat (ok hvis den studerende nævner ingen eller øget).

Gruppe II: PTH øger reabsoptionen af calcium og udskillelsen af fosfat i nyren. PTH stimulerer også til en øget resorption fra knoglerne, ved binding til PTH receptorer på osteoblasten, som derigennem stimulerer øget osteoklast aktivitet, der medfører frigivelse af calcium og fosfat fra knoglen. PTH stimulerer dannelsen af aktivt 1,25-dihydroxy-vitamin D3, hvilket vil tilvejebringe de nævnte effekter beskrevet i gruppe I. Overordnet set vil dette medføre en øge calcium koncentrationen i blodet, samt reducere koncentrationen af fosfat i blodet.

Question 36

Marts 2017: calcium og fosfat

Et forsøg udføres på raske voksne individer, for at undersøge effekterne af kronisk infusion af 1,25-dihydroxy-vitamin D3 og parathyreoideahormon (PTH). En gruppe infunderes med 1,25-dihydroxy-vitamin D3 (gruppe I) og en anden gruppe infunderes med PTH (gruppe II).

Gruppe I: Efter 2 uger med kronisk 1,25-dihydroxy-vitamin D3 infusion måles 1,25-dihydroxyvitamin D3 til 84 (referenceinterval 18-64 pg/ml).

Gruppe II: Efter 2 uger med kronisk PTH infusion måles PTH til 29.7 pmol/L (referenceinterval 1,6 - 6,9 pmol/L).

2. Redegør på max. 15 linjer for, hvilke ændringer der forventes i den endogene (kroppens egen) PTH secernering hos forsøgspersonerne fra gruppe I og II under forsøget, angiv herunder hvordan PTH secerneringen reguleres. Der lægges vægt på en kort koncis besvarelse (maks. 15 linjer).

Answer 36

En øget koncentration af frie calcium ioner i plasma stimulerer den membran bundne calcium følsomme receptor i parathyroidea kirtlen - Dette medfører Gq koblet respons, der fører til en stigning i intracellulær calcium koncentration og protein kinase C (PKC) aktivering - begge dele medfører en hæmning af PTH frigivelsen. 1,25-dihydroxy-vitamin D3 hæmmer også secerneringen af PTH ved at hæmme PTH genekspressionen og ved at stimulere genekspressionen af den calciumfølsomme receptor. I både gruppe I og II vil man se en hæmning af den endogene PTH secernering, grundet forhøjede calcium niveauer i blodet, samt øgede mængder af 1,25-dihydroxy-vitamin D3.

Question 37

Marts 2017: calcium og fosfat

Et forsøg udføres på raske voksne individer, for at undersøge effekterne af kronisk infusion af 1,25-dihydroxy-vitamin D3 og parathyreoideahormon (PTH). En gruppe infunderes med 1,25-dihydroxy-vitamin D3 (gruppe I) og en anden gruppe infunderes med PTH (gruppe II).

Gruppe I: Efter 2 uger med kronisk 1,25-dihydroxy-vitamin D3 infusion måles 1,25-dihydroxyvitamin D3 til 84 (referenceinterval 18-64 pg/ml).

Gruppe II: Efter 2 uger med kronisk PTH infusion måles PTH til 29.7 pmol/L (referenceinterval 1,6 - 6,9 pmol/L).

3. Hvilken slags knoglesygdom kunne disse forsøgspersoner tænkes at udvikle, hvis infusionsforsøget blev ved i f.eks. 3 måneder.

Answer 37

Osteoporose, da kronisk infusion af PTH og 1,25-dihydroxy-vitamin D3 begge øger knoglenedbrydningen, grundet den stimulerende effekt på osteoklast aktiviteten. Her stimuleres der til nedbrydning af både den mineraliserede og organiske knoglematrix.