Formes pharmaceutiques Flashcards
Voie topique cutanée
Médicament administré sur la peau pour agir sur la peau.
Voie transcutanée
Traverse la peau pour action systémique. (Timbre cutané)
Étape 1 biopharmacie
Dissolution PA selon :
1) Constituant du véhicule
2) Constituant du site d’application
pH est légèrement acide.
Étape 2 biopharmacie
Dissolution -> Cornée. Facteur :
1) Taille
2) Coefficient de partage
3) Point de fusion
4) Température et hydratation de la peau
5) Épaisseur de la peau
Passif
TROIS VOIES DE DIFFUSION CORNÉE
1) Intercellulaire
2) Transcellulaire
3) Voies annexes
Intercellulaire
Lipophile
Passage entre les cellules de la couche cornée.
Composé de substances lipidiques : céramides, acides gras, cholestérol.
Transcellulaire
Hydrophile.
Directement à travers les cellules de la peau.
Voies annexes
Transfolliculaire et transsudoripare.
Mécanisme moins important que les deux premiers.
Loi de fick? Coefficient de partage? Coefficient de diffusion? Épaisseur de la barrière? Concentration?
Décrit flux de matière J en fonction de la surface, gradient de concentration, coefficient de diffusion.
J = D (C1-C2)/h
Si C1»_space;> C2 : DKC1/h. K = coefficient de partage entre véhicule et peau.
Coefficient de partage (K): Si élevé, affinité pour la peau.
Coefficient de diffusion (D) : Fonction du poids moléculaire. (Petite diffuse mieux que grosse)
Épaisseur de la barrière (x) : Fonction de la zone d’application (Plus rapide si épaisseur moins élevée)
Concentration ©
Ordre?
Pente?
Temps de latence?
Beaucoup de processus vont être d’ordre 0. Pente droite. Il peut par contre y avoir un temps de latence.
Facteur physiologique
État de la peau, débit sanguin cutané, site d’absorption, teneur en eau de la peau, température.
Perméabilité plus élevé plus qu’on est jeune.
Avantage voie transdermique
Facile, longue période, adhésion, évite 1er passage hépatique, effet local avec absorption systémique minimale possible.
Désavantage voie transdermique
Dosage + difficile à quantifier, variabilité dans l’absorption, pas possible pour tous les PA, risque allergie ou irritation cutanée.
Agent tensio-actif
Cationique ou anionique.
Favorise pénétration PA en modifiant perméabilité cutanée.
Adjuvant de pénétration
Diméthylsulfoxyde.
Favorise absorption de l’eau et certains Rx.
Parfois irritante ou toxique pour épiderme.
Pommade (3)
Onguent, crème et pâte.
ONGUENT
général
Monophase et homogène.
ONGUENT
Hydrophobe
Absorbe petite quantité d’eau.
Non lavable.
Gelée de pétrole blanche, cire jaune.
ONGUENT
Absorbant L,eau
Absorbent plus d’eau.
ONGUENT
Hydrophile
Excipient lavable. PEG
Excipient hydrophobe (3)
Huile de silicone
Hydrocarbure
Glycéride
Huile de silicone
Polysiloxanes méthylique (diméticone)
Inerte, résistant chaleur, absence toxicité.
Occlusif.
Hydrocarbure
Vaseline, paraffine.
Inerte, fraction pétrole brut, insoluble.
Plus un véhicule est occlusif, plus il est efficace comme émollient.
Demeure sur la peau une longue période.
Glycéride
Huiles animales et végétales (amande, olive, ricin)
Insoluble
Antioxydant nécessaire (laurique, palmitique, stéarique, oléique, linoléique)
Excipient Hydrophile (2)
Cire d’abeille
Lanoline
Cire d’abeille
Jaune, puis blanche après purification.
Insoluble, augmente la viscosité.
Lanoline
Anhydre, hydratée, dérivées. Suint de mouton. Translucide jaune. Absorber 2x son poids en eau. Se rapproche des lipides de sébum. Pouvoir pénétrant et émollient. Permet incorporation de solution aqueuse à la vaseline. Sensible à l’oxydation. Allergisant
Excipient Hydrosoluble
PEG, macrogol, polyoxyéthylène-glycol
PEG, macrogol, polyoxyéthylène-glycol
PEG 300-1000 correspond à leurs poids moléculaire et viscosité. 1000 = solide Soluble Non occlusif Peu pénétrant Plusieurs incompatibilités
Agent de lévigation pour?
Hydrophile:
Lipophile:
Quantité:
Si PA insoluble dans excipient.
Hydrophiles : glycérine, propylène glycol, PEG.
Lipophiles : huile de ricin, huile minérale lourde/légère, tween 80.
Quantité = même quantité d’agent que de poudre.
Agent modifiant viscosité
Consistance favorable pour application.
Point de fusion supérieur à 50 mais inférieur à 100.
Huile de ricin hydrogénée, alcool cétylique, paraffine, alcool stéarylique.
Agent humectant
Prévenir évaporation d’eau. Hydratant.
Glycérine, propylène glycol, PEG 300, sorbitol 70%.
Critère de fabrication
Onctuosité, homogénéité, uniformité de la taille et dispersion des particules.
Dispersion d’une poudre
PA insoluble dans l’excipient. Triturer + Agent lévigation.
Dispersion d’un liquide hydrophobe direct
Lipophile. Caractère du liquide à disperser et de l’excipient sont similaires. Au mortier par petites fraction.
Dispersion d’un liquide hydrophile par émulsion
PA hydrophile dans excipient gras. Eau/Huile. Facilement dispersible.
Dispersion d’un corps gras solide par fusion et dissolution
Excipient avec viscosité différente. Fondre les substances puis refroidir en agitant.
Lotion et crème
Général
Multiphase.
Émulsion H/E surtout, ou E/H.
Crème plus épaisse que lotion.
Pâte
Général
Très épaisse. Ne fond pas à la chaleur du corps. Protecteur cutané. Non occlusif. 20% de solide.
Gels
Général
Semi-solide. Phase liquide est emprisonnée dans un réseau 3D de macromolécules solvatées.
Gels lipophiles (oléogels) ou hydrophiles (hydrogels).
Très versatile.
Topique, cutanée, oculaire, intra-vaginale.
Peu d’incompatibilité
Utiles pour systémique.
Claire, limpide, base d’absorption d’eau, non-gras, homogène, viscosité stable.
Viscosité d’un gel est fonction de la température.
Thixotropie : Viscosité diminue avec agitation
Lumière : Gels de carbomères sont sensibles à la lumière par dégradation oxydative du polymère.
Conditionnement
Jarre, tube métallique, flacon.
Système transdermique
Avantage
facile, longue période, adhésion améliorée, évite 1er passage hépatique, local avec systémique minimale.
Réservoir
Solution ou suspension de PA dans un véhicule liquide.
Réservoir est séparé de la peau par membrane de polymère qui régule libération.
Cinétique d’ordre 0.
Ajustement posologique impossible.
Matriciel
Masse polymérique dans laquelle est dissous ou dispersé le PA associé à un excipient liquide.
Diffusion PA entre chaines de polymères contrôle sa libération.
Adhésif peut être situé sur le pourtour du système ou recouvrir la totalité de la surface.
Ajustement posologique possible.
Candidat des systèmes transdermique
Molécules puissantes, petites molécules, bonne solubilité, coefficient de partage optimal.
Agent favorisant pénétration cutanée
Produits qui améliorent diffusion à travers la peau.
Molécules qui possèdent une tête polaire et une longue chaine alkyl.
D’autres molécules agissent comme des solvants (éthanol, propylène glycol), elles modifient partition du PA entre véhicule et la peau.
Iontophorèse
Électrodes appliquées sur peau entraînent transport de molécules chargées à travers la peau.
Physiothérapie ou hyperhidrose
Iontophorèse inverse
Glucowatch
Biosenseur qui dose le glucose que le système extrait de la peau.
Électoporation
Décharge électrique brève qui créer des pores aqueux dans les couches lipidiques de la peau.
Sonophorèse
Énergie des ultrasons qui perturbe les lipides du stratum corneum et augmente la perméabilité cutanée.
On utilise souvent un gel avec un PA
Microeffraction
Micro-aiguilles pour introduire PA dans la peau.
Sans douleur.
Ongle
100x plus épais que la couche cornée
Plus dur et plus dense.
Composition en lipide moindre, donc passage substances lipophiles difficile.
Stratégies de traitement : Physique ou chimique, chirurgie, limer ongle, agent kératolytique (urée, acide salicylique) sous occlusion, agents pour augmenter hydratation.
Ciclopirox : Vernis petits poids moléculaire.
Traitement onychomycose
Infection fongique 2-5% de la population. Difficile à traiter.
Recours à Rx oraux qui nécessite plus de temps et ont des EI.
Rx topique aurait plus davantage mais difficile à pénétrer.
